wskazania

Votrient® (pazopanib) tabletki jest wskazany w leczeniu dorosłych z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC).

ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu Votrient® (pazopanib) w tabletkach

toksyczność wątrobowa: wystąpiła ciężka i śmiertelna hepatotoksyczność. Zwiększone ryzyko występuje u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferazy (aminotransferazy alaninowej , aminotransferazy asparaginianowej ) i stężenia bilirubiny w surowicy. Zwiększenie aktywności aminotransferaz występuje we wczesnym okresie leczenia (92, 5% wszystkich podwyższonych aktywności aminotransferaz dowolnego stopnia wystąpiło w ciągu pierwszych 18 tygodni). U pacjentów z zespołem Gilberta może wystąpić łagodna, pośrednia (niezwiązana) hiperbilirubinemia. U pacjentów z istniejącymi wcześniej umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, dawkę początkową PRODUKTU LECZNICZEGO VOTRIENT należy zmniejszyć do 200 mg na dobę lub rozważyć alternatywy dla PRODUKTU LECZNICZEGO VOTRIENT. Nie zaleca się stosowania produktu VOTRIENT u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego VOTRIENT i symwastatyny zwiększa ryzyko zwiększenia aktywności AlAT i należy je stosować ostrożnie . Przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w trakcie leczenia należy monitorować czynność wątroby oraz przerwać, zmniejszyć lub przerwać podawanie zgodnie z zaleceniami.

wydłużenie odstępu QT i Torsades de pointes: Występowały wydłużone odstępy QT i zaburzenia rytmu serca, w tym torsades de pointes. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie, u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne lub inne leki mogące wydłużać odstęp QT oraz u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą serca. Należy wykonywać wstępne i okresowe badania elektrokardiograficzne oraz utrzymywać elektrolity (np. wapń, magnez, potas) w granicach normy. Prawidłowa hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym VOTRIENT oraz w trakcie leczenia.

dysfunkcja serca: Wystąpiły zaburzenia czynności serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca (CHF) i zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF). W badaniach RCC zaburzenia czynności serca obserwowano u 0,6% z 586 pacjentów bez rutynowego monitorowania LVEF w badaniu. W randomizowanym badaniu RCC (VEG105192), dysfunkcję mięśnia sercowego zdefiniowano jako objawy dysfunkcji serca lub ≥15% bezwzględny spadek LVEF w porównaniu z wartością początkową lub spadek LVEF o ≥10% w porównaniu z wartością początkową, który jest również poniżej dolnej granicy normy. W randomizowanym badaniu RCC PRODUKTU LECZNICZEGO VOTRIENT w porównaniu z sunitynibem, zaburzenia czynności mięśnia sercowego wystąpiły u 13% z 362 pacjentów otrzymujących produkt leczniczy VOTRIENT, u których wykonano wyjściowe i postbaselinowe pomiary LVEF. Zastoinowa niewydolność serca wystąpiła u 0,5% pacjentów. Monitorować ciśnienie krwi (BP) i odpowiednio zarządzać. Monitorowanie objawów klinicznych zastoinowej niewydolności serca. Przeprowadzić wyjściową i okresową ocenę LVEF u pacjentów z ryzykiem zaburzeń czynności serca, w tym wcześniej narażonych na działanie antracyklin. Wstrzymać lub trwale przerwać stosowanie leku VOTRIENT ze względu na nasilenie zaburzeń czynności serca.

zdarzenia krwotoczne: Śmiertelne zdarzenia krwotoczne odnotowano u 0,9% z 586 pacjentów uczestniczących w badaniach RCC, a krwotok mózgowy/wewnątrzczaszkowy obserwowano u <1% (2/586) pacjentów leczonych produktem VOTRIENT. W randomizowanym badaniu RCC u 13% z 290 pacjentów leczonych produktem leczniczym VOTRIENT wystąpiło co najmniej 1 Zdarzenie krwotoczne. Najczęstszymi zdarzeniami krwotocznymi były krwiomocz (4%), krwawienie z nosa (2%), krwioplucie (2%) i krwotok z odbytnicy (1%). Dziewięciu z 37 pacjentów leczonych produktem VOTRIENT, u których wystąpiły zdarzenia krwotoczne, doświadczyło poważnych zdarzeń, w tym krwotoku płucnego, żołądkowo-jelitowego (GI) i moczowo-płciowego. Jeden procent pacjentów leczonych produktem VOTRIENT zmarł z powodu krwotoku. Produkt VOTRIENT nie był badany u pacjentów, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie wystąpiło krwioplucie, krwotok mózgowy lub klinicznie istotny krwotok z przewodu pokarmowego. Należy wstrzymać podawanie leku VOTRIENT i wznowić leczenie zmniejszoną dawką lub trwale przerwać leczenie w zależności od nasilenia zdarzeń krwotocznych.

tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe: W badaniach RCC śmiertelne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły u 0, 3% z 586 pacjentów. W randomizowanym badaniu RCC U 2% z 290 pacjentów otrzymujących produkt VOTRIENT wystąpił zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie, u 0,3% wystąpił udar naczyniowo-mózgowy, a u 1% wystąpił przemijający atak niedokrwienny. PRODUKTU LECZNICZEGO VOTRIENT nie badano u pacjentów, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły tętnicze epizody zakrzepowo-zatorowe. W przypadku wystąpienia incydentu zakrzepowo-zatorowego tętnicy należy na stałe przerwać stosowanie produktu leczniczego VOTRIENT.

żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (VTE): Występowały żylne choroby zakrzepowo-zatorowe, w tym zakrzepica żylna i zator płucny zakończony zgonem. W randomizowanym badaniu RCC ŻChZZ zgłoszono u 1% pacjentów leczonych produktem VOTRIENT. Monitorowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych ŻChZZ i ZP. Należy wstrzymać podawanie produktu VOTRIENT, a następnie wznowić podawanie tej samej dawki lub trwale przerwać leczenie w zależności od ciężkości ŻChZZ.

mikroangiopatia Zakrzepowa (TMA): TMA, w tym zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) i zespół hemolityczno-mocznicowy (Hus), zgłaszano w badaniach klinicznych produktu VOTRIENT w monoterapii, w skojarzeniu z bewacyzumabem i w skojarzeniu z topotekanem. Produkt VOTRIENT nie jest wskazany do stosowania w skojarzeniu z innymi lekami. Sześć z 7 przypadków TMA wystąpiło w ciągu 90 dni od rozpoczęcia stosowania produktu VOTRIENT. Po przerwaniu leczenia obserwowano poprawę TMA. Monitoruj objawy podmiotowe i przedmiotowe TMA. U pacjentów, u których rozwija się TMA, należy na stałe przerwać podawanie produktu VOTRIENT. Zarządzaj zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

perforacja i przetoka przewodu pokarmowego: w badaniach klinicznych perforację lub przetokę przewodu pokarmowego zgłaszano u 0, 9% z 586 pacjentów otrzymujących produkt leczniczy VOTRIENT. Perforacje zakończone zgonem wystąpiły u 0,3% (2/586) tych pacjentów. Należy monitorować objawy podmiotowe i przedmiotowe perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki. Należy wstrzymać podawanie produktu VOTRIENT w przypadku przetoki przewodu pokarmowego stopnia 2. lub 3. i wznowić leczenie na podstawie oceny lekarskiej. W przypadku perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki 4.stopnia należy na stałe przerwać stosowanie produktu leczniczego VOTRIENT.

śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc: ILD/zapalenie płuc, które może być śmiertelne, odnotowano u 0, 1% pacjentów w badaniach klinicznych leczonych produktem VOTRIENT. Należy monitorować pacjentów pod kątem ILD/zapalenia płuc i przerwać podawanie produktu VOTRIENT, jeśli wystąpią objawy ILD lub zapalenia płuc.

zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES): Donoszono o występowaniu PRES u pacjentów, którzy otrzymywali produkt VOTRIENT i mogą być śmiertelne. PRES jest zaburzeniem neurologicznym, które może objawiać się bólem głowy, drgawkami, letargiem, dezorientacją, ślepotą i innymi zaburzeniami wzrokowymi i neurologicznymi. Może występować łagodne do ciężkiego nadciśnienie tętnicze (HTN). Potwierdź diagnozę PRES metodą rezonansu magnetycznego.

nadciśnienie tętnicze: w badaniach klinicznych obserwowano HTN, w tym przełom nadciśnieniowy. HTN występuje na wczesnym etapie leczenia(około 40% przypadków wystąpiło do dnia 9, A 90% w ciągu pierwszych 18 tygodni). Nie należy rozpoczynać leczenia produktem VOTRIENT u pacjentów z niekontrolowaną HTN. Zoptymalizuj ciśnienie przed uruchomieniem VOTRIENT. Należy monitorować ciśnienie krwi zgodnie ze wskazaniami klinicznymi oraz odpowiednio rozpoczynać i dostosowywać leczenie przeciwnadciśnieniowe. Wstrzymać, a następnie zmniejszyć dawkę produktu leczniczego VOTRIENT lub trwale przerwać leczenie w zależności od ciężkości HTN. Około 1% pacjentów wymagało trwałego przerwania leczenia produktem VOTRIENT z powodu HTN.

ryzyko upośledzonego gojenia się ran: upośledzone powikłania gojenia ran mogą wystąpić u pacjentów otrzymujących leki hamujące szlak sygnałowy czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Dlatego VOTRIENT może niekorzystnie wpływać na gojenie się ran. Należy wstrzymać stosowanie leku VOTRIENT co najmniej na 1 tydzień przed planowanym zabiegiem chirurgicznym. Nie podawać przez co najmniej 2 tygodnie po poważnej operacji i do czasu odpowiedniego zagojenia się ran. Nie ustalono bezpieczeństwa wznowienia leczenia produktem leczniczym VOTRIENT po ustąpieniu powikłań gojenia ran.

niedoczynność tarczycy: niedoczynność tarczycy zgłoszono u 7% z 290 pacjentów leczonych produktem VOTRIENT w randomizowanym badaniu RCC. Należy monitorować badania tarczycy przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Odpowiednio zarządzać niedoczynnością tarczycy.

białkomocz: w randomizowanym badaniu RCC białkomocz zgłoszono jako działanie niepożądane (AR) u 9% z 290 pacjentów otrzymujących produkt VOTRIENT, prowadzące do przerwania leczenia u 2 pacjentów. W trakcie leczenia należy przeprowadzać wstępne i okresowe badanie moczu, a następnie, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, oznaczać 24-godzinne stężenie białka w moczu. Należy wstrzymać podawanie produktu leczniczego VOTRIENT, a następnie wznowić leczenie zmniejszoną dawką lub trwale przerwać leczenie w zależności od nasilenia białkomoczu. U pacjentów z zespołem nerczycowym należy na stałe przerwać leczenie.

zespół rozpadu guza (TLS): U pacjentów z RCC leczonych produktem leczniczym VOTRIENT zgłaszano przypadki TLS, w tym przypadki śmiertelne. Pacjenci mogą być narażeni na ryzyko TLS, jeśli mają szybko rosnące guzy, wysoki ciężar guza, zaburzenia czynności nerek lub odwodnienie. Ściśle monitorować pacjentów z grupy ryzyka, rozważyć odpowiednią profilaktykę i leczyć zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

zakażenia: zgłaszano ciężkie zakażenia (z neutropenią lub bez), niektóre zakończone zgonem. Monitoruj pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych i szybko lecz aktywne infekcje. Należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania leku VOTRIENT.

zwiększona toksyczność podczas leczenia innymi lekami przeciwnowotworowymi: produkt VOTRIENT nie jest wskazany do stosowania w skojarzeniu z innymi lekami. W badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną toksyczność i śmiertelność podczas stosowania produktu leczniczego VOTRIENT w skojarzeniu z lapatynibem lub pemetreksedem. Obserwowane śmiertelne toksyczność obejmowały krwotok płucny, krwotok z przewodu pokarmowego i nagłą śmierć. Nie ustalono bezpiecznej i skutecznej dawki skojarzonej dla tych schematów leczenia.

zwiększona toksyczność w rozwijających się narządach: nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego VOTRIENT u dzieci. Produkt leczniczy VOTRIENT nie jest wskazany do stosowania u dzieci. Badania na zwierzętach wykazały, że pazopanib może poważnie wpływać na wzrost i dojrzewanie narządów we wczesnym okresie rozwoju pourodzeniowego i skutkować toksycznością dla płuc, wątroby, serca i nerek oraz śmiercią. Produkt leczniczy VOTRIENT może potencjalnie powodować poważne działania niepożądane na rozwój narządów u dzieci, szczególnie u pacjentów w wieku poniżej 2 lat.

Toksyczność dla zarodka i płodu: na podstawie badań na zwierzętach dotyczących wpływu na reprodukcję i mechanizm działania produktu leczniczego VOTRIENT może powodować uszkodzenie płodu u kobiety w ciąży. W badaniach toksycznego wpływu na rozwój i reprodukcję zwierząt, doustne podawanie pazopanibu ciężarnym szczurom i królikom w trakcie organogenezy powodowało działanie teratogenne i poronienie przy ekspozycji układowej mniejszej niż obserwowana po maksymalnej zalecanej dawce u ludzi wynoszącej 800 mg.

poinformuj kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Zaleca kobietom o potencjale rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji w czasie leczenia produktem leczniczym VOTRIENT i przez co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni (w tym pacjenci po wazektomii) z partnerkami o potencjale rozrodczym powinni stosować prezerwatywy podczas leczenia produktem VOTRIENT i przez co najmniej 2 tygodnie po ostatniej dawce.

biegunka: biegunka występowała często i była przeważnie łagodna do umiarkowanej. Pacjenci powinni być poinformowani, jak radzić sobie z łagodną biegunką i powiadomić swojego dostawcę opieki zdrowotnej, jeśli wystąpi umiarkowana do ciężkiej biegunka, aby można było wdrożyć odpowiednie zarządzanie, aby zminimalizować jego wpływ.

zwiększenie aktywności lipazy: W jednoramiennym badaniu RCC zwiększenie wartości lipazy obserwowano u 27% ze 181 pacjentów. W badaniach RCC PRODUKTU LECZNICZEGO VOTRIENT, kliniczne zapalenie trzustki obserwowano u <1% (4/586) pacjentów.

odma opłucnowa: u dwóch z 290 pacjentów leczonych produktem VOTRIENT i u żadnego z pacjentów w ramieniu placebo w randomizowanym badaniu RCC nie wystąpiła odma opłucnowa.

bradykardia: W randomizowanym badaniu produktu VOTRIENT w leczeniu RCC, bradykardię opartą na parametrach życiowych (<60 uderzeń na minutę) obserwowano u 19% z 280 pacjentów leczonych produktem VOTRIENT i U 11% ze 144 pacjentów w ramieniu placebo.

interakcje z lekami: jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, rytonawirem, klarytromycyną) zwiększa stężenie pazopanibu i należy go unikać, ale, jeśli jest to uzasadnione, należy zmniejszyć dawkę produktu VOTRIENT do 400 mg. Unikaj grejpfruta i soku grejpfrutowego.

należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyny) ze względu na możliwość zmniejszenia stężenia pazopanibu. Leku VOTRIENT nie należy stosować u pacjentów, którzy nie mogą uniknąć przewlekłego stosowania induktorów CYP3A4.

należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów glikoproteiny P (PgP) lub białka oporności na raka piersi (BCRP) ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na pazopanib.

substraty CYP: nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu leczniczego VOTRIENT z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP3A4, CYP2D6 lub CYP2C8. Jednoczesne podawanie może powodować zahamowanie metabolizmu tych produktów i stwarzać ryzyko wystąpienia ciężkich ARs.

jednoczesne stosowanie produktu leczniczego VOTRIENT i symwastatyny zwiększa częstość występowania zwiększonej aktywności AlAT. Jeśli u pacjenta wystąpi zwiększenie aktywności AlAT, należy postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi dawkowania produktu VOTRIENT, rozważyć alternatywy dla produktu VOTRIENT lub rozważyć przerwanie stosowania symwastatyny. Brak wystarczających danych do oceny ryzyka jednoczesnego podawania alternatywnych statyn i PRODUKTU LECZNICZEGO VOTRIENT.

leki podnoszące pH żołądka: Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu VOTRIENT z lekami zwiększającymi pH żołądka (np. ezomeprazolem) ze względu na możliwość zmniejszenia stężenia pazopanibu. Należy rozważyć krótko działające leki zobojętniające sok żołądkowy zamiast inhibitorów pompy protonowej (PPIs) i antagonistów receptora H2. Oddzielne dawkowanie leków zobojętniających kwas i pazopanib przez kilka godzin.

działania niepożądane w randomizowanym badaniu RCC: u 42% pacjentów przyjmujących produkt VOTRIENT konieczne było przerwanie podawania leku. Dawkę produktu leczniczego VOTRIENT zmniejszono u 36% pacjentów.

najczęstszymi ARs (≥20%) dla produktu VOTRIENT vs placebo były biegunka (52% vs 9%), HTN (40% vs 10%), zmiany koloru włosów (depigmentacja) (38% vs 3%), nudności (26% vs 9%), jadłowstręt (22% vs 10%) i wymioty (21% vs 8%).

nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych występujące u>10% pacjentów i częściej (≥5%) u pacjentów przyjmujących produkt VOTRIENT w porównaniu z placebo obejmowały zwiększenie aktywności AlAT (53% w porównaniu z 22%), AspAT (53% w porównaniu z 19%), glukozy (41% w porównaniu z 33%) i bilirubiny całkowitej (36% w porównaniu z 10%); zmniejszenie stężenia fosforu (34% w porównaniu z 11%), sodu (31% w porównaniu z 24%), magnez (26% vs 14%) i glukoza (17% vs 3%); i leukopenia (37% vs 6%), neutropenia (34% vs 6%), trombocytopenia (32% vs 5%) i limfocytopenia (31% vs 24%).

w zbiorczej analizie badań klinicznych produktu VOTRIENT, u pacjentów z Azji Wschodniej częstość występowania neutropenii, trombocytopenii i zespołu erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej była większa niż u pacjentów spoza Azji Wschodniej. (Patrz działania niepożądane, punkt 6.1, pełne informacje dotyczące przepisywania leku.)

proszę zapoznać się z pełną informacją o przepisywaniu, w tym ostrzeżeniem w pudełku i przewodnikiem po lekach.