Naltrexon

naltrexon, en analog av naloxon, är en oralt administrerad ren opioidantagonist med längre halveringstid än naloxon (fyra timmar mot 55 minuter) och dubbelt så mycket potens. Det förskjuter konkurrenskraftigt opiatmolekyler vid opioidreceptorerna medan de blockerar opioidreceptorställen. Naltrexon anses inte ha några agonisteffekter, men vissa studier har rapporterat biverkningar som Mios, dysfori och andningsdepression hos friska icke-beroende mottagare, vilket tyder på att naltrexon har en viss grad av partiell agonistaktivitet. Naltrexonhydrokloridmärkning är godkänd för behandling av alkohol-och opioidberoende hos vuxna; den rekommenderade initialdosen är 25 mg oralt, följt av en underhållsdos på 50 mg dagligen.

Abboud et al. genomfört en prospektiv, dubbelblind, dosfyndstudie hos 45 friska postpartumkvinnor efter kejsarsnitt med epiduralanestesi. Efter operationen fick alla patienter 4 mg morfinsulfat epiduralt vid den första begäran om analgesi. Patienterna fick slumpmässigt en av tre behandlingar: naltrexonhydroklorid 6 mg (n = 15), naltrexonhydroklorid 9 mg (n = 15) eller placebo (n = 15). Smärta och smärtlindring bedömdes vid baslinjen och vid 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, och 24 timmar. Utseendet av biverkningar noterades och registrerades vid samma tidsintervall (metoden för bedömning av klåda beskrivs inte specifikt). Fler patienter i gruppen som fick 9 mg naltrexonhydroklorid rapporterade otillräcklig analgesi jämfört med dem som fick placebo eller 6 mg naltrexonhydroklorid (5, 1 respektive 1 patienter; p < 0, 05). Signifikant fler patienter i placebogruppen hade klåda jämfört med de som fick 6 eller 9 mg naltrexonhydroklorid (10, 0 respektive 1 patienter; p < 0, 05).

en andra studie utförd av Abboud et al. utvärderade en lägre dos av naltrexon i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av 35 kvinnor efter kejsarsnitt med spinalanestesi. Patienterna fick 6 mg (n = 12) eller 3 mg (n = 10) naltrexonhydroklorid eller placebo (n = 13). Intensiteten av smärta och frekvensen av smärtlindring bedömdes med en VAS vid 4, 8, 12, 16, 20, och 24 timmar efter administrering av intratekal morfin. Det fanns ingen specifik beskrivning av utvärderingen av klåda. Varaktigheten av analgesi var kortare för båda naltrexongrupperna (medelvärde för standardfel i medelvärdet, 10, 0 2, 5 timmar och 12, 4 2, 6 timmar med 3 – respektive 6 mg doser) i förhållande till placebogruppen (19, 2 4, 5 timmar). Även om skillnaden inte nådde statistisk signifikans var det kliniskt tillräckligt signifikant att studien avslutades tidigt på grund av den förkortade varaktigheten av analgesi i behandlingsgrupperna. Dessutom noterades inga skillnader i användningen av rescue opioiddoser bland grupperna. Pruritus rapporterades av 92% av patienterna i placebogruppen, 70% av gruppen som fick naltrexonhydroklorid 3 mg och 58% av patienterna som fick naltrexonhydroklorid 6 mg. En signifikant skillnad hittades endast mellan placebogruppen och gruppen som fick naltrexonhydroklorid 6 mg (p < 0,05), och den senare gruppen hade signifikant mindre kräkningar och somnolens.

dessa två studier utvärderade orala doser av naltrexonhydroklorid på 3, 6 och 9 mg hos obstetriska patienter. Det fanns tecken på minskad klåda endast hos patienter som fick de högre doserna av naltrexon (6 och 9 mg). Varaktigheten av analgesi förkortades i alla naltrexon-behandlingsgrupper men var endast signifikant med 9-och 6-mg-doserna (medelvärde av S. D., 19, 8 14, 7 13, 2 17, 2 17, 2 3, 2 0, 05).