Ekaterina Luneva MD,PhD*, Eduard Malev MD,PhD1,2, Alexandra Korshunova MD1,2, Svetlana Reeva MD,PhD1,2, Eugeniy Timofeev MD, PhD1,2 e Eduard Zemtsovsky Prof, MD, PhD1,2 1 Departamento de tecido conjuntivo transtorno, Almazov Federal noroeste Centro de Investigação Médica, Saint-Petersburg, na Rússia
2 Departamento de propaedeutics de doenças internas, Estado de Pediatria da Universidade de Medicina, Saint-Petersburgo, Rússia
*Correspondência:Ekaterina Luneva,MD,PhD,Almazov Federal noroeste Centro de Investigação Médica,2 Akkuratova str., Saint-Petersburg, 197341, Russia, Tel: +7-8127023749, Fax: +7-8127023744, Email:

Received Date: Dec 29, 2016 / Accepted Date: Mar 17, 2017 / Published Date: Mar 20, 2017

Citation: Lunev e, Malev e, Korshunova A, et al. Cardiomiopatia em doentes com síndrome de Marfan e hábito marfanóide. Curr Res Cardiol 2017; 4(1): 138-42.

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Abstract

OBJECTIVES: the term “Marfan cardiomiopatia” is used to indicate changes in left ventricular function in the absence of significant valvular pathology in Marfan syndrome. Desconhece-se ainda se existem quaisquer alterações na função cardíaca em doentes com anomalias semelhantes do tecido conjuntivo, tais como o hábito marfanóide.métodos

: no estudo foram incluídas 98 pessoas – 8 doentes com síndrome de Marfan, 24 com hábitos marfanóides e 66 indivíduos saudáveis. A ecocardiografia foi realizada a todos os doentes. Ecocardiografia de rastreio de Speckle foi usada para avaliar os índices de deformação ventricular esquerda. As concentrações séricas de factor de crescimento transformador-β1 e-β2 foram determinadas por doseamento imunoabsorvente enzimático.resultados: a função ventricular esquerda sistólica sistólica foi significativamente mais baixa no grupo de síndrome de Marfan; bem como o agravamento da estirpe longitudinal longitudinal global do ventrículo esquerdo foi detectado no grupo de MS comparando com o grupo de controlo. Nos indivíduos do hábito marfanóide, encontramos diminuição significativa da estirpe circunferencial no septo interventricular e na parede inferior. os níveis séricos do factor de crescimento transformador-β1 e-β2 foram elevados em doentes com síndrome de Marfan. A elevação do fator de crescimento transformador-β1 foi estatisticamente não significativa ao contrário do fator de crescimento transformador-β2 no grupo de hábitos marfanóides. Também foram encontradas correlações negativas entre o nível sérico do factor de crescimento-β2 transformador e a estirpe radial sistólica no grupo do hábito marfanóide.

conclusão: Agravamento da regional de deformação miocárdica pode ser o primeiro sinal de deterioração da função sistólica ventricular esquerda e a existência de miocardiopatia primária assintomática marfanoid habitus pacientes, o que poderia afetar o seu prognóstico a longo prazo e pode ser causada pelo aumento do fator de crescimento de transformação-β sinalização.

palavras-chave

síndrome de Marfan; hábito Marfanóide; cardiomiopatia; função sistólica Leftventricular; deformação do miocárdio; Factor de crescimento transformador-β

MS é uma das doenças hereditárias mais comuns do tecido conjuntivo.Na gama de complicações da em São aneurisma aórtico, prolapses mitralvais e disfunção miocárdica (1). Manifestações em causadas por mutações de fibrilina-1,Um componente estrutural da matriz extracelular, e também violação da regulação do fator de crescimento transformador-B. Vários estudos (2,3) demonstraram que a activação excessiva da via sinalizadora TGF-β é a principal razão da insuficiência da função LV e da aortapatologia em em. A deterioração da função sistólica e diastólica e o aumento das dimensões LV foram encontrados em doentes com EM, independentemente da ausência de sobrecarga hemodinâmica devido à regurgitação mitral ou aórtica na presença de prolapso da válvula mitral ou dilatação aórtica. O termo “Marfancardiomiopatia” é usado para indicar mudanças na função ventricular esquerda na ausência de patologia valvular significativa em MS (4,5). Apesar do facto de a cardiomiopatia na em ser bem estudada, ainda não se sabe se existem alterações na função cardíaca em doentes com anomalias semelhantes do tecido conjuntivo, tais como o hábito marfanóide. o habitus marfanóide inclui aracnodactilia, mãos longas e pés, aumento do Esticamento da pele, Hipermobilidade articular e alterações na fisiologia do pectus (Tabela 1).

Tabela 1: Marfanoid habitus critérios

Marfanoid características estão presentes em vários distúrbios hereditários do connectivetissue, imitando algumas das alterações da síndrome de Marfan, mas notaccompanied por luxação da lente, e aneurisma de aorta. Formas incompletas do hábito marfanóide são comuns e susceptíveis de ser benignos; no entanto, a sua presença deve desencadear uma avaliação de outra característica das perturbações hereditárias do tecido conjuntivo (6).

neste artigo, avaliamos as características morfológicas e funcionais do LV em pacientes com MS e hábito marfanóide.os materiais e métodos

no estudo foram incluídos 98 pessoas, 8 das quais eram doentes com em, 24 doentes com hábitos marfanóides e 66 indivíduos saudáveis.os doentes com em estavam sob acompanhamento regular no Centro Federal Almazov.O diagnóstico da EM foi feito aplicando os critérios de Gand (7). As mutações offibrillin-1 não foram avaliadas para este estudo. Os doentes não apresentaram regurgitação mitral ou aórtica significativa (mais do que ligeira). Os indivíduos com hábitos marfanóides foram examinados para fora de doentes com EM não confirmada e não apresentam sinais de aneurisma e subluxação do cristalino. A tabela 1 representa os habituscritérios marfanóides de acordo com Grahame R, et al. (6). O grupo de controlo consistia em alunos saudáveis da Universidade de Medicina Pediátrica.

Ecocardiografia foi realizada em todos os doentes por um ecocardiógrafo experiente usando um sistema de ultrassom vívido 7 (GE Healthcare),equipado com um transdutor harmónico de matriz faseada de 3,5 Hz e inclui uma avaliação das dimensões das câmaras cardíacas, e a função sistólica de LVmeasured pela regra biplano Simpson. Padrão 2-dimensional transthoracicechocardiographic gravações foram utilizados para avaliar ventricular esquerda como LV enddiastolicdiameter, para avaliar o ventrículo direito como direito ventrículo final diastolicdiameter, para a esquerda átrios usamos esquerda artia diâmetro de acordo com currentguideline (8). Além disso, utilizámos ecocardiografia de rastreio de speckle para avaliar os índices de deformação ventricular esquerda (estirpe e taxa de estirpe) (9). A estirpe longitudinal é obtida a partir de imagens apicais de 4-, 3 – e 2-câmaras. Foram obtidas estirpes radiais e circunferenciais de LV shortaxisimages ao nível da válvula mitral, músculos papilares e apex.A análise de imagem foi realizada offline em uma estação de trabalho EchoPAC’08 (GE Healthcare). O LV foi dividido em 18 segmentos. A taxa de deformação foi determinada como o valor negativo máximo durante a fase de ejecção.A tensão sistólica de pico foi definida como a magnitude da tensão no fecho da aorta. Foi igualmente medida a taxa de deformação diastólica longitudinal precoce longitudinal máxima.avaliamos as concentrações de factor de crescimento transformador biologicamente activo-β1 e-β2 de amostras de sangue EDTA, utilizando procedimentos normalizados de testes de imunoabsorção por byenzima utilizando o sistema de diagnóstico da síndrome de Bender MedSysteMarfan GmbH,Viena, Áustria. As variações inter-doseamento e intra-doseamento foram de 8% e 6%,respectivamente. A sensibilidade foi de 5 pg / ml.

análise estatística

todos os dados são apresentados como média ± desvio-padrão. A significância das diferenças entre traços quantitativos foi determinada utilizando o teste t do aluno,entre pequenas amostras e características qualitativas determinadas usando métodos não paramétricos: teste exato de Fisher ou teste Qui-quadrado (p<0,05). A relação entre pares de variáveis contínuas foi expressa pela correlação dos anos. Tamanhos de efeito para índices de deformação foram medidos por D de Cohen usando meios e desvios padrão. A significância estatística foi fixada em p<0,05. Todas as análises estatísticas foram realizadas usando Statistica 10software (StatSoft, Inc.).os resultados das características dos doentes incluídos no estudo são apresentados na Tabela 2.

Tabela 2: Características dos pacientes incluídos no estudo

Em grupos com o MS e marfanoid habitus homens foram predominaram.Os doentes com em eram mais velhos do que os doentes com hábito marfanóide eindividuais do grupo controlo. Os doentes com esclerose múltipla eram mais altos que os outros. Características sistémicas foram frequentemente encontradas em doentes com SMM comparando com o hábito marfanóide. A pontuação das características sistémicas permitiu distinguir a doente com EM dos doentes com hábitos marfanóides. No outro lado, foram encontrados critérios de hábito marfanóide em pacientes com EM e marfanoidhabitus, mas permitiram separar o hábito marfanóide do saudável. Assim, a presença de sinais esqueléticos na ausência de outros Gentcritérios permite verificar o hábito marfanóide com alta sensibilidade (79%)e especificidade (91%).os resultados da avaliação morfológica e funcional do coração foram resumidos na Tabela 3.

Table 3: A ecocardiografia de dados em grupos de estudo

não houve diferença estatisticamente significativa no tamanho do ventrículo direito e átrio esquerdo em pacientes jovens, no grupo controle em comparação com marfanoidhabitus pacientes, mas expectably estas dimensões estatisticamente diferentes pacientes do MS grupo. No entanto, verificou-se um aumento do ventrículo esquerdo não só em doentes com EM, mas também em doentes com hábitos marfanóides que comparavam com o grupo de controlo, mas deve notar-se que as dimensões do LV eram normais em todos os grupos de observação.

Como esperado, a função LV sistólica foi significativamente menor no grupo em,mas não houve diferenças estatisticamente significativas na EF ventricular esquerda entre doentes com hábitos marfanóides e grupo de controlo. Bem global longitudinal do ventrículo esquerdo tensão agravamento foi detectado em MS(grupo de tensão: -15.7 ± 0.9% vs. -19.6 ± 3.4%, p=0,002; velocidade de deformação: -0.94 ± 0.09 s-1 vs -1.22 ± 0,8 s-1, p=0.00001). Ao mesmo tempo, não foram encontradas alterações na velocidade/estirpe globalongitudinal, circumferencial ou radial em doentes com hábitos inmarfanóides (Tabela 4).

Table 4: A análise de rastreio speckle foi utilizada para avaliar a tensão regional das paredes LV(Quadro 4). Encontrámos uma diminuição significativa da estirpe circunferencial (de outro modo tolongitudinal ou radial) no septo interventricular e nos indivíduos inferiores do habitus wallin marfanoid (Figura 1) comparando – se ao grupo de controlo, com tamanhos de efeito medium medidos pelo D de Cohen (0.53-0.66). Em outros LV wallsn não foi encontrada diferença significativa. A função diastólica foi preservada em grupos allstudy.

Figura 1: Baixa tensão circunferencial na parede inferior (seta) em marfanoid habitus pacientes

TGF-β1 e TGF-β2 os níveis séricos foram elevados em pacientes com marfanoidhabitus (14.2 ± 27.6 e 2,1 ± 1.7 ng/ml, respectivamente) e, apesar toconsiderable desvio-padrão encontramos diferença significativa com o MS (de 44,6 ± 47.3 ng/ml, p=0,03 e 2,7 ± 1.7 ng/ml, p=0.39, respectivamente), andcontrol (de 8,4 ± 3.5 ng/ml, p=0, 09 e 1, 2 ± 0, 7 ng/ml, p=0, 0006, respectivamente)grupos (Figura 2).

Figura 2: TGF-β1 e β2 níveis em grupos de estudo

Uma TGF-β1 soro nível (>14.75 ng/ml) foi detectado no meio de thegroup e TGF-β2 (>2.0 ng/ml) na maioria das pacientes (75%) da MS do grupo.No grupo do hábito marfanóide, encontrámos um nível sérico elevado de TGF-β1 em 4 (17%)doentes e TGF-β2 em 9 (38%) doentes que é mais do que no controlo. group.In grupo de controlo não houve indivíduos com níveis elevados de TGF-ß1 e apenas 2 pessoas com níveis elevados de TGF-β2.adicionalmente, identificámos as correlações negativas entre o nível serum do factor de crescimento transformador-β2 e a estirpe radial sistólica (r=0,53, p=0, 012) no grupo do hábito marfanóide. Não houve correlação entre o nível de GF-β e as dimensões aórticas em pacientes com EM e marfanoidhabitus; but was found correlation between TGF-β level and skeletal features of the marfanoid habitus-TGF-β2 with foot length-to-height ratio (r=0.47,p=0.03), TGF-β1 with scoliosis (r=0.72, p=0.0001). TGF-β1 soro levelalso fracamente correlacionada com o volume diastólico final (r=0.42, p=0,04) e LVmyocardial de massa (r=0.44, p=0,036).a redução da contractilidade global LV em doentes com EM foi descrita anteriormente em vários estudos (4,5). Em nosso estudo também encontramos deterioração da contractilidade global LV e deformação em dimensões LV normais em pacientes com em. Em pacientes com o hábito marfanóide, a função sistólica LV foi preservada e apenas a diminuição da estirpe circunferencial (de outra forma tolongitudinal ou radial) no septo interventricular e na parede inferior foi encontrada.

o hábito marfanóide é uma característica comum importante em uma série de doenças hereditárias de síndromes do tecido conjuntivo e não é patognomônica de MS (6). Os critérios actuais do Gante e do hábito marfanóide (6,7) permitem distinguir os doentes com EM dos doentes com hábito marfanóide no nosso estudo com elevada sensibilidade e especificidade. A conclusão mais importante do presente inquérito foi que a lesão contractil precoce observada em doentes de marfanoidhabitus com uma função contractil global normal é distribuída regionalmente no septo LV e na parede inferior. Tanto quanto sabemos, esta é a primeira descoberta relatada de um padrão contráctil regional demonstrado em pacientes com hábitos marfanóides. Vários estudos demonstraram disfunção contratual regional em outras doenças hereditárias do tecido conjuntivo, como o prolapso da válvula mitral (10,11). Em algumas doenças genéticas como a ataxia de Friedreich, doença de Fabry, ou cardiomiopatia de Duchenne, as primeiras mudanças de forma regional também ocorrem no segmento inferolateral (12).Actualmente, existem dados que indicam que a insuficiência da função cardíaca nos em e síndromes fenotípicas semelhantes tem um carácter semelhante de regulação TGF-ßdis (13). Mecanismo de afecção cardíaca nestes tipos de doenças é a remodelação da parede ventricular esquerda devido ao aumento da activação da via de sinalização TGF-ß. Huntgeburt et al. (14) demonstrar que o TGF-β regula a resposta hipertrófica e contractila a estímulos β-adrenérgicos no coração, conduzindo a hipertrofia cardíaca e disfunção miocárdica.O TGF-β circulante recebeu atenção porque pode servir potencialmente um biomarcador para a progressão da remodelação aórtica em doentes não apenas com EM, mas também em outras síndromes aórticas genéticas (15,16). Para além da evolução marcada dos níveis séricos de TGF-β em doentes com em no nosso estudo, pela primeira vez, demonstrou a elevação significativa dos níveis séricos de factor de crescimento transformador-ß1 e-β2 em doentes com hábitos marfanóides, que podem contribuir para o envolvimento clínico do miocárdio – diminuição da função ventricular esquerda regional.

limitações do estudo

o nosso estudo tem várias limitações. Uma série de participantes em diferentes grupos não é igual. Devido a uma patologia rara como síndrome de Marfan, é impossível alcançar um número igual de participantes no grupo de estudo e controle.As populações são incomparáveis para a idade e o sexo porque incluímos participantes no estudo consecutivamente. Mutações da fibrilina-1 não foram testadas para este estudo.

Conclusão

a Deterioração da contratilidade regional em jovens com heritableconnective afecções dos tecidos ocorre não apenas em indivíduos com Marfansyndrome, mas também em indivíduos com marfanoid habitus que tem allegedlyonly esquelético apresenta, sem manifestações cardiovasculares. O agravamento da deformação miocárdica Regional pode ser o primeiro sinal de deterioração da função sistólica ventricular esquerda e da existência de cardiomiopatia primária assintomática nos doentes com hábitos marfanóides, o que pode afectar a sua longtermprognose (17) e pode ser causado pelo aumento da sinalização TGF-β. Prevê-se que, com futuros avanços na digitalização Exoma e outras inovações na Genética molecular, em breve será possível revelar a base genética do habitusmarfanóide (6).

conflito de interesses

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