Kardiomiopatia u pacjentów z zespołem Marfana i habitus marfanoid
Ekaterina Luneva MD,PhD*, Eduard Malev MD,PhD1,2, Alexandra Korshunova MD1,2, Svetlana Reeva MD,PhD1,2, Eugeniusz Timofeev MD, PhD1,2 i Eduard Zemtsovsky Prof, MD, PhD1,2 1 Department of connective tissue disorder, Almazov North-West Federal Medical Research Centre, Saint-Petersburg, Rosja
2 Department of connective tissue disorder, Almazov North-West Federal Medical Research Centre, Saint-Petersburg, Russia propaedeutics of Internal Diseases,State Pediatric Medical University,Saint-Petersburg,Russia
*korespondencja:Ekaterina Luneva,MD, PhD, Almazov North-West Federal Medical Research Centre, 2 Akkuratova str., Saint-Petersburg,197341,Rosja, Tel: +7-8127023749, Faks: +7-8127023744, e-mail:
data otrzymania: 29 grudnia 2016 r. / Data przyjęcia: 17 marca 2017 r. / Data publikacji: 20 marca 2017 r.
cytat: Lunev E, Malev e, Korshunova A, et al. Kardiomiopatia u pacjentów z zespołem Marfana i habitus marfanoid. Curr Res Cardiol 2017;4(1): 138-42.
Ten artykuł o otwartym dostępie jest rozpowszechniany na warunkach licencji Creative Commons Attribution Non-Commercial License (CC BY-NC) (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), która zezwala na ponowne użycie, dystrybucję i powielanie artykułu, pod warunkiem, że oryginalna praca jest odpowiednio cytowana, a ponowne wykorzystanie jest ograniczone do celów niekomercyjnych. W przypadku komercyjnego ponownego użycia skontaktuj się z
Streszczenie
cele: termin „kardiomiopatia Marfana” jest używany do wskazania zmian w funkcji lewej komory przy braku znaczącej patologii zastawkowej w zespole Marfana. Nadal nie wiadomo, czy występują jakiekolwiek zmiany czynności serca u pacjentów z podobnymi zaburzeniami tkanki łącznej, takimi jak marfanoid habitus.
metody: do badania włączono 98 osób – 8 pacjentów z zespołem Marfana, 24 z habitus marfanoid i 66 zdrowych osób. Badanie echokardiograficzne przeprowadzono u wszystkich pacjentów. Echokardiografia Speckle tracking została wykorzystana do oceny wskaźników deformacji lewej komory. Stężenia transformującego czynnika wzrostu-β1 i-β2 w surowicy oznaczano za pomocą enzymatycznego testu immunosorbentów.
wyniki: czynność skurczowa lewej komory była znacznie niższa w grupie z zespołem Marfana; ponadto w grupie MS stwierdzono globalne pogorszenie podłużnego napięcia lewej komory w porównaniu z grupą kontrolną. U pacjentów z marfanoid habitus stwierdzono znaczne zmniejszenie napięcia obwodowego przegrody międzykomorowej i ściany dolnej. stężenia transformującego czynnika wzrostu-β1 i-β2 w surowicy były podwyższone u pacjentów z zespołem Marfana. Podwyższenie transformującego czynnika wzrostu-β1 było statystycznie nieistotne w przeciwieństwie do transformującego czynnika wzrostu-β2 w grupie marfanoid habitus. Stwierdzono również ujemne korelacje między poziomem transformującego czynnika wzrostu-β2 w surowicy a skurczowym promieniowym szczepem w grupie marfanoid habitus.
: Pogorszenie regionalnej deformacji mięśnia sercowego może być pierwszym objawem pogorszenia czynności skurczowej lewej komory i istnienia kardiomiopatii pierwotnej u bezobjawowych pacjentów z marfanoid habitus, co może wpływać na ich długoterminowe rokowanie i może być spowodowane zwiększonym sygnalizacją transformującego czynnika wzrostu-β.
słowa kluczowe
zespół Marfana; marfanoid habitus; kardiomiopatia; funkcja skurczowa lewej komory; deformacja mięśnia sercowego; transformujący czynnik wzrostu-β
MS jest jednym z najczęstszych dziedzicznych zaburzeń tkanki łącznej.W zakresie powikłań SM są tętniak aorty, wypadnięcia zastawki mitralnej i dysfunkcja mięśnia sercowego (1). Objawy MS spowodowane przez mutacje fibryliny-1,strukturalnego składnika macierzy zewnątrzkomórkowej, a także naruszenie regulacji przekształcającego czynnika wzrostu-β. Wiele badań (2,3) wykazało, że nadmierna aktywacja ścieżki sygnałowej TGF-β jest główną przyczyną upośledzenia funkcji LV i aortapatologii w SM. Pogorszenie funkcji skurczowej i rozkurczowej oraz zwiększenie wymiarów LV stwierdzono u pacjentów z SM bez względu na brak przeciążenia hemodynamicznego z powodu niedomykalności zastawki mitralnej lub aorty w przypadku wypadnięcia zastawki mitralnej lub rozszerzenia aorty. Termin „Marfancardiomiopathy” jest używany do wskazania zmian w funkcji lewej komory wbrak znaczącej patologii zastawkowej w SM (4,5). Pomimo faktu, żekardiomiopatia w SM jest dobrze zbadana, nadal nie wiadomo, czy występują zmiany w czynności serca u pacjentów z podobnymi zaburzeniami tkanki łącznej, takimi jak habitus marfanoid. marfanoid habitus obejmuje pajęczynę, długie łapy i stopy, zwiększone rozciąganie skóry, nadmierną ruchliwość stawów i zmiany w fizjologii pectus (Tabela 1).
| mierzalne oznaki szkieletu | inne cechy habitus marfanoid |
|---|---|
| stosunek rozpiętości ramienia do wysokości> 1.03 | skolioza > 5 stopni |
| stosunek długości dłoni do wysokości > 11% | Pectus deformations (excavatum or carinatum) |
| stosunek długości stopy do wysokości > 15% | deformacje szczęki z przepełnieniem zębów |
| stosunek górnego odcinka ciała do dolnego odcinka ciała < 0.89 | podniebienie o wysokim łuku |
| Długie stopy (często z palcami młotkowymi), które spłaszczają się i pronują na obciążonych |
Tabela 1: marfanoid habitus criteria
cechy marfanoid są obecne w kilku dziedzicznych zaburzeniach łączenia, naśladując niektóre zmiany zespołu Marfana, ale nie towarzyszy zwichnięcie soczewki i tętniak aorty. Niekompletne formy habitus marfanoid są powszechne i mogą być łagodne; jednak ich obecność powinna wywołać ocenę innej cechy dziedzicznejzaburzenia tkanki łącznej (6).
w niniejszej pracy oceniliśmy cechy morfologiczne i funkcjonalne LV u pacjentów z SM i marfanoid habitus.
materiały i metody
w badaniu wzięło udział 98 osób, z czego 8 to pacjenci z SM, 24 osoby z habitus marfanoid i 66 zdrowych osób.
pacjenci z SM byli regularnie monitorowani w ośrodku Federalnym Almazov.Rozpoznanie SM dokonano stosując kryteria Ghent (7). Mutacje ofibrillin – 1 nie sprawdzały tego badania. Pacjenci nie mieli istotnej (bardziej łagodnej) niedomykalności mitralnej lub aorty. Pacjenci z nawykiem marfanoidów byli badani poza pacjentami z nie potwierdzonym SM i nie wykazywali żadnych objawów tętniaka aorty i podwichnięcia soczewki. Tabela 1 przedstawia marfanoid habituscriteria według Grahame R, et al. (6). Grupa kontrolna składała się zzdrowotnych studentów Pediatrycznego Uniwersytetu Medycznego.
echokardiografia została wykonana u wszystkich pacjentów przez doświadczonegoechokardiografa przy użyciu systemu ultradźwiękowego Vivid 7 (GE Healthcare),wyposażonego w przetwornik harmoniczny 3,5 Hz phased-array i obejmował ocenę wymiarów komór serca oraz skurczową funkcję LV mierzoną przez zasadę dwupłatowca Simpsona. Standardowe 2-wymiarowe nagrania transthoracicechocardiograficzne wykorzystano do oceny lewej komory jako wskaźnika enddiastolic LV, do oceny prawej komory jako wskaźnika enddiastolic prawej komory, dla lewego przedsionka użyliśmy lewej średnicy artia zgodnie z currentguideline (8). Dodatkowo zastosowaliśmy echokardiografię śledzenia plamek, aby ocenić wskaźniki deformacji lewej komory (odkształcenie i szybkość odkształcenia) (9). Naprężenie wzdłużne uzyskuje się z wierzchołkowych 4 -, 3-i 2-komorowych. Naprężenia promieniowe i obwodowe uzyskano z shortaxisimages LV na poziomie zastawki mitralnej, mięśni brodawkowych i wierzchołka.Analizę obrazu przeprowadzono w trybie offline na stacji roboczej EchoPAC ’ 08 (GE Healthcare). LV została podzielona na 18 segmentów. Szybkość odkształceń została określona jako maksymalna wartość ujemna podczas fazy wyrzucania.Maksymalne napięcie skurczowe definiowano jako wielkość napięcia przy zamykaniu zastawki aortalnej. Mierzono również szczytowy wskaźnik napełnienia wzdłużnego wczesnego rozkurczu.
oceniamy biologicznie aktywne enzymatyczne zagęszczenia białek transformującego czynnika wzrostu-β1 i-β2 Z próbek krwi EDTA stosując standardowe procedury testów immunosorbentów związanych z enzymem przy użyciu ludzkiego systemu Platinum ELISAtest (Bender MedSysteMarfan syndrome Diagnostics GmbH, Wiedeń,Austria). Różnice między testami i wewnątrz testami wynosiły odpowiednio 8% i 6%. Czułość wynosiła 5 pg / ml.
Analiza statystyczna
wszystkie dane są przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe. Znaczenie różnic między cechami ilościowymi określono za pomocą testu t ucznia,między małymi próbkami a cechami jakościowymi określonymi za pomocą metod enonometrycznych: testu dokładnego Fishera lub testu kwadratowego chi (p<0,05). Zależność między parami zmiennych ciągłych została wyrażona przez korelację Pearsona. Wielkości efektów dla wskaźników deformacji mierzono przez d Cohena przy użyciu środków i odchyleń standardowych. Znaczenie statystyczne ustawiono na p< 0.05. Wszystkie analizy statystyczne zostały wykonane przy użyciu oprogramowania Statistica 10software (StatSoft, Inc.).
wyniki
charakterystyka pacjentów włączonych do badania przedstawiono w tabeli 2.
| Marfan syndrome (n=8) | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | p (Student’s t-test, Fisher’s exact test) | |
| Sex, female/male | 0/8 | Jan-23 | 42/24 | (1-2) р=0.55 |
| (1-3) р=0.0006 | ||||
| (2-3) р=0.00001 | ||||
| Age, years | 28 ± 9.2 | 22 ± 3.4 | 20 ± 1.8 | (1-2) 0,01 |
| (1-3) 0,0001 | ||||
| (2-3) 0,0005 | ||||
| Wysokość, m | 186 ± 12 | (1-2) 0,22 | ||
| (1-3) 0,00001 | ||||
| (2-3) 0,00001 | ||||
| Waga, kg | 71 ± 26 | (1-2) 0,16 | ||
| (1-3) 0,03 | ||||
| (2-3) 0.66 | ||||
| kryteria zespołu Marfana | ||||
| średnica aorty w zatokach Valsalva powyżej z-Wynik 2 lub rozwarstwienie korzeni aorty, n (%) | =”3″>5 (63%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 0, 008 |
| (1-3) 0, 008 | ||||
| (2-3) 1, 0 | ||||
| Ectopia lentis, n ( % ) | 3 (38%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 0, 065 |
| (1-3) 0, 065 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Ocena cech systemowych zespołu Marfana | ||||
| znak nadgarstka i kciuka, n (%) | 4 (50%) | 8 (33%) | 0 (0%) | (1-2) 0, 41 |
| (1-3) 0, 025 | ||||
| (2-3) 0, 002 | ||||
| Znak nadgarstka lub kciuka, n ( % ) | 7 (88%) | 16 (67%) | 0 (0%) | (1-2) 0, 38 |
| (1-3) 0, 0002 | ||||
| (2-3)< 0.00001 | ||||
| Pectus carinatum deformity, n (%) | 7 (88%) | 3 (13%) | 0 (0%) | (1-2) 0.18 |
| (1-3) 0.0003 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Pectus excavatum or chest asymmetry, n (%) | 4 (50%) | 16 (67%) | 0 (0%) | (1-2) 0.41 |
| (1-3) 0.025 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Hindfoot deformity or plain pes planus, n (%) | 5 (63%) | 18 (75%) | 7 (11%) | (1-2) 0.5296 |
| (1-3) 0.0166 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Pneumothorax, n (%) | 0(0%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 |
| (1-3) 1.0 | ||||
| (2-3) 0.27 | ||||
| Ektazja opony twardej, n ( % ) | 0 (0%) | (1-2) 1,0 | ||
| (1-3) 1,0 | ||||
| (2-3) 1,0 | Protruzja panewki, n ( % ) | 0 (0%) | (1-2) 1,0 | |
| (1-3) 1,0 | ||||
| (2-3) 1.0 | zmniejszenie US/LS i zwiększenie wysokości ramienia i brak ciężkiej skoliozy, N ( % ) * | 2 (25%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 0, 15 |
| (1-3) 0, 15 | ||||
| (2-3) 1, 0 | ||||
| skolioza lub kifoza piersiowo-lędźwiowa, N ( % ) | 7 (88%) | 23 (96%) | 20 (30%) | (1-2) 0, 54 |
| (1-3) 0, 0016 | ||||
| (2-3)< 0.00001 | ||||
| Reduced elbow extension, n (%) | 1(13%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 1,0 |
| (1-3) 1,0 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Facial features (3/5)**, n (%) | 6 (75%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 0.15 |
| (1-3) 0.0018 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Skin striae, n (%) | 0 (0%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 |
| (1-3) 1.0 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Myopia > 3 diopters, n (%) | 4 (50%) | 10 (42%) | 8 (12%) | (1-2) 0.69 |
| (1-3) 0.066 | ||||
| (2-3) 0.011 | ||||
| Mitral vaLVe prolapse (all types), n (%) | 2 (25%) | 8 (33%) | 0 (0%) | (1-2) 0.65 |
| (1-3) 0.15 | ||||
| (2-3) 0.002 | ||||
| Systemic features score, points | 8,1 ± 1,2 | 5,4 ± 1,6 | 2,1 ± 0,5 | (1-2) 0.0002 |
| (1-3) <0.00001 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| marfanoid habitus*** | ||||
| szkieletowe objawy marfanoid habitus | =”3″>5 (63%) | 19 (79%) | 5 (8%) | (1-2) 0.41 |
| (1-3) n/a | ||||
| < 0.00001 | ||||
| deformacje szczęki z przepełnieniem zębów | 14 (58%) | 16 (24%) | (1-2) 0, 84 | |
| (1-3) 0, 07 | ||||
| (2-3) 0.005 | ||||
| podniebienie wysokie łukowe | 7 (88%) | 12 (50%) | 8 (12%) | (1-2) 0, 028 |
| (1-3) 0, 0004 | ||||
Tabela 2: Charakterystyka pacjentów włączonych do badania
w grupach z SM dominowali marfanoid habitus men.Pacjenci z SM byli starsi niż ci z marfanoid habitus iindywidualni z grupy kontrolnej. Pacjenci z SM byli wyżsi niż inni. Cechy ogólnoustrojowe były znacznie często stwierdzane u pacjentów z MS w porównaniu z marfanoid habitus. Ocena cech systemowych pozwalała odróżnić pacjenta SM od pacjentów z marfanoid habitus. Z drugiej strony kryteria marfanoid habitus zostały znalezione zarówno u pacjentów z SM, jak i marfanoidhabitus, ale umożliwiły oddzielenie marfanoid habitus od osób zdrowych. Tak więc obecność oznak kostnych przy braku innych Ghentcriteria pozwala na sprawdzenie habitusa marfanoid z wysoką czułością (79%) i swoistością (91%).
wyniki oceny morfologicznej i czynnościowej serca zostały zsumowane w tabeli 3.
| Marfan syndrome (n=8) | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | p (Student’s t-test, Fisher’s exact test) | ||
| End-diastolic LV diameter, mm | 50.5 ± 4.6 | 46.7 ± 4.54 | 44.1 ± 4.94 | (1-2) 0.012 | |
| (1-3) 0.0003 | |||||
| (2-3) 0.027 | |||||
| End-systolic LV diameter, mm | 34.8 ± 3.8 | 29.5 ± 4.9 | 28.4 ± 3.9 | (1-2) 0.005 | |
| (1-3) 0.0014 | |||||
| (2-3) 0.33 | |||||
| End-diastolic LV volume, mm | 114.3 ± 12.6 | 98.7 ± 19.2 | 89.3 ± 19.2 | (1-2) 0.019 | |
| (1-3) 0.0002 | |||||
| (2-3) 0.046 | |||||
| End-systolic LV volume, mm | 55.2 ± 14.0 | 33.9 ± 12.6 | 33.9 ± 8.9 | (1-2) 0.0028 | |
| (1-3) 0.0026 | |||||
| (2-3) 1.0 | |||||
| Ejection fraction, % | 52.8 ± 8.9 | 66.4 ± 7.5 | 67 ± 5.3 | (1-2) 0.0003 | |
| (1-3) 0.00001 | |||||
| (2-3) 0.48 | |||||
| Left ventricular mass index, g/m2 | 111.8 ± 31.5 | 78.5 ± 18.9 | 83.7 ± 15.9 | (1-2) 0.027 | |
| (1-3) 0.033 | |||||
| (2-3) 0.23 | |||||
| E/A ratio | 1.50 ± 0.47 | 1.53 ± 0.42 | 1.69 ± 0.4 | (1-2) 0, 87 | |
| (1-3) 0, 10 | |||||
| (2-3) 0, 48 | |||||
| koniec-średnica rozkurczowa prawej komory, mm | 31 ± 7.2 | 23 ± 4.26 | 24 ± 3.13 | (1-2) 0, 0006 | |
| (1-3) 0, 00001 | |||||
| (2-3) 0, 23 | |||||
| Średnica lewego przedsionka, mm | 37 ± 4.97 | 30 ± 3.98 | 30 ± 2.99 | (1-2) 0.0003 | |
| (1-3) 0.00001 | |||||
| (2-3) 1.0 | |||||
| Aortic diameter at the sinuses of Valsalva, mm | 43.1 ± 15.1 | 30.3 ± 4.5 | 24.0 ± 4.5 | (1-2) 0.0007 | |
| (1-3) 0.00001 | |||||
| (2-3) 0.00001 | |||||
| Z-score | 6.86 ± 5.83 | 1.56 ± 0.93 | 1.59 ± 0.17 | (1-2) 0.039 | |
| (1-3) 0.038 | |||||
| (2-3) 0.88 | |||||
| Mitral regurgitation grade, none/mild (%) | 0/8 (0/100%) | 6/18 (25/75%) | 24/42 (36/64%) | (1-2) 0.29 | |
| (1-3) 0.047 | |||||
| (2-3) 0.44 |
Table 3: Dane echokardiograficzne w badanych grupach
nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy w wielkości prawej komory i lewego przedsionka u młodych pacjentów w grupie kontrolnej w porównaniu z pacjentami z grupy marfanoidhabitus, ale spodziewane jest, że te wymiary statystycznie różnią się u pacjentów z grupy SM. Jednakże powiększenie lewej komory stwierdzono nie tylko u pacjentów z SM, ale także u pacjentów z marfanoid habitus porównujących z grupą kontrolną, ale należy zauważyć, że wymiary LVwere normalne we wszystkich grupach obserwacji.
zgodnie z oczekiwaniami, skurczowa czynność LV była znacząco niższa w grupie SM,ale nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w EfB lewej komory pomiędzy pacjentami z habitus marfanoid i grupą kontrolną. W grupie MS stwierdzono również globalne pogorszenie podłużnego napięcia lewej komory (szczep: -15,7 ± 0,9% vs. -19,6 ± 3,4%, p = 0,002; szczep: -0,94 ± 0,09 s-1 vs.-1,22 ± 0,8 s-1, p=0,00001). W tym samym czasie u pacjentów z marfanoid habitus nie stwierdzono zmian w skali odkształcenia/odkształcenia globallongitudinalnego, obwodowego lub promieniowego (Tabela 4).
| Walls | Strain / Strain rate | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | р (Student’s t-test) | |
| Anteroseptal | L | Strain, % | –17.8 ± 4.1 | –18.7 ± 3.4 | 0.34 |
| Strain rate, s-1 | –1.09 ± 0.21 | –1.13 ± 0.2 | 0.42 | ||
| C | Strain, % | –22.9 ± 6.48 | –26.6 ± 4.5 | 0.014 (Cohen’s d = 0.66) | |
| Strain rate, s-1 | –1.64 ± 0.51 | –1.68 ± 0.39 | 0.72 | ||
| R | Strain, % | 41.5 ± 16.6 | 40.7 ± 16.4 | 0.84 | |
| Strain rate, s-1 | 1.79 ± 0.62 | 1.60 ± 0.44 | 0.17 | ||
| Anterior | L | Strain, % | –20.0 ± 4.46 | –19.9 ± 3.3 | 0.92 |
| Strain rate, s-1 | –1.35 ± 0.46 | –1.23 ± 0.26 | 0.24 | ||
| C | Strain, % | –17.2 ± 6.15 | –19.4 ± 4.4 | 0.12 | |
| Strain rate, s-1 | –1.43 ± 0.43 | –1.48 ± 0.39 | 0.61 | ||
| R | Strain, % | 42.6 ± 15.9 | 42.6 ± 17.2 | 1 | |
| Strain rate, s-1 | 1.71 ± 0.60 | 1.66 ± 0.51 | 0.72 | ||
| Anterolateral | L | Strain, % | –18.6 ± 4.52 | –17.3 ± 4.2 | 0.23 |
| Strain rate, s-1 | –1.39 ± 0.35 | –1.24 ± 0.31 | 0.07 | ||
| C | Strain, % | –14.8 ± 5.79 | –15.0 ± 5.1 | 0.88 | |
| Strain rate, s-1 | –1.21 ± 0.43 | –1.28 ± 0.41 | 0.49 | ||
| R | Strain, % | 40.9 ± 14.6 | 43.3 ± 16.7 | 0.51 | |
| Strain rate, s-1 | 1.62 ± 0.63 | 1.63 ± 0.52 | 0.94 | ||
| Inferolateral | L | Strain, % | –19.5 ± 3.8 | –18.4 ± 4.1 | 0.24 |
| Strain rate, s-1 | –1.40 ± 0.32 | –1.28 ± 0.3 | 0.12 | ||
| C | Strain, % | –14.8 ± 6.43 | –16.3 ± 4.8 | 0.31 | |
| Strain rate, s-1 | –1.13 ± 0.46 | –1.21 ± 0.39 | 0.45 | ||
| R | Strain, % | 39.2 ± 14.0 | 42.3 ± 15.3 | 0.37 | |
| Strain rate, s-1 | 1.61 ± 0.53 | 1.64 ± 0.53 | 0.81 | ||
| Inferior | L | Strain, % | –20.6 ± 3.96 | –19.9 ± 3.5 | 0.45 |
| Strain rate, s-1 | –1.27 ± 0.24 | –1.22 ± 0.2 | 0.36 | ||
| C | Strain, % | –16.5 ± 5.73 | –19.8 ± 4.9 | 0.017 (Cohen’s d = 0.62) | |
| Strain rate, s-1 | –1.23 ± 0.38 | –1.28 ± 0.38 | 0.58 | ||
| R | Strain, % | 38.9 ± 11.0 | 41.5 ± 14.3 | 0.36 | |
| Strain rate, s-1 | 1.58 ± 0.47 | 1.57 ± 0.48 | 0.93 | ||
| Inferoseptal | L | Strain, % | –20.5 ± 4.24 | –20.7 ± 3.1 | 0.83 |
| Strain rate, s-1 | –1.20 ± 0.22 | –1.19 ± 0.19 | 0.85 | ||
| C | Strain, % | –22.0 ± 4.42 | –24.4 ± 4.5 | 0.028 (Cohen’s d = 0.53) | |
| Strain rate, s-1 | –1.42 ± 0.43 | –1.49 ± 0.43 | 0.49 | ||
| R | Strain, % | 38.7 ± 11.2 | 40.7 ± 14.6 | 0.49 | |
| Strain rate, s-1 | 1.65 ± 0.53 | 1.56 ± 0.44 | 0.46 | ||
| Global | L | Strain, % | –19.6 ± 3.49 | –19.6 ± 3.4 | 1 |
| Strain rate, s-1 | –1.25 ± 0.23 | –1.22 ± 0.18 | 0.57 | ||
| C | Strain, % | –18.7 ± 4.26 | –20.5 ± 3.7 | 0.08 | |
| Strain rate, s-1 | –1.35 ± 0.36 | –1.39 ± 0.29 | 0.63 | ||
| R | Strain, % | 41.3 ± 11.4 | 41.3 ± 10.9 | 1 | |
| Strain rate, s-1 | 1.67 ± 0.50 | 1.61 ± 0.37 | 0.59 | ||
Table 4: Globalne i lokalne szczep i odkształcenie w marfanoid habitus i grupach kontrolnych
w celu ujawnienia subtelnych zmian kurczliwości LV u pacjentów z marfanoid habitus zastosowano analizę śledzenia plamek do oceny Regionalnego szczepu ścian LV(Tabela 4). Stwierdzono znaczne zmniejszenie napięcia obwodowego (inaczej tolongitudinal lub radial) w przegrodzie międzykomorowej i dolnej Wallin marfanoid habitus osób (Fig.1) w porównaniu do grupy kontrolnej, z wielkościami efektu średniego mierzonymi przez D Cohena (0,53 – 0,66). W innych ścianach LV nie stwierdzono znaczącej różnicy. Funkcja rozkurczowa została zachowana we wszystkichgrupy badawcze.
rycina 1: Niski szczep Obwodowy w ścianie dolnej (strzałka) u pacjentów z marfanoid habitus
TGF-β1 i TGF-β2 stężenia w surowicy były podwyższone u pacjentów z marfanoidhabitus (odpowiednio 14,2 ± 27,6 i 2,1 ± 1,7 ng/ml) i pomimo możliwego odchylenia standardowego stwierdziliśmy istotną różnicę z MS (odpowiednio 44,6 ± 47,3 ng/mL, P=0,03 i 2,7 ± 1,7 ng/mL, P=0,39) i kontrolą (8,4 ± 3.5 ng/ml, P=0,09 i 1,2 ± 0,7 ng / ml, P=0,0006, odpowiednio) (rycina 2).
rycina 2: poziomy TGF-β1 i β2 w grupach badawczych
wysoki poziom TGF-β1 w surowicy (>14,75 ng/ml) wykryto w połowie grupy i TGF-β2 (>2,0 ng/ml) u większości pacjentów (75%) z grupy SM.W grupie marfanoid habitus stwierdzono wysoki poziom TGF-β1 w surowicy u 4 (17%)pacjentów i TGF-β2 u 9 (38%) pacjentów, który jest większy niż w grupie kontrolnej group.In grupa kontrolna nie stwierdzono osób z podwyższonym poziomem TGF-ß1 i tylko 2 osoby z wysokim poziomem TGF-β2.
dodatkowo zidentyfikowaliśmy ujemne korelacje pomiędzy poziomem serum transformującego czynnika wzrostu-β2 a skurczowym szczepem radialnym (r=0,53,p=0,012) w grupie marfanoid habitus. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy poziomem gf-β a wymiarami aorty u pacjentów z SM i marfanoidhabitus; stwierdzono jednak korelację pomiędzy poziomem TGF-β a cechami szkieletu marfanoid habitus-TGF-β2 ze stosunkiem długości stopy do wysokości (r=0,47,p=0,03), TGF-β1 ze skoliozą (r=0,72, p=0,0001). Poziom TGF-β1 w surowicy jest również słabo skorelowany z końcową objętością rozkurczową (r=0,42, p=0,04) i masą Lvmiokardialną (r=0,44, p=0,036).
dyskusja
zmniejszenie ogólnej kurczliwości LV u pacjentów ze SM zostało opisane wcześniej w kilku badaniach (4,5). W naszych badaniach stwierdzono również pogorszenie globalnej kurczliwości LV i deformację w normalnych wymiarach LV u pacjentów z SM. U pacjentów z marfanoidalnym habitus LV zachowano czynność skurczową i stwierdzono jedynie zmniejszenie napięcia obwodowego (inaczej tolongitudinalnego lub promieniowego) przegrody międzykomorowej i ściany dolnej.
habitus marfanoid jest ważną cechą wspólną w wielu dziedzicznych chorobach zespołów tkanki łącznej i nie jest patognomoniczny SM (6). Obecne kryteria Ghent i marfanoid habitus (6,7) pozwalają odróżnić pacjentów z SM od pacjentów z marfanoid habitus w naszym badaniu o wysokiej czułości i swoistości. Najważniejszym odkryciem niniejszego badania było to, że wczesne uszkodzenie skurczu obserwowane u pacjentów z marfanoidhabitus z prawidłową globalną funkcją skurczu jest regionalnierozdzielane w przegrodzie LV i ścianie dolnej. Według naszej wiedzy jest to pierwsze odnotowane odkrycie takiego Regionalnego wzorca skurczowego u pacjentów z habitus marfanoid. W kilku badaniach wykazano zaburzenia regionalcontractile w innych dziedzicznych zaburzeniach tkanki łącznej, takich jak wypadanie zastawki mitralnej (10,11). W niektórych chorobach genetycznych, takich jak otaksja Friedreicha, choroba Fabry 'ego czy kardiomiopatia Duchenne’ a, pierwsze zmiany regionaldeformacji występują również w segmencie pobocznym (12).
obecnie istnieją dane wskazujące, że upośledzenie czynności serca w SM i podobnych zespołach fenotypowych ma podobny charakter TGF-ßdysregulacji (13). Mechanizm uczucia serca w tych rodzajach chorób jestpomodelowanie ściany lewej komory z powodu zwiększonej aktywacji szlaku sygnałowego TGF-ß. Huntgeburt et al. (14) wykazać, że TGF-β reguluje przerostową i kurczliwą odpowiedź na stymulację β-adrenergiczną w sercu, co prowadzi do przerostu serca i dysfunkcji mięśnia sercowego.Krążący TGF-β otrzymał uwagę, ponieważ może potencjalnie służyć jako biomarker progresji przebudowy aorty u pacjentów nie tylko z SM, ale także w innych genetycznych zespołach aorty (15,16). Poza znacznym obniżeniem poziomu TGF-β u pacjentów z SM w naszym badaniu po raz pierwszy wykazano znaczne zwiększenie transformującego czynnika wzrostu-ß1 i-β2 w surowicy u pacjentów z marfanoid habitus, które mogą przyczynić się doubklinicznego zaangażowania mięśnia sercowego – zmniejszenie regionalnej funkcji lewej komory serca.
Ograniczenia badania
nasze badanie ma kilka ograniczeń. Liczba uczestników w różnychgrupy nie równe. Ze względu na rzadką patologię jako zespół Marfana jest to niemożliweosiągnięcie równej liczby uczestników w grupie badawczej i kontrolnej.Populacje nie mają sobie równych pod względem wieku i płci, ponieważ uwzględniliśmy w badaniu kolejno uczestników. Mutacje fibryliny – 1 nie sprawdzały tego badania.
wniosek
pogorszenie regionalnej kurczliwości u młodych ludzi z dziedzicznymzaburzenia tkanki łącznej występują nie tylko u osób z Marfansyndromem, ale także u osób z habitus marfanoid, który rzekomo ma cechy szkieletowe bez objawów sercowo-naczyniowych. Pogorszenie deformacji mięśnia sercowego może być pierwszym objawem pogorszenia czynności skurczowej lewej komory i istnienia kardiomiopatii pierwotnej u pacjentów z bezobjawowym marfanoid habitus, co może wpływać na ich dłuższą prognozę (17) i może być spowodowane zwiększonym sygnałem TGF-β. Przypuszcza się, że wraz z przyszłymi postępami w skanowaniu eksomów i innymi innowacjami w genetyce molekularnej, wkrótce będzie możliwe ujawnienie genetycznych podstaw marfanoid habitus (6).
konflikt interesów
brak konfliktu interesów wśród autorów.
- Pyeritz RE. Zespół Marfana. Annu Rev Med 2000; 51: 481-10.
- Carta L, Pereira L, Arteaga-Solis E, et al. Fibryliny 1 i 2 pełnią częściowo nakładające się funkcje podczas rozwoju aorty. J Biol Chem 2006;281: 8016-23.
- Habashi JP, Judge DP, Holm TM, et al. Losartan, antagonista AT1, zapobiega tętniakowi aorty w mysim modelu zespołu Marfana. Nauka 2006;312:117-21.
- Alpendurada F, Wong J, Kiotsekoglou A, et al. Dowody na kardiomiopatię Marfana. Eur J Heart Fail 2010;12: 1085-91.
- Hetzer R, Siegel G, Delmo-Walter em. Kardiomiopatia w zespole Marfana. Eur J Cardiothorac Surg 2016;49:561-67.
- Grahame R, Hakim AJ. Arachnodaktylia-klucz do diagnozowania dziedzicznych zaburzeń tkanki łącznej. Nat Rev Rheumatol 2013; 9: 358-64.
- Loeys BL, Dietz HD, Braverman AC, et al. Zrewidowana nozologia Gandawy dla zespołu Marfana. J Med Genet 2010; 47: 476-85.
- Lang R, Badano L, Afilalo J, et al. Zalecenia dotyczące Quantification komory serca przez echokardiografii u dorosłych: aktualizacja z American Society of Echocardiography i European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015;16: 233-71.
- Voigt JU, Pedrizzetti G, Lysyansky P, et al. Definitions for a common standard for 2D speckle tracking echocardiography: consensus document of the EACVI / ASE / Industry Task Force to standardize deformation imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015;16: 1-11.
- Malev E, Reeva S, Vasina L, et al. Kardiomiopatia u młodych dorosłych z klasycznym wypadaniem zastawki mitralnej. Cardiol Young 2014;24: 694-01.
- Maniar HS, Brady BD, Lee U, et al. Wczesne regionalne upośledzenie skurczu lewej komory w przewlekłej niedomykalności mitralnej występuje w spójnym, niejednorodnym wzorze. J Thorac Cardiovasc Surg 2014;148: 1694-9.
- Bijnens BH, Cikes M, Claus P, et al. Obrazowanie prędkości i deformacji do oceny dysfunkcji mięśnia sercowego. Eur J Echocardiogr 2009;10:216-26.
- Cook JR, Carta L, Galatioto J, et al. Objawy sercowo-naczyniowe w zespole Marfana i pokrewnych chorobach; wiele genów powodujących podobne fenotypy. Clin Genet 2015; 87: 11-20.
- Huntgeburth M, Tiemann K, Shahverdyan R et al. Transformujący czynnik wzrostu b1 przeciwnie reguluje przerostową i kurczliwą odpowiedź na stymulację B-adrenergiczną w sercu. PLoS ONE 2011; 6:e26628
- Matt P, Schoenhoff F, Habashi J, et al. Konsorcjum GenTAC. Krążący transformujący czynnik wzrostu-beta w zespole Marfana. Obieg 2009;120: 526-32.
- Hillebrand m, Millot N, Sheikhzadeh s, et al. Całkowity surowiczy transformujący czynnik wzrostu-β1 jest podwyższony w całym spektrum genetycznych zespołów aorty. Clin Cardiol 2014; 37: 672-9.
- Svensson LG, Blackstone EH, Feng J, et al. Czy u pacjentów z SM i Marfanoid można wyróżnić długoterminową obserwację? Ann Thorac Surg 2007; 83: 1067-74.