RDW je ukazatelem heterogenity červených krvinek objem a používá se v diagnostice a diferenciace několika typů anémií, stejně jako kardiovaskulární a infekční diseases16,17,18.

V poslední době bylo zjištěno, že zvýšené hodnoty RDW jsou negativními prediktory přežití u několika typů malignit10. Někteří autoři uvádějí korelace mezi H-RDW a snížené přežití v lung1,2, gastric13, esophageal14, hepatocelulární cancers12,19, a prsa cancer15. Zdá se, že podobná korelace platí také pro kolorektální rakoviny20, 21.

s touto studií jsme zamýšleli prozkoumat, zda vysoké hodnoty RDW korelovaly s horším přežitím u kolorektálního karcinomu. Jako důsledek jsme také chtěli vyhodnotit vztah mezi RDW a hlavními známými prognostickými proměnnými souvisejícími s touto malignitou.

naším hlavním zjištěním je, že pacienti s H-RDW mají nižší 10leté celkové přežití ve srovnání s pacienty s L-RDW. Je zajímavé, že takový rozdíl není viditelný v dřívější fázi sledování (5 let). Na druhé straně pacienti s hladinami h-RDW neprokázali kratší přežití související s rakovinou.

dalším zjištěním naší studie je, že pouze pacienti s časným stádiem CRC (stadium I) se zdají mít horší přežití při prezentaci se zvýšenou-RDW, což se nezdá mít žádný vliv na celkové přežití v pokročilejších stádiích.

kromě toho, tím RDW hodnota a procento pacientů s H-RDW byly vyšší jak u jedinců s větší nádoru, hloubky invaze (T fáze) a více pokročilé celkově TNM stadia (p = 0.049). Bylo také zjištěno, že zvýšený věk a tlusté střevo na rozdíl od rakoviny konečníku korelují s vyššími hodnotami RDW. Kromě toho byl H-RDW častěji pozorován u neléčivých resekcí. Žádné sdružení byl přítomen mezi H-RDW a pohlaví, postižení uzlin, přítomnost systémové metastázy, histologický typ nádoru a grading.

na první pohled se může zdát, že RDW má spíše falešnou souvislost s přežitím u kolorektálního karcinomu. Za účelem interpretace těchto zjištění je třeba pečlivě zvážit vztah mezi rakovinou, zánětem a změnami RDW.

Zhang et al.21, v kohortě 625 pacientů s rakovinou konečníku podstoupili kurativní resekcí bez předchozí neoadjuvantní léčby, zjistil, H-RDW být spojeny s horší celkovou a nemoc-free survival. Při vícerozměrné analýze také zjistili, že RDW je nezávislým prognostickým faktorem špatného přežití bez onemocnění. Li et al.22, v retrospektivní analýze 168 pacientů s kolorektálním karcinomem, našel lineární korelaci mezi hladinami RDW a oběma 3 – a 5letými bez onemocnění a celkovým přežitím. Zjistili také, že pacienti s H-RDW měli větší pravděpodobnost infiltrace serózy, nodálních metastáz a vyšších stadií TNM. Song et al.23, v retrospektivní studii včetně 783 pacientů s CRC prokázala, že H-RDW byla spojena s vyšší pT fázích, pM fáze a velikosti nádoru, stejně jako hladiny CEA. Nebyla nalezena žádná souvislost s fázemi pN. Ve své studii také prokázali, že RDW v kombinaci s CEA a CA19. 9 má potenciální funkci biomarkeru pro diagnostiku a prognózu CRC. Také Yang et al.20, v malé retrospektivní sérii 85 pacientů, zjistili, že pacienti s onemocněním CRC ve stadiu III a IV měli vyšší hodnoty RDW ve srovnání s pacienty s onemocněním stadií I a II. RDW bylo také zjištěno, že je vyšší v pokročilejších stádiích T, n stádiích a v prezentacích metastáz. Podobně, Kust et al.24, v retrospektivní studii 90 pacientů s CRC, zjistil, že H-RDW byl spojen s horším celkovým přežitím. H-RDW však byl negativním prognostickým faktorem pouze u rakovin ve stadiu II.

Ve světle těchto výsledků otázky, zda RDW je odrazem nádor hromadné nebo rakovinu vyvolal zánět, nebo zda je výsledkem jiných faktorů, které mohou podporovat zánětlivé prostředí, kde růst rakoviny je usnadněna, zůstává třeba řešit.

některé z výše uvedených studií by naznačovaly, že RDW se liší ve vztahu k nádorové zátěži a je s ní striktně spojena. Některé další studie ukázaly, slabší korelace mezi RDW hodnoty a nádor hromadné, přičemž pouze nádor se šíří lokálně (T stádiu), spíše než distálně (N a M fázi), zdá se, že vliv na RDW.

k vysvětlení takových nesrovnalostí by mohl být učiněn pokus zvážením patofyziologie změn RDW. RDW je považován za zánětlivý marker asociovaný, a vznikající studie navrhl, že to by mohl být potenciálním faktorem pro predikci celkové mortality v různých lidských zánětlivých onemocnění. Je dobře známo, že zánět je charakteristickým znakem malignit25, 26.

U kolorektálního karcinomu, jejich poškození zánětlivé reakci v důsledku přítomnosti buď zárodečné linie mutace (syndrom FAP) nebo střevního mikrobiomu se zdají být zodpovědné za poškození DNA na základě CRC tumorigenezi.

předchozí autoři elegantně poskytli podrobný popis lokální imunitní odpovědi vyskytující se v přítomnosti kolorektálního karcinomu26. Tyto studie však ukazují, že silná imunitní odpověď konotace „T buněk“ korelovala s lepší prognózou v důsledku méně časté perineurální a lymfo-vaskulární invaze. Jinými slovy, byla by to schopnost rakovinných buněk „skrýt se“ před T buňkami, aby se určila slabší imunitní odpověď a v důsledku toho horší prognóza. Kolorektální rakoviny šíří do lymfatických uzlin a vzdálených orgánů může být spáchán tím, že buňky, které již získali schopnost uniknout hostit T-buněčné obranné mechanismy a nebude vyvolat rakovinu-režie imunitní odpověď a zánět.

To může vysvětlovat, proč RDW zdá, že lépe koreluje s místní nádoru (T stádiu), zejména v jeho počátečních fázích, když ostatní faktory, jako je anémie, podvýživa a infekce nepůsobí jako confounders pro RDW hodnoty. Vzhledem k souvislosti mezi rakovinou a zánětem někteří autoři zkoumali proteiny akutní fáze jako biochemické markery u kolorektálního karcinomu. Ukázalo se, že C-reaktivní protein, dobře známý protein akutní fáze, má silnou asociaci „reakce na dávku“ s kolorektálním karcinomem27. Další autoři zjistili, že nízký albumin/globulin poměry (AGR), marker chronického zánětu, je významným prediktorem mortality u kolorektálního karcinomu patient28.

chronický zánět, bez ohledu na spoušť, způsobuje nesčetné množství změn molekulárních a buněčných signálních drah. Některé z těchto změn se mohou nakonec promítnout do funkčního poškození na úrovni tkání nebo dokonce orgánů. Změny linií kostní dřeně byly rozsáhle popsány v přítomnosti akutního a chronického zánětu.

V souvislosti ČKR zůstává však být zřejmé, zda výše uvedené zánětlivé prostředí a molekulární markery spojené s ní jsou odrazem prostředí, které upřednostňuje tumorigenezi nebo spíše přímý vliv na přítomnost malignity.

Pokud by to bylo pravda, měli bychom pozorovat konzistentní korelaci mezi nádorovou zátěží a úrovní zánětu. V případě zánětlivých související parametry, jako jsou neutrofily-poměr lymfocytů (NLR), krevních Destiček, aby lymfocytů poměr (PLR) a RDW, jsme měli všimnout, alespoň částečná korelace mezi jejich hodnoty s více rozsáhlé nádory.

ve skutečnosti tomu tak není vždy. Kromě nedostatku korelace mezi H-RDW a nádor zátěž zjistili v naší studii, naše stejné skupiny byly již dříve analyzovány další zánětlivé markery spojené jako NLR a PLR, a našli souvislost mezi vysoké hladiny těchto markerů a celkově a nemoci free survival být unconvincing2.

dalším faktorem, který může vysvětlit takovou variabilitu výsledků, je populace studovaných pacientů.

studie, ve kterých bylo zjištěno, že RDW koreluje s nádorovou zátěží, pocházejí většinou z východních Center. Je dobře známou skutečností, že východní populace trpí méně komorbiditami a jsou lepšími chirurgickými kandidáty. Přítomnost jiných patologií v západní populaci pacientů může mít vliv na jejich ‚zánětlivý stav v rozporu s ‚dávka-účinek rakoviny-zánět úrovni nalézt ve východní studia. To může znamenat, že celková úmrtnost západních pacientů se zvýšenou RDW může být způsobena jinými faktory, které přímo nesouvisejí s kolorektální malignitou. Je třeba připomenout, RDW hodnoty se mohou měnit jako výsledky anémie z nedostatku železa, chronická zánětlivá onemocnění (UC a CD), podvýživa nebo dokonce germline mutace, která předurčuje k rakovině tlustého střeva.

jedním z omezení našich a dalších studií autorů je, že nejsou přizpůsobeny těmto matoucím faktorům. Proto nelze dospět k závěru, že RDW je nezávislým rizikovým faktorem špatného přežití v patentech na kolorektální karcinom.

toto tvrzení potvrzuje i naše vícerozměrná Coxova regresní analýza. V naší studii, vysoké a nízké hodnoty RDW upravené pro věk, pohlaví, umístění nádoru, záměr operace a fáze TNM, nebylo zjištěno, že je nezávislým prediktorem prognózy pro celkové přežití nebo přežití související s rakovinou.

závěrem se domníváme, že RDW představuje důležitý prognostický faktor celkového přežití.

Nicméně, i když se zdá, že některé prognostickou hodnotu u kolorektálního karcinomu, za předpokladu, že H-RDW hodnoty korelují s rozsáhlejší nebo agresivní onemocnění by neměla být provedena. Je možné, že faktory, které podporují nebo jsou důsledkem CRC, by mohly způsobit změny hodnot RDW.

k objasnění úlohy RDW v každé specifické malignitě jsou zapotřebí další vysoce výkonné studie. Přítomnost mnoha matoucích faktorů v kohortách těchto pacientů může způsobit, že definice prognostické hodnoty RDW je velmi obtížné dosáhnout.