Naltrexon

Naltrexon, ein Analogon von Naloxon, ist ein oral verabreichter reiner Opioid-Antagonist mit einer längeren Halbwertszeit als Naloxon (vier Stunden gegenüber 55 Minuten) und doppelter Wirksamkeit. Es verdrängt kompetitiv Opiatmoleküle an den Opioidrezeptoren und blockiert gleichzeitig Opioidrezeptorstellen. Es wird angenommen, dass Naltrexon keine Agonistenwirkungen hat, aber einige Studien haben Nebenwirkungen wie Miosis, Dysphorie und Atemdepression bei gesunden, nicht süchtig machenden Empfängern berichtet, was darauf hindeutet, dass Naltrexon einen gewissen Grad an partieller Agonistenaktivität aufweist. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 25 mg oral, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 50 mg täglich.

Abboud et al. durchführung einer prospektiven, doppelblinden Dosisfindungsstudie an 45 gesunden postpartalen Frauen nach Kaiserschnitt mit Epiduralanästhesie. Nach der Operation erhielten alle Patienten bei der ersten Anforderung zur Analgesie epidural 4 mg Morphinsulfat. Die Patienten erhielten randomisiert eine von drei Behandlungen: Naltrexonhydrochlorid 6 mg (n = 15), Naltrexonhydrochlorid 9 mg (n = 15) oder Placebo (n = 15). Schmerzen und Schmerzlinderung wurden zu Studienbeginn und bei 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, und 24 Stunden. Das Auftreten von Nebenwirkungen wurde in den gleichen Zeitintervallen festgestellt und aufgezeichnet (die Methode zur Beurteilung von Pruritus wurde nicht speziell beschrieben). Mehr Patienten in der Gruppe, die 9 mg Naltrexonhydrochlorid erhielten, berichteten über eine unzureichende Analgesie im Vergleich zu denen, die Placebo oder 6 mg Naltrexonhydrochlorid erhielten (5, 1 bzw. 1 Patienten; p < 0, 05). Signifikant mehr Patienten in der Placebogruppe hatten Pruritus im Vergleich zu denen, die 6 oder 9 mg Naltrexonhydrochlorid erhielten (10, 0 bzw. 1 Patienten; p < 0,05).

Eine zweite Studie von Abboud et al. evaluierte eine niedrigere Dosis von Naltrexon in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie an 35 Frauen nach Kaiserschnitt mit Spinalanästhesie. Die Patienten erhielten 6 mg (n = 12) oder 3 mg (n = 10) Naltrexonhydrochlorid oder Placebo (n = 13). Die Intensität des Schmerzes und die Häufigkeit der Schmerzlinderung wurden mit einem VAS bei 4, 8, 12, 16, 20, und 24 Stunden nach der Verabreichung von intrathekalem Morphin. Es gab keine spezifische Beschreibung der Beurteilung von Pruritus. Die Dauer der Analgesie war für beide Naltrexon-Gruppen kürzer (Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwerts, 10,0 ± 2,5 Stunden bzw. 12,4 ± 2,6 Stunden bei 3-mg- bzw. 6-mg-Dosen) im Vergleich zur Placebogruppe (19,2 ± 4,5 Stunden). Obwohl der Unterschied keine statistische Signifikanz erreichte, war er klinisch signifikant genug, dass die Studie aufgrund der verkürzten Dauer der Analgesie in den Behandlungsgruppen vorzeitig abgebrochen wurde. Darüber hinaus gab es keine Unterschiede in der Verwendung von Rettungs-Opioid-Dosen zwischen den Gruppen. Pruritus wurde von 92% der Patienten in der Placebo-Gruppe, 70% der Gruppe, die Naltrexonhydrochlorid 3 mg und 58% der Patienten, die Naltrexonhydrochlorid 6 mg erhielten, berichtet. Ein signifikanter Unterschied wurde nur zwischen der Placebogruppe und der Gruppe gefunden, die Naltrexonhydrochlorid 6 mg erhielt (p < 0, 05), und die letztere Gruppe hatte signifikant weniger Erbrechen und Schläfrigkeit.

In diesen beiden Studien wurden orale Dosen von Naltrexonhydrochlorid von 3, 6 und 9 mg bei geburtshilflichen Patienten untersucht. Es gab Hinweise auf einen verminderten Pruritus nur bei Patienten, die die höheren Dosen von Naltrexon (6 und 9 mg) erhielten. Die Dauer der Analgesie war in allen Naltrexon-Behandlungsgruppen verkürzt, jedoch nur bei den 9- und 6-mg-Dosen signifikant (Mittelwert ± S.D., 19,8 ± 14,7 Minuten gegenüber 33,2 ± 17,2 Minuten; p < 0,05).