Cardiomiopatie la pacienții cu sindrom Marfan și habitus marfanoid
Ekaterina Luneva MD,PhD*, Eduard Malev MD,PhD1,2, Alexandra Korshunova MD1,2, Svetlana Reeva MD,PhD1,2, Eugeniy Timofeev MD, PhD1,2 și Eduard Zemtsovsky Prof, MD, PhD1,2 1 Departamentul de tulburări ale țesutului conjunctiv, Almazov Nord-Vest Federal Medical Research Center, Saint-Petersburg, Rusia
2 Departamentul de propedeutica bolilor interne, Universitatea de stat de medicină pediatrică, Sankt-Petersburg, Rusia
*corespondență:Ekaterina Luneva,MD,PhD,Almazov nord-vest Federal Medical Research center,2 Akkuratova str., Sankt-Petersburg, 197341, Rusia, Tel: +7-8127023749, Fax: +7-8127023744, e-mail:
data primirii: 29 Decembrie 2016 / data acceptării: 17 martie 2017 / Data publicării: 20 martie 2017
citare: Lunev e, Malev e, Korshunova a și colab. Cardiomiopatie la pacienții cu sindrom Marfan și habitus marfanoid. Curr Res Cardiol 2017; 4 (1): 138-42.
Acest articol cu acces deschis este distribuit sub termenii licenței necomerciale Creative Commons Attribution (CC BY-NC) (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), care permite reutilizarea, distribuirea și reproducerea articolului, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător și reutilizarea să fie limitată la scopuri necomerciale. Pentru reutilizarea comercială, contactați
rezumat
obiective: termenul „cardiomiopatie Marfan” este utilizat pentru a indica modificări ale funcției ventriculului stâng în absența patologiei valvulare semnificative în sindromul Marfan. Încă nu se cunoaște dacă există modificări ale funcției cardiace la pacienții cu anomalii similare ale țesutului conjunctiv, cum ar fi marfanoid habitus.
metode: în studiu au fost incluse 98 de persoane – 8 pacienți cu sindrom Marfan, 24 cu habitus marfanoid și 66 de subiecți sănătoși. Ecocardiografia a fost efectuată la toți pacienții. Ecocardiografia de urmărire a Speckle a fost utilizată pentru a evalua indicii de deformare a ventriculului stâng. Concentrațiile plasmatice ale factorului de creștere transformant-xc1 și-xc2 au fost determinate prin testul imunosorbent legat de enzimă.
rezultate: funcția ventriculului stâng sistolic a fost semnificativ mai scăzută în grupul cu sindrom Marfan; precum și agravarea globală a tulpinii ventriculare stângi longitudinale a fost detectată în grupul SM comparativ cu grupul de control. La subiecții cu habitus marfanoid, s-a constatat o scădere semnificativă a tulpinii circumferențiale în septul interventricular și peretele inferior. transforming growth factor-β1 și β2 concentrațiile plasmatice au fost crescute la pacienții cu sindromul Marfan. Creșterea factorului de creștere transformator1 a fost nesemnificativă din punct de vedere statistic, spre deosebire de factorul de creștere transformator2 în grupul cu habitus marfanoid. De asemenea, s-au constatat corelații Negative între nivelul seric al factorului de creștere transformator2 și tulpina radială sistolică în grupul habitus marfanoid.
concluzie: Înrăutățirea deformării miocardice regionale poate fi primul semn de deteriorare a funcției sistolice a ventriculului stâng și existența cardiomiopatiei primare la pacienții cu habitus marfanoid asimptomatic, care ar putea afecta prognosticul lor pe termen lung și poate fi cauzată de creșterea factorului de creștere transformant-semnalizarea de la XV.
cuvinte cheie
sindromul Marfan; habitus Marfanoid; cardiomiopatie; funcția sistolică Stângăventriculară; deformarea miocardului; factorul de creștere transformant-
SM este una dintre cele mai frecvente tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv.În intervalul complicațiilor SM sunt anevrismul aortic, prolapsele mitrale și disfuncția miocardică (1). Manifestările SM cauzateprin mutații ale fibrilinei-1,o componentă structurală a matricei extracelulare și, de asemenea, încălcarea reglementării factorului de creștere transformant-XV. Un număr de studii (2,3) au arătat că activarea excesivă a căii de semnalizare TGF-VIII este principalul motiv al afectării funcției VS și a aortapatologiei în SM. Deteriorarea funcției sistolice și diastolice șimărirea dimensiunilor LV a fost găsită la pacienții cu SM indiferentabsența supraîncărcării hemodinamice datorată regurgitării mitrale sau aorticeîn prezența prolapsului valvei mitrale sau a dilatării aortice. Termenul „Marfancardiomiopatie” este utilizat pentru a indica modificări ale funcției ventriculului stâng înabsența patologiei valvulare semnificative în SM (4,5). În ciuda faptului căcardiomiopatia în SM este bine studiată este încă necunoscut dacă există modificăriîn funcția cardiacă la pacienții cu anomalii similare ale țesutului conjunctiv, cum ar fi habitusul marfanoid. marfanoid habitus include arahnodactilie, lungimemâinile și picioarele, întinderea crescută a pielii, hipermobilitatea articulară și modificările dinfiziologia pectusului (Tabelul 1).
| alte caracteristici ale habitusului marfanoid | |
|---|---|
| raportul dintre lungimea brațului și înălțimea >1.03 | scolioza> 5 grade |
| Lungimea mâinii la raportul înălțime> 11% | deformări Pectus (excavatum sau carinatum) |
| lungimea piciorului la raportul înălțime> 15% | deformări ale maxilarului cu supraaglomerarea dinților |
| raportul dintre segmentul superior al corpului și segmentul inferior al corpului< 0.89 | palat cu arc înalt |
| picioare lungi (adesea cu degetele de la picioare) care se aplatizează și pronează pe greutate |
Tabelul 1: marfanoid habitus criterii
caracteristicile marfanoid sunt prezente în mai multe tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv, imitând unele dintre modificările sindromului Marfan, dar nuînsoțită de luxația lentilei și anevrismul aortei. Formele Incomplete ale habitusului marfanoid sunt obișnuite și sunt susceptibile de a fi benigne; cu toate acestea, prezența lor ar trebui să declanșeze o evaluare pentru o altă caracteristică a ereditabilătulburări ale țesutului conjunctiv (6).în această lucrare am evaluat caracteristicile morfologice și funcționale ale LV la pacienții cu SM și habitus marfanoid.
materiale și metode
în studiu au fost incluse 98 de persoane, dintre care 8 au fost pacienți cu SM, 24 de pacienți cu habitus marfanoid și 66 de subiecți sănătoși.
pacienții cu SM au fost urmăriți periodic la Centrul Federal Almazov.Diagnosticul SM S-a făcut prin aplicarea criteriilor Gent (7). Mutațiile offibrillin-1 nu au fost analizate pentru acest studiu. Pacienții nu au avut semnificative (mai multdecât ușoară) regurgitare mitrală sau aortică. Subiecții cu habitus marfanoid au fost examinați la pacienții cu SM neconfirmată și nu au semne de anevrism aortic și subluxație a lentilelor. Tabelul 1 reprezintă obiceiurile marfanoidecriterii conform Grahame R, și colab. (6). Grupul de Control a constat dinstudenți sănătoși ai universității medicale pediatrice.
ecocardiografia a fost efectuată la toți pacienții de către un ecocardiograf experimentat folosind un sistem de ultrasunete Vivid 7 (GE Healthcare),echipat cu un traductor armonic de 3,5 Hz cu matrice fazată și inclusevaluarea dimensiunilor camerelor inimii și funcția sistolică a Lvmăsurată de regula biplanului Simpson. Înregistrările standard 2-dimensionale transtoracicecocardiografice au fost utilizate pentru a evalua ventriculul stâng ca enddiastolicdiametru LV, pentru a evalua ventriculul drept ca diastolic diastolic diastolic, pentru atria stângă am folosit diametrul Artia stâng conform currentguideline (8). În plus, am utilizat ecocardiografia de urmărire a petelor pentru a evalua indicii de deformare a ventriculului stâng (tulpina și rata de tulpină) (9). Tulpina longitudinală este obținută din 4-, 3 – și 2 camere apicaleimagini. Tulpinile radiale și circumferențiale au fost obținute din LV shortaxisimagini la nivelul valvei mitrale, mușchilor papilari și vârfului.Analiza imaginii a fost efectuată offline pe o stație de lucru EchoPAC’08(GE Healthcare). LV a fost împărțit în 18 segmente. Rata de deformare a fost determinată ca valoare negativă maximă în timpul fazei de ejecție.Tulpina sistolică maximă a fost definită ca magnitudinea tulpinii la închiderea aorticvalvei. Viteza maximă de umplere diastolică timpurie longitudinală a fostDe asemenea măsurată.
Vom evalua din punct de vedere biologic active transforming growth factor-β1 și β2 proteinconcentrations de EDTA probe de sânge folosind procedurile standard byenzyme-linked immunosorbent assays folosind Omului Platinum ELISAtest sistem (Bender MedSysteMarfan sindromul Diagnostics GmbH, Viena,Austria). Variațiile inter-test și intra-test au fost de 8% și,respectiv, 6%. Sensibilitatea a fost de 5 pg / ml.
Analiza Statistică
Toate datele sunt prezentate ca medie ± deviație standard. Semnificația diferențelor dintre trăsăturile cantitative a fost determinată folosind testul T al elevului, între probele mici și caracteristicile calitative determinate folosind metode non-parametrice: testul exact al lui Fisher sau testul chi-pătrat (p<0,05). Relația dintre perechile de variabile continue a fost exprimată prin corelația lui person. Dimensiunile efectului pentru indicii de deformare au fost măsuratede Cohen d folosind mijloace și abateri standard. Semnificația statistică a fost stabilită la p<0,05. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind Statistica 10software (StatSoft, Inc.).
rezultate
caracteristicile pacienților incluși în studiu sunt prezentate în tabelul 2.
| Marfan syndrome (n=8) | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | p (Student’s t-test, Fisher’s exact test) | |
| Sex, female/male | 0/8 | Jan-23 | 42/24 | (1-2) р=0.55 |
| (1-3) р=0.0006 | ||||
| (2-3) р=0.00001 | ||||
| Age, years | 28 ± 9.2 | 22 ± 3.4 | 20 ± 1.8 | (1-2) 0.01 |
| (1-3) 0.0001 | (2-3) 0.0005 | |||
| înălțime, m | =”3″>186 ± 12 | 181 ± 9.1 | 170 ± 8.4 | (1-2) 0,22 |
| (1-3) 0,00001 | ||||
| (2-3) 0,00001 | ||||
| Greutate, kg | 71 ± 26 | 62 ± 9.7 | 61 ± 9.5 | (1-2) 0,16 |
| (1-3) 0,03 | ||||
| (2-3) 0.66 | ||||
| criteriile sindromului Marfan | ||||
| diametrul Aortic la sinusurile Valsalva peste scorul Z 2 sau disecția rădăcinii aortice, n (%) | =”3″>5 (63%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 0,008 |
| (1-3) 0,008 | (2-3) 1,0 | |||
| Ectopia lentis, n ( % ) | 3 (38%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 0,065 |
| (1-3) 0,065 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| punctajul caracteristicilor sistemice ale sindromului Marfan | ||||
| încheietura mâinii și degetul mare semn, n ( % ) | 4 (50%) | 8 (33%) | 0 (0%) | (1-2) 0.41 |
| (1-3) 0.025 | ||||
| (2-3) 0.002 | ||||
| încheietura mâinii sau degetul mare semn, n ( % ) | 7 (88%) | 16 (67%) | 0 (0%) | (1-2) 0,38 |
| (1-3) 0,0002 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Pectus carinatum deformity, n (%) | 7 (88%) | 3 (13%) | 0 (0%) | (1-2) 0.18 |
| (1-3) 0.0003 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Pectus excavatum or chest asymmetry, n (%) | 4 (50%) | 16 (67%) | 0 (0%) | (1-2) 0.41 |
| (1-3) 0.025 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Hindfoot deformity or plain pes planus, n (%) | 5 (63%) | 18 (75%) | 7 (11%) | (1-2) 0.5296 |
| (1-3) 0.0166 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| Pneumothorax, n (%) | 0(0%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 |
| (1-3) 1.0 | ||||
| (2-3) 0.27 | ||||
| ectazie durală, n ( % ) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 | (1-3) 1.0 | (2-3) 1.0 |
| Protrusio acetabuli, n ( % ) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 |
| (1-3) 1.0 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| reducerea US / LS și creșterea brațului / înălțimii și fără scolioză severă, n ( % ) * | 2 (25%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 0.15 |
| (1-3) 0.15 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| scolioza sau cifoza toracolumbară, n (%) | =”3″>7 (88%) | 23 (96%) | 20 (30%) | (1-2) 0,54 |
| (1-3) 0,0016 | ||||
| (2-3)< 0.00001 | ||||
| Reduced elbow extension, n (%) | 1(13%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 1,0 |
| (1-3) 1,0 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Facial features (3/5)**, n (%) | 6 (75%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 0.15 |
| (1-3) 0.0018 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Skin striae, n (%) | 0 (0%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 |
| (1-3) 1.0 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Myopia > 3 diopters, n (%) | 4 (50%) | 10 (42%) | 8 (12%) | (1-2) 0.69 |
| (1-3) 0.066 | ||||
| (2-3) 0.011 | ||||
| Mitral vaLVe prolapse (all types), n (%) | 2 (25%) | 8 (33%) | 0 (0%) | (1-2) 0.65 |
| (1-3) 0.15 | ||||
| (2-3) 0.002 | ||||
| Systemic features score, points | 8,1 ± 1,2 | 5,4 ± 1,6 | 2,1 ± 0,5 | (1-2) 0.0002 |
| (1-3) <0.00001 | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| criteriile habitusului Marfanoid*** | ||||
| semnele scheletice ale habitusului marfanoid | 5 (63%) | 19 (79%) | 5 (8%) | (1-2) 0.41 |
| (1-3) n/a | ||||
| (2-3) <0.00001 | ||||
| deformări ale maxilarului cu supraaglomerarea dinților | 5 (63%) | 14 (58%) | 16 (24%) | (1-2) 0,84 |
| (1-3) 0,07 | ||||
| (2-3) 0.005 | ||||
| palatul cu arc înalt | 7 (88%) | 12 (50%) | 8 (12%) | (1-2) 0, 028 |
| (1-3) 0, 0004 | ||||
Tabelul 2: caracteristicile pacienților incluși în studiu
în grupuri cu MS și marfanoid habitus bărbați au fost predominante.Pacienții cu SM au fost mai în vârstă decât cei cu habitus marfanoid și persoane fizice din grupul de control. Pacienții cu SM erau mai înalți decâtaltele. Caracteristicile sistemice au fost găsite în mod semnificativ la pacienții cusms comparativ cu habitusul marfanoid. Scorul caracteristicilor sistemice permisdistingerea pacientului SM de pacienții cu habitus marfanoid. Pe de altă parte, criteriile de habitus marfanoid au fost găsite atât la pacienții cu SM, cât și la pacienții cu marfanoidhabitus, dar au permis separarea habitusului marfanoid de persoanele sănătoase. Astfel, prezența semnelor scheletice în absența altor Ghentcriterii permite verificarea habitusului marfanoid cu sensibilitate ridicată (79%) și specificitate (91%).
rezultatele evaluării morfologice și funcționale a inimii au fost rezumate în tabelul 3.
| Marfan syndrome (n=8) | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | p (Student’s t-test, Fisher’s exact test) | |
| End-diastolic LV diameter, mm | 50.5 ± 4.6 | 46.7 ± 4.54 | 44.1 ± 4.94 | (1-2) 0.012 |
| (1-3) 0.0003 | ||||
| (2-3) 0.027 | ||||
| End-systolic LV diameter, mm | 34.8 ± 3.8 | 29.5 ± 4.9 | 28.4 ± 3.9 | (1-2) 0.005 |
| (1-3) 0.0014 | ||||
| (2-3) 0.33 | ||||
| End-diastolic LV volume, mm | 114.3 ± 12.6 | 98.7 ± 19.2 | 89.3 ± 19.2 | (1-2) 0.019 |
| (1-3) 0.0002 | ||||
| (2-3) 0.046 | ||||
| End-systolic LV volume, mm | 55.2 ± 14.0 | 33.9 ± 12.6 | 33.9 ± 8.9 | (1-2) 0.0028 |
| (1-3) 0.0026 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Ejection fraction, % | 52.8 ± 8.9 | 66.4 ± 7.5 | 67 ± 5.3 | (1-2) 0.0003 |
| (1-3) 0.00001 | ||||
| (2-3) 0.48 | ||||
| Left ventricular mass index, g/m2 | 111.8 ± 31.5 | 78.5 ± 18.9 | 83.7 ± 15.9 | (1-2) 0.027 |
| (1-3) 0.033 | ||||
| (2-3) 0.23 | ||||
| E/A ratio | 1.50 0.47 | 1.53 ± 0.42 | 1.69 ± 0.4 | (1-2) 0,87 |
| (1-3) 0,10 | ||||
| (2-3) 0,48 | ||||
| diametrul End-diastolic al ventriculului drept, inkt=”3″>31 ± 7.2 | 23 ± 4.26 | 24 ± 3.13 | (1-2) 0,0006 | |
| (1-3) 0,00001 | ||||
| (2-3) 0,23 | ||||
| diametrul atriumului stâng, inkt. | =”3″>37 ± 4.97 | 30 ± 3.98 | 30 2.99 | (1-2) 0.0003 |
| (1-3) 0.00001 | ||||
| (2-3) 1.0 | ||||
| Aortic diameter at the sinuses of Valsalva, mm | 43.1 ± 15.1 | 30.3 ± 4.5 | 24.0 ± 4.5 | (1-2) 0.0007 |
| (1-3) 0.00001 | ||||
| (2-3) 0.00001 | ||||
| Z-score | 6.86 ± 5.83 | 1.56 ± 0.93 | 1.59 ± 0.17 | (1-2) 0.039 |
| (1-3) 0.038 | ||||
| (2-3) 0.88 | ||||
| Mitral regurgitation grade, none/mild (%) | 0/8 (0/100%) | 6/18 (25/75%) | 24/42 (36/64%) | (1-2) 0.29 |
| (1-3) 0.047 | ||||
| (2-3) 0.44 |
Table 3: Date ecocardiografice în grupurile de studiu
nu a existat o diferență semnificativă statistic în mărimea ventriculului drept și a atriului stâng la pacienții tineri din grupul de control comparativ cu pacienții cu marfanoidhabitus, dar este de așteptat ca aceste dimensiuni să difere statistic la pacienții din grupul SM. Cu toate acestea, extinderea ventriculului stâng a fost găsită nu numai la pacienții cu SM, ci și la pacienții cu habitus marfanoid comparândcu grupul de control dar trebuie remarcat faptul că dimensiunile Lvau fost normale în toate grupurile de observație.așa cum era de așteptat, funcția ventriculului stâng sistolic a fost semnificativ mai scăzută în grupul SM,dar nu au existat diferențe semnificative statistic în eful ventriculului stâng între pacienții cu habitus marfanoid și grupul de control. De asemenea, s-a depistat agravarea globală a tulpinii ventriculare stângi longitudinale la lotul SM(tulpina: -15,7 0,9% vs.-19,6 3,4%, p=0,002; rata tulpinii: -0,94 0,09 s-1 vs. -1,22 0,8 s-1, p=0,00001). În același timp, nu s-au găsit modificări ale ratei tulpinii/tulpinii globalongitudinale, circumferențiale sau radiale la pacienții cu habitus marfanoid (Tabelul 4).
| Walls | Strain / Strain rate | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | р (Student’s t-test) | |
| Anteroseptal | L | Strain, % | –17.8 ± 4.1 | –18.7 ± 3.4 | 0.34 |
| Strain rate, s-1 | –1.09 ± 0.21 | –1.13 ± 0.2 | 0.42 | ||
| C | Strain, % | –22.9 ± 6.48 | –26.6 ± 4.5 | 0.014 (Cohen’s d = 0.66) | |
| Strain rate, s-1 | –1.64 ± 0.51 | –1.68 ± 0.39 | 0.72 | ||
| R | Strain, % | 41.5 ± 16.6 | 40.7 ± 16.4 | 0.84 | |
| Strain rate, s-1 | 1.79 ± 0.62 | 1.60 ± 0.44 | 0.17 | ||
| Anterior | L | Strain, % | –20.0 ± 4.46 | –19.9 ± 3.3 | 0.92 |
| Strain rate, s-1 | –1.35 ± 0.46 | –1.23 ± 0.26 | 0.24 | ||
| C | Strain, % | –17.2 ± 6.15 | –19.4 ± 4.4 | 0.12 | |
| Strain rate, s-1 | –1.43 ± 0.43 | –1.48 ± 0.39 | 0.61 | ||
| R | Strain, % | 42.6 ± 15.9 | 42.6 ± 17.2 | 1 | |
| Strain rate, s-1 | 1.71 ± 0.60 | 1.66 ± 0.51 | 0.72 | ||
| Anterolateral | L | Strain, % | –18.6 ± 4.52 | –17.3 ± 4.2 | 0.23 |
| Strain rate, s-1 | –1.39 ± 0.35 | –1.24 ± 0.31 | 0.07 | ||
| C | Strain, % | –14.8 ± 5.79 | –15.0 ± 5.1 | 0.88 | |
| Strain rate, s-1 | –1.21 ± 0.43 | –1.28 ± 0.41 | 0.49 | ||
| R | Strain, % | 40.9 ± 14.6 | 43.3 ± 16.7 | 0.51 | |
| Strain rate, s-1 | 1.62 ± 0.63 | 1.63 ± 0.52 | 0.94 | ||
| Inferolateral | L | Strain, % | –19.5 ± 3.8 | –18.4 ± 4.1 | 0.24 |
| Strain rate, s-1 | –1.40 ± 0.32 | –1.28 ± 0.3 | 0.12 | ||
| C | Strain, % | –14.8 ± 6.43 | –16.3 ± 4.8 | 0.31 | |
| Strain rate, s-1 | –1.13 ± 0.46 | –1.21 ± 0.39 | 0.45 | ||
| R | Strain, % | 39.2 ± 14.0 | 42.3 ± 15.3 | 0.37 | |
| Strain rate, s-1 | 1.61 ± 0.53 | 1.64 ± 0.53 | 0.81 | ||
| Inferior | L | Strain, % | –20.6 ± 3.96 | –19.9 ± 3.5 | 0.45 |
| Strain rate, s-1 | –1.27 ± 0.24 | –1.22 ± 0.2 | 0.36 | ||
| C | Strain, % | –16.5 ± 5.73 | –19.8 ± 4.9 | 0.017 (Cohen’s d = 0.62) | |
| Strain rate, s-1 | –1.23 ± 0.38 | –1.28 ± 0.38 | 0.58 | ||
| R | Strain, % | 38.9 ± 11.0 | 41.5 ± 14.3 | 0.36 | |
| Strain rate, s-1 | 1.58 ± 0.47 | 1.57 ± 0.48 | 0.93 | ||
| Inferoseptal | L | Strain, % | –20.5 ± 4.24 | –20.7 ± 3.1 | 0.83 |
| Strain rate, s-1 | –1.20 ± 0.22 | –1.19 ± 0.19 | 0.85 | ||
| C | Strain, % | –22.0 ± 4.42 | –24.4 ± 4.5 | 0.028 (Cohen’s d = 0.53) | |
| Strain rate, s-1 | –1.42 ± 0.43 | –1.49 ± 0.43 | 0.49 | ||
| R | Strain, % | 38.7 ± 11.2 | 40.7 ± 14.6 | 0.49 | |
| Strain rate, s-1 | 1.65 ± 0.53 | 1.56 ± 0.44 | 0.46 | ||
| Global | L | Strain, % | –19.6 ± 3.49 | –19.6 ± 3.4 | 1 |
| Strain rate, s-1 | –1.25 ± 0.23 | –1.22 ± 0.18 | 0.57 | ||
| C | Strain, % | –18.7 ± 4.26 | –20.5 ± 3.7 | 0.08 | |
| Strain rate, s-1 | –1.35 ± 0.36 | –1.39 ± 0.29 | 0.63 | ||
| R | Strain, % | 41.3 ± 11.4 | 41.3 ± 10.9 | 1 | |
| Strain rate, s-1 | 1.67 ± 0.50 | 1.61 ± 0.37 | 0.59 | ||
Table 4: Tulpina globală și locală și rata de tulpină la grupurile de control habitus și control marfanoid
pentru a dezvălui modificări subtile ale contractilității LV la pacienții cu habitus marfanoid analiza de urmărire a petelor a fost utilizată pentru a evalua tulpina regională a pereților LV(Tabelul 4). S – a constatat o scădere semnificativă a tulpinii circumferențiale (altfel longitudinale sau radiale) în septul interventricular și peretele inferior la subiecții habitus marfanoid (Figura 1) comparativ cu lotul martor, cu dimensiuni medii ale efectului măsurate prin d al lui Cohen (0,53-0,66). În alte pereți LV nu a fost găsită nicio diferență semnificativă. Funcția diastolică a fost păstrată în toategrupuri de studiu.
Figura 1: Low tulpina circulară în perete inferior (săgeată) în habitus marfanoid pacienții
TGF-β1 și TGF-β2 concentrațiile plasmatice au fost crescute la pacienții cu marfanoidhabitus (14.2 ± 27.6 și 2,1 ± 1.7 ng/ml, respectiv) și în ciuda toconsiderable abaterea standard am găsit o diferență semnificativă cu MS (de 44,6 ± 47.3 ng/ml, p=0,03 și 2,7 ± 1.7 ng/ml, p=0.39, respectiv), andcontrol (8.4 ± 3.5 ng/ml, p=0,09 și 1,2 0,7 ng / ml, respectiv p=0,0006)grupuri (Figura 2).
Figura 2: TGF-β1 și β2 niveluri în grupuri de studiu
Un mare TGF-β1 nivelul seric (>14.75 ng/ml) a fost detectată în jumătate de gruparea și TGF-β2 (>2.0 ng/ml) la majoritatea pacienților (75%) din MS grup.În grupul marfanoid habitus s-a constatat un nivel seric ridicat de TGF-ctf1 la 4 (17%)pacienți și TGF-ctf2 la 9 (38%) pacienți care este mai mare decât în control group.In la lotul de control nu au fost înregistrate persoane cu niveluri ridicate de TGF-ctf1 și doar 2 persoane cu nivel ridicat de TGF-ctf2.
suplimentar, s-au identificat corelațiile negative dintre nivelul seric al factorului de creștere transformator2 și tulpina radială sistolică (r=0,53,p=0,012) la lotul habitus marfanoid. Nu a existat nici o corelație între nivelul gf-VIII și dimensiunile aortice la pacienții cu SM și marfanoidhabitus; dar s-a constatat o corelație între nivelul TGF – XV și caracteristicile scheletice ale habitusului marfanoid-TGF-ctf2 cu raportul lungime-înălțime picior (r=0,47,p=0,03), TGF-ctf1 cu scolioza (r=0,72, p=0,0001). Nivelul seric al TGF-inkskts1de asemenea, slab corelat cu volumul diastolic final (r=0,42, p=0,04) și masa miocardică LVM (r=0,44, p=0,036).
discuție
scăderea contractilității globale a VS la pacienții cu SM a fost descrisă anterior în mai multe studii (4,5). În studiul nostru am constatat, de asemenea, deteriorarea contractilității și deformării globale a LV în dimensiunile normale ale LV la pacienții cu SM. La pacienții cu funcție sistolică marfanoid habitus LV a fost păstrată și s-a găsit doar scăderea tulpinii circumferențiale (altfel tolongitudinale sau radiale) în septul interventricular și peretele inferior.
habitusul marfanoid este o caracteristică comună importantă într-o serie de tulburări genetice ereditare ale sindroamelor țesutului conjunctiv și nu sunt patognomonice ale SM (6). Criteriile actuale Gent și marfanoid habitus (6,7) permit diferențierea pacienților cu SM de pacienții cu marfanoid habitus în studiul nostru cu sensibilitate și specificitate ridicate. Cea mai importantă constatare a investigației actuale a fost că leziunea contractilă timpurie observată la pacienții cu marfanoidhabitus cu funcție contractilă globală normală este distribuită regional în septul ventriculului stâng și peretele inferior. Din cunoștințele noastre, aceasta este prima constatare raportată a unui astfel de model contractil regional demonstratla pacienții cu habitus marfanoid. Mai multe studii au demonstrat disfuncția contractilă regională în alte tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv, cum ar fi prolapsul valvei mitrale (10,11). În unele boli genetice, cum ar fi ataxia lui Friedreich, boala Fabry sau cardiomiopatia Duchenne, primele modificări ale deformării regionale apar și în segmentul inferolateral (12).
în prezent, există date care indică faptul că afectarea funcției cardiace în SM și sindroamele fenotipice similare au un caracter similar TGF-reglarea valorilor (13). Mecanismul afecțiunii cardiace în aceste tipuri de boli estereformarea peretelui ventricular stâng datorită unei activări crescute a căii de semnalizare TGF-XV. Huntgeburt și colab. (14) să demonstreze că TGF-XV reglează răspunsul hipertrofic și contractil la stimulația adrenergică a inimii, ceea ce duce la hipertrofie cardiacă și disfuncție miocardică.Circulant TGF-circulant a primit atenție deoarece poate servi ca un biomarker pentru progresia remodelării aortice la pacienții nu numai cu SM, ci și în alte sindroame genetice aortice (15,16). În afară de creșterea marcată a nivelului de TGF-VIII la pacienții cu SM în studiul nostru, pentru prima dată, s-a evidențiat creșterea semnificativă a factorului de creștere transformant-nivelurile serice de la 0 – 1 și-2 la pacienții cu habitus marfanoid, care pot contribui la implicarea miocardică subclinică-scăderea funcției sistolice regionale a ventriculului stâng.
Limitările studiului
studiul nostru are mai multe limitări. Un număr de participanți în diferitegrupuri care nu sunt egale. Datorită unei patologii rare ca sindromul Marfan este imposibilpentru a obține un număr egal de participanți la grupul de studiu și control.Populațiile sunt de neegalat pentru vârstă și sex, deoarece am inclus participanți la studiu consecutiv. Mutațiile fibrilinei-1 nu au fost analizate pentru acest studiu.
concluzie
deteriorarea contractilității regionale la tinerii cu moștenitătulburări tisulare conjunctive apare nu numai la persoanele cu Marfansindrom, ci și la subiecții cu habitus marfanoid care se presupunedoar caracteristici scheletice fără manifestări cardiovasculare. Înrăutățirea deformării miocardice regionale poate fi primul semn de deteriorare a funcției sistolice a ventriculului stâng și existența cardiomiopatiei primare la pacienții cu habitus marfanoid asimptomatic, care ar putea afecta longtermprognoza lor (17) și poate fi cauzată de semnalizarea crescută a TGF-XV. Se așteaptă ca, odată cu progresele viitoare în scanarea exomilor și alte inovații în genetica moleculară, în curând va fi posibil să se dezvăluie baza genetică a habitusului marfanoid (6).
Conflict de interese
niciun conflict de interese între autori.
- Pyeritz RE. Sindromul Marfan. Anu Rev Med 2000; 51: 481-10.
- Carta L, Pereira L, Arteaga-Solis E și colab. Fibrilinele 1 și 2 îndeplinesc funcții parțial suprapuse în timpul dezvoltării aortice. J Biol Chem 2006; 281:8016-23.
- Habashi JP, judecător DP, Holm TM și colab. Losartanul, un antagonist AT1, previne anevrismul aortic într-un model de șoarece al sindromului Marfan. Știință 2006; 312:117-21.
- Alpendurada F, Wong J, Kiotsekoglou A, și colab. Dovezi pentru cardiomiopatia Marfan. Eur J Inima Eșua 2010; 12: 1085-91.Hetzer R, Siegel G, Delmo-Walter EM. Cardiomiopatia în sindromul Marfan. Eur J Cardiothorac Surg 2016; 49:561-67.
- Grahame R, Hakim AJ. Arachnodactyly-o cheie pentru diagnosticarea tulburărilor ereditare ale țesutului conjunctiv. Nat Rev Reumatol 2013; 9:358-64.
- Loeys BL, Dietz HD, Braverman AC și colab. Nosologia Ghent revizuită pentru sindromul Marfan. J Med Genet 2010; 47:476-85.
- Lang R, Badano L, Afilalo J, și colab. Recomandări pentru cuantificarea camerei cardiace prin ecocardiografie la adulți: o actualizare a Societății Americane de ecocardiografie și a Asociației Europene de imagistică cardiovasculară. Eur Inima J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 233-71.
- Voigt JU, Pedrizzetti G, Lysyansky P, și colab. Definiții pentru un standard comun pentru ecocardiografia de urmărire a petelor 2D: document consens al Grupului de lucru EACVI/ASE/Industry pentru standardizarea imaginii de deformare. Eur Inima J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 1-11.
- Malev E, Reeva S, Vasina L, și colab. Cardiomiopatia la adulții tineri cu prolaps clasic de valvă mitrală. Cardiol Tânăr 2014; 24:694-01.
- Maniar HS, Brady BD, Lee U, și colab. Insuficiența contractilă regională ventriculară stângă precoce în regurgitarea mitrală cronică are loc într-un model consistent, eterogen. J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 148: 1694-9.
- Bijnens BH, Ciks M, Claus P, și colab. Imagistica vitezei și deformării pentru evaluarea disfuncției miocardice. EUR J Echocardiogr 2009; 10: 216-26.
- Cook JR, Carta L, Galatioto J, și colab. Manifestări cardiovasculare în sindromul Marfan și bolile conexe; gene multiple care cauzează fenotipuri similare. Clin Genet 2015; 87: 11-20.
- Huntgeburth M, Tiemann K, Shahverdyan R și colab. Transformarea factorului de creștere b1 reglează opus răspunsul hipertrofic și contractil la stimularea B-adrenergică din inimă. PLoS ONE 2011; 6:e26628.
- Matt P, Schoenhoff F, Habashi J, și colab. Consorțiul GenTAC. Factorul de creștere transformator circulant-beta în sindromul Marfan. Circulație 2009; 120: 526-32.
- Hillebrand M, Millot N, Sheikhzadeh S, și colab. Factorul de creștere total de transformare a serului-inktakt1 este crescut în întregul spectru de sindroame aortice genetice. Clin Cardiol 2014; 37: 672-9.
- Svensson LG, Blackstone EH, Feng J, și colab. Pacienții cu SM și Marfanoid se disting prin urmărirea pe termen lung? Ann Thorac Surg 2007; 83:1067-74.