Naltrexona

La naltrexona, un análogo de la naloxona, es un antagonista opioide puro administrado por vía oral con una semivida más larga que la naloxona (cuatro horas frente a 55 minutos) y el doble de potencia. Desplaza competitivamente las moléculas de opiáceos en los receptores de opiáceos mientras bloquea los sitios receptores de opiáceos. Se considera que la naltrexona no tiene efectos agonistas, pero algunos estudios han notificado efectos adversos como miosis, disforia y depresión respiratoria en receptores sanos no adictos, lo que indica que la naltrexona tiene algún grado de actividad agonista parcial. El etiquetado de clorhidrato de naltrexona está aprobado para el tratamiento de la adicción al alcohol y a los opioides en adultos; la dosis inicial recomendada es de 25 mg por vía oral, seguida de una dosis de mantenimiento de 50 mg al día.

Abboud et al. se llevó a cabo un estudio prospectivo, doble ciego, de búsqueda de dosis en 45 mujeres sanas después del parto por cesárea con anestesia epidural. Después de la cirugía, a todos los pacientes se les administró 4 mg de sulfato de morfina por vía epidural a la primera solicitud de analgesia. Los pacientes se asignaron al azar para recibir uno de tres tratamientos: clorhidrato de naltrexona 6 mg (n = 15), clorhidrato de naltrexona 9 mg (n = 15) o placebo (n = 15). El dolor y el alivio del dolor se evaluaron al inicio y al 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, y 24 horas. Se observó y registró la aparición de efectos adversos al mismo tiempo (no se describió específicamente el método para evaluar el prurito). Más pacientes en el grupo que recibió 9 mg de clorhidrato de naltrexona informaron analgesia inadecuada en comparación con los que recibieron placebo o 6 mg de clorhidrato de naltrexona (5, 1 y 1 pacientes, respectivamente; p < 0,05). Significativamente más pacientes en el grupo placebo presentaron prurito en comparación con los que recibieron 6 o 9 mg de hidrocloruro de naltrexona (10, 0 y 1 pacientes, respectivamente; p < 0,05).

Un segundo estudio realizado por Abboud et al. se evaluó una dosis más baja de naltrexona en un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 35 mujeres después de un parto por cesárea con anestesia espinal. Los pacientes recibieron 6 mg (n = 12) o 3 mg (n = 10) de hidrocloruro de naltrexona o placebo (n = 13). La intensidad del dolor y la frecuencia del alivio del dolor se evaluaron con un EVA en 4, 8, 12, 16, 20, y 24 horas después de la administración de morfina intratecal. No hubo una descripción específica de la evaluación del prurito. La duración de la analgesia fue más corta para ambos grupos de naltrexona (media ± error estándar de la media, 10,0 ± 2,5 horas y 12,4 ± 2,6 horas con dosis de 3 y 6 mg, respectivamente) en comparación con el grupo placebo (19,2 ± 4,5 horas). A pesar de que la diferencia no alcanzó significación estadística, clínicamente fue lo suficientemente significativa como para que el estudio se terminara pronto debido a la menor duración de la analgesia en los grupos de tratamiento. Además, no se observaron diferencias en el uso de dosis de opioides de rescate entre los grupos. Se notificó prurito en el 92% de los pacientes del grupo placebo, en el 70% del grupo que recibió 3 mg de clorhidrato de naltrexona y en el 58% de los pacientes que recibieron 6 mg de clorhidrato de naltrexona. Solo se encontró una diferencia significativa entre el grupo placebo y el grupo que recibió clorhidrato de naltrexona 6 mg (p < 0,05), y este último grupo tuvo significativamente menos vómitos y somnolencia.

En estos dos estudios se evaluaron dosis orales de clorhidrato de naltrexona de 3, 6 y 9 mg en pacientes obstétricas. Hubo evidencia de disminución del prurito solo en pacientes que recibieron las dosis más altas de naltrexona (6 y 9 mg). La duración de la analgesia se redujo en todos los grupos de tratamiento con naltrexona, pero fue significativa solo con las dosis de 9 y 6 mg (media ± D. S., 19,8 ± 14,7 minutos versus 33,2 ± 17,2 minutos; p < 0,05).