RDW este un indicator al eterogenității volumului celulelor roșii și a fost utilizat în diagnosticul și diferențierea mai multor tipuri de anemii,precum și a bolilor cardiovasculare și infecțioase16,17, 18.

mai recent, valorile RDW crescute s-au dovedit a fi un predictor negativ al supraviețuirii în mai multe tipuri de malignități10. Unii autori au raportat corelații între h-RDW și scăderea supraviețuirii în plămân1,2, gastric13, esofagian14, cancer hepatocelular12,19 și cancer de sân15. O corelație similară pare să se aplice și cancerului colorectal20,21.

cu studiul de față ne-am propus să investigăm dacă valorile ridicate ale RDW s-au corelat cu supraviețuirea mai slabă în cancerul colorectal. Ca corolar, am dorit, de asemenea, să evaluăm relația dintre RDW și principalele variabile prognostice cunoscute legate de această malignitate.

principala noastră constatare este că pacienții cu H-RDW au o supraviețuire globală mai mică de 10 ani comparativ cu cei cu L-RDW. Interesant este că o astfel de diferență nu este vizibilă într-o etapă anterioară a urmăririi (5 ani). Pe de altă parte, pacienții cu niveluri de H-RDW nu s-au dovedit a avea o supraviețuire mai scurtă legată de cancer.

o altă constatare a studiului nostru este că numai pacienții cu CRC în stadiu incipient (stadiul I) par să aibă o supraviețuire mai proastă atunci când prezintă un RDW crescut, care nu pare să aibă niciun impact asupra supraviețuirii globale în stadii mai avansate.

în plus, valoarea medie a RDW și procentul de pacienți cu H-RDW s-au dovedit a fi mai mari atât la subiecții cu o adâncime mai mare a invaziei tumorale (stadiul T), cât și la stadiile globale mai avansate ale TNM (p = 0,049). De asemenea, s-a constatat că vârsta crescută și colonul, spre deosebire de cancerul rectal, se corelează cu valori RDW mai mari. În plus, h-RDW a fost mai frecvent observat în rezecțiile non-curative. Nu a fost prezentă nicio asociere între h-RDW și sex, implicarea nodală, prezența metastazelor sistemice, tipul histologic și clasificarea tumorii.

la prima vedere, poate părea că RDW are o asociere destul de falsă cu supraviețuirea în cancerul colorectal. Pentru a interpreta aceste constatări, ar trebui făcute câteva considerații atente cu privire la relația dintre cancer, inflamație și modificările RDW.

Zhang și colab.21, într-o cohortă de 625 de pacienți cu cancer rectal au suferit rezecții curative fără tratament neoadjuvant anterior, s-a constatat că H-RDW este asociat cu o supraviețuire generală mai slabă și fără boli. Pe analiza multivariată, au descoperit, de asemenea, RDW ca fiind un factor de prognostic independent al supraviețuirii slabe a bolii. Li și colab.22, într-o analiză retrospectivă a 168 de pacienți cu cancer colo – rectal, a găsit o corelație liniară între nivelurile RDW și atât 3-și 5-ani boala liberă și supraviețuirea globală. Ei au descoperit, de asemenea, că pacienții cu H-RDW au fost mai predispuși să aibă infiltrare seroasă, metastaze nodale și stadii TNM mai mari. Song și colab.23, într-un studiu retrospectiv care a inclus 783 de pacienți cu CRC, a demonstrat că H-RDW a fost asociat cu stadii mai mari de pT, stadii pM și dimensiunea tumorii, precum și nivelurile CEA. Nu a fost găsită nicio asociere cu etapele pN. În studiul lor, au demonstrat, de asemenea, că RDW, combinat cu CEA și CA19.9, are o funcție potențială ca biomarker pentru diagnosticul și prognosticul CRC. De asemenea, Yang și colab.20, într-o mică serie retrospectivă de 85 de pacienți, a constatat că pacienții cu boala CRC în stadiul III și IV au avut valori mai mari ale RDW comparativ cu pacienții cu boala în stadiul I și II. RDW s-a dovedit, de asemenea, a fi mai mare în stadiile t mai avansate, în stadiile N și în prezentele metastazelor. În mod similar, Kust și colab.24, într-un studiu retrospectiv de 90 de pacienți cu CRC, a constatat că H-RDW a fost asociat cu o supraviețuire globală mai slabă. Cu toate acestea, h-RDW a fost un factor de prognostic negativ numai în cancerele din stadiul II.în lumina acestor rezultate, rămâne de abordat întrebarea dacă RDW este o reflectare a volumului tumoral sau a inflamației declanșate de cancer sau dacă este rezultatul altor factori care pot promova un mediu inflamator în care creșterea cancerului este facilitată.

unele dintre studiile menționate mai sus ar sugera că RDW variază în raport cu povara tumorală și este strict legată de aceasta. Alte studii au arătat o corelație mai slabă între valorile RDW și volumul tumorii, prin care numai răspândirea tumorii la nivel local (stadiul T), mai degrabă decât distal (stadiul N și m), pare să afecteze RDW.

pentru a explica astfel de discrepanțe o încercare ar putea fi făcută luând în considerare fiziopatologia modificărilor RDW. RDW este considerat un marker inflamator asociat, iar studiile emergente au sugerat că ar putea fi un factor potențial pentru prezicerea mortalității globale într-o varietate de boli inflamatorii umane. Este bine cunoscut faptul că inflamația este un semn distinctiv al malignității25,26.

în cancerul colorectal, răspunsul inflamator dereglat datorat prezenței fie a mutațiilor liniei germinale (sindromul FAP), fie a microbiomului intestinal pare să fie responsabil pentru deteriorarea ADN-ului la baza tumorigenezei CRC.

autorii anteriori au oferit elegant o descriere detaliată a răspunsului imun local care apare în prezența cancerului colorectal26. Cu toate acestea, aceste studii arată că răspunsul imun puternic al unei conotații de celule T, corelat cu un prognostic mai bun datorită invaziei perineurale și limfo-vasculare mai puțin frecvente. Cu alte cuvinte, ar fi capacitatea celulelor canceroase de a se ascunde de celulele T pentru a determina un răspuns imun mai slab și un prognostic mai rău ca o consecință. Cancerul Colorectal răspândit în ganglionii limfatici și organele îndepărtate poate fi comis de celule care au dobândit deja capacitatea de a scăpa de mecanismele de apărare a celulelor T gazdă și nu vor declanșa un răspuns imun și inflamație direcționate către cancer.

Acest lucru poate explica de ce RDW pare să se coreleze mai bine cu povara tumorală locală (stadiul T), în special în stadiile sale inițiale, când alți factori, cum ar fi anemia, malnutriția și infecția, nu acționează ca factori de confuzie pentru valorile RDW. Având în vedere legătura dintre cancer și inflamație, unii autori au investigat proteinele de fază acută ca markeri biochimici în cancerul colorectal. Proteina C reactivă, o proteină bine cunoscută în fază acută, s-a dovedit a avea o asociere puternică doză-răspuns cu cancerul colorectal27. Alți autori au descoperit că raportul scăzut de albumină / globulină (AGR), un marker al inflamației cronice, este un predictor semnificativ al mortalității la pacientul cu cancer colorectal28.

inflamația cronică, oricare ar fi declanșatorul, provoacă o multitudine de modificări ale căilor de semnalizare moleculare și celulare. Unele dintre aceste modificări se pot traduce în cele din urmă în afectarea funcțională la nivel de țesut sau chiar de organ. Modificările liniilor măduvei osoase au fost descrise pe larg în prezența inflamației acute și cronice.cu toate acestea, în contextul CRC, rămâne de înțeles dacă mediul inflamator menționat mai sus și markerii moleculari asociați acestuia sunt o reflectare a unui mediu care favorizează tumorigeneza sau mai degrabă efectul direct al prezenței malignității.

dacă acesta din urmă a fost adevărat, ar trebui să observăm o corelație consistentă între povara tumorii și nivelul inflamației. În cazul parametrilor legați inflamator, cum ar fi raportul neutrofile-limfocite (NLR), raportul plachetar-limfocite (PLR) și RDW, ar trebui să observăm cel puțin o corelație parțială între valorile lor cu tumorile mai extinse.

de fapt, acest lucru nu este invariabil cazul. Pe lângă lipsa corelației dintre h-RDW și povara tumorală Găsită în studiul nostru, același grup a analizat anterior alți markeri asociați inflamatori, cum ar fi NLR și PLR, și a constatat că asocierea dintre nivelurile ridicate ale acestor markeri și supraviețuirea generală și fără boli este neconvingătoare2.

Un alt factor care poate explica o astfel de variabilitate a rezultatelor este populația de pacienți din studiu.

studiile în care s-a constatat că RDW se corelează cu povara tumorală provin în mare parte din centrele estice. Este un fapt bine cunoscut faptul că populațiile din est suferă mai puține comorbidități și sunt candidați chirurgicali mai buni. Prezența altor patologii în populația de pacienți din Vest poate afecta statusul lor inflamator și poate interfera cu nivelul de inflamație a cancerului, descoperit în studiile din est. Acest lucru poate însemna că mortalitatea globală a pacienților occidentali cu RDW crescut s-ar putea datora altor factori care nu sunt direct legați de malignitatea colorectală. Trebuie amintit că valorile RDW se pot modifica ca urmare a anemiei cu deficit de fier, a bolilor inflamatorii cronice (UC și CD), a malnutriției sau chiar a mutației germinale care predispune la cancerul colorectal.

una dintre limitările studiilor autorilor noștri și ale altora este că acestea nu sunt ajustate pentru acești factori confuzi. Prin urmare, nu se poate concluziona că RDW este un factor de risc independent de supraviețuire slabă în brevetele de cancer colorectal.

de asemenea, analiza noastră de regresie Cox multivariată confirmă această afirmație. În studiul nostru, valorile RDW ridicate și scăzute ajustate pentru vârstă, sex, localizarea tumorii, intenția intervenției chirurgicale și stadiul TNM, nu s-au dovedit a fi un predictor independent al prognosticului, fie pentru supraviețuirea globală, fie pentru cancer.

În concluzie, considerăm că RDW reprezintă un factor prognostic important al supraviețuirii globale.cu toate acestea, chiar dacă ar părea să aibă o anumită valoare prognostică în cancerul colorectal, presupunerea că valorile h-RDW se corelează cu o boală mai extinsă sau mai agresivă nu ar trebui făcută. Este posibil ca factorii care promovează sau sunt o consecință a CRC să provoace modificări ale valorilor RDW.

sunt necesare studii suplimentare cu putere mare pentru a elucida rolul RDW în fiecare malignitate specifică. Prezența multor factori confuzi în cohortele acestor pacienți poate face ca definiția valorii prognostice a RDW să fie foarte dificil de realizat.