varoitukset

sisältyvät osana varotoimia-osiota.

varotoimet

alkio-Sikiötoksisuus

POMALYST on talidomidianalogi ja sen käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista. Talidomidi on tunnettu ihmisen teratogeeni, joka aiheuttaa vakavia sikiövaurioita tai alkion ja sikiön kuoleman . POMALYST on saatavilla vain POMALYST REMS-ohjelman kautta .

Lisääntymiskykyisten Naisten

lisääntymiskykyisten naisten tulee välttää raskautta vähintään 4 viikon ajan ennen POMALYST-hoidon aloittamista, hoidon aikana, annoksen keskeyttämisen aikana ja vähintään 4 viikon ajan hoidon päätyttyä.

naisten on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, jotka alkavat 4 viikkoa ennen POMALYST-hoidon aloittamista hoidon aikana, annoksen keskeyttämisen aikana ja jatkuvat 4 viikkoa POMALYST-hoidon lopettamisen jälkeen.

ennen hoidon aloittamista on tehtävä kaksi negatiivista raskaustestiä. Ensimmäinen testi on tehtävä 10-14 päivän kuluessa ja toinen testi 24 tunnin kuluessa ennen POMALYST-hoidon määräämistä ja sen jälkeen viikoittain ensimmäisen kuukauden aikana ja sen jälkeen kuukausittain naisilla, joilla on säännöllisiä kuukautiskiertoja, tai joka 2 .viikko naisilla, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto.

miehet

pomalidomidia esiintyy lääkettä saavien potilaiden siemennesteessä. Siksi miesten on aina käytettävä lateksia tai synteettistä kondomia kaikissa SUKUPUOLIKONTAKTEISSA lisääntymiskykyisten naaraiden kanssa POMALYSTIN käytön aikana ja enintään 4 viikon ajan POMALYSTIN lopettamisen jälkeen, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia. POMALYSTIA käyttävät miespotilaat eivät saa luovuttaa spermaa .

Verenluovutus

potilaat eivät saa luovuttaa verta POMALYST-hoidon aikana eivätkä 4 viikkoon lääkkeen lopettamisen jälkeen, koska verta voidaan antaa raskaana olevalle naispotilaalle, jonka sikiö ei saa altistua POMALYSTILLE.

POMALYST REMS-ohjelma

alkion ja sikiön välisen riskin vuoksi POMALYST on käytettävissä vain riskinarviointi-ja Lieventämisstrategian (Rems) eli ”POMALYST REMS” – ohjelman rajoitetulla ohjelmalla.

POMALYST REMS-ohjelman vaatimiin komponentteihin kuuluvat seuraavat:

• määräävän lääkärin tulee olla sertifioitu POMALYST REMS-ohjelman mukaisesti ilmoittautumalla ja noudattamalla REMS-ohjelman vaatimuksia.
• potilaiden on allekirjoitettava potilaan ja lääkärin välinen Sopimuslomake ja täytettävä REMS-vaatimukset. Erityisesti lisääntymiskykyisten naispotilaiden, jotka eivät ole raskaana, on noudatettava raskaustestiä ja ehkäisyä koskevia vaatimuksia ja miesten on noudatettava ehkäisyvaatimuksia .
• apteekit on sertifioitava POMALYST REMS-ohjelmalla, niiden on annettava vain potilaille, joilla on lupa saada POMALYSTIA ja täytettävä REMS-vaatimukset.

lisätietoja POMALYST REMS-ohjelmasta löytyy osoitteesta www.celgeneriskmanagement.com tai puhelimitse numeroon 1-888-423-5436.

Laskimotromboemboliaa ja Valtimotromboemboliaa

LASKIMOTROMBOEMBOLISIA tapahtumia (syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia) ja valtimotromboembolisia tapahtumia (sydäninfarkti ja aivohalvaus) on havaittu POMALYSTILLA hoidetuilla potilailla. Tutkimuksessa 2, jossa antikoagulanttihoitoa vaadittiin, tromboembolisia tapahtumia esiintyi 8, 0%: lla POMALYSTIA ja pieniannoksista deksametasonia (pieniannoksinen Dex) saaneista potilaista ja 3, 3%: lla suuriannoksista deksametasonia saaneista potilaista. Laskimotromboembolisia tapahtumia (VTE) esiintyi 4, 7%: lla POMALYSTIA ja pieniannoksista Dex-hoitoa saaneista potilaista ja 1.3% potilaista, joita hoidettiin suuriannoksisella deksametasonilla. Valtimotukos sisältää termit valtimotukos, iskeeminen aivoverenkiertohäiriö ja iskeeminen sydänsairaus. Valtimotukoksia esiintyi 3, 0%: lla POMALYSTIA ja Dex-hoitoa saaneista potilaista ja 1, 3%: lla suuria deksametasoniannoksia saaneista potilaista.

potilailla, joilla on tunnettuja riskitekijöitä, mukaan lukien aikaisempi tromboosi, saattaa olla suurempi riski, ja on pyrittävä minimoimaan kaikki muutettavissa olevat tekijät (esim.hyperlipidemia, hypertensio, tupakointi). Tromboprofylaksiaa suositellaan, ja hoito-ohjelman valinnan tulee perustua potilaan taustalla olevien riskitekijöiden arviointiin.

lisääntynyt kuolleisuus multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, kun PEMBROLITSUMABIA lisättiin Talidomidianalogiin ja deksametasonia

kahdessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa MM-potilailla pembrolitsumabin lisääminen talidomidianalogiin ja deksametasoniin, jolloin PD-1: tä tai PD-L1: tä estävää vasta-ainetta ei ole indisoitu, lisäsi kuolleisuutta. MM-potilailla, joilla on PD-1-tai PD-L1-estävä vasta-aine yhdistettynä talidomidianalogiin ja deksametasoniin, ei suositella hoitoa kontrolloitujen kliinisten tutkimusten ulkopuolella.

hematologinen toksisuus

multippeli myelooma

tutkimuksissa 1 ja 2 potilailla, jotka saivat POMALYSTIA + pieniannoksista Dex-valmistetta, neutropenia oli yleisimmin raportoitu 3.tai 4. asteen haittavaikutus, jota seurasi anemia ja trombosytopenia. Minkä tahansa asteista neutropeniaa raportoitiin kummassakin tutkimuksessa 51%: lla potilaista. Asteen 3 tai 4 neutropenian esiintyvyys oli 46%. Kuumeisen neutropenian esiintyvyys oli 8%.

seuraa potilaita hematologisen toksisuuden, erityisesti neutropenian, varalta. Seuraa täydellistä verenkuvaa viikoittain ensimmäisten 8 viikon ajan ja sen jälkeen kuukausittain. Potilaat saattavat tarvita annoksen keskeyttämistä ja/tai muuttamista .

Kaposin sarkooma

tutkimuksessa 12-C-0047 hematologinen toksisuus oli yleisin (kaikki asteet ja luokka 3 tai 4) haittavaikutus . 50 prosentilla potilaista oli 3.tai 4. asteen neutropenia. Seuraa potilaiden hematologista toksisuutta, erityisesti neutrofiilien vähenemistä. Täydellistä verenkuvaa on seurattava 2 viikon välein ensimmäisten 12 viikon ajan ja sen jälkeen kuukausittain. Keskeytä, pienennä annosta tai keskeytä POMALYST pysyvästi reaktion vaikeusasteen perusteella .

maksatoksisuutta

POMALYSTILLA hoidetuilla potilailla on esiintynyt maksan vajaatoimintaa, myös kuolemaan johtaneita tapauksia. POMALYSTIA saaneilla potilailla on havaittu myös kohonneita alaniiniaminotransferaasi-ja bilirubiinipitoisuuksia. Seuraa maksan toimintakokeita kuukausittain. Pysäytä POMALYST, kun maksaentsyymit ovat koholla ja arvioi. Kun lähtötasolle on palattu, voidaan harkita hoitoa pienemmällä annoksella.

vaikeita ihoreaktioita

vaikeita ihoreaktioita, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) ja lääkereaktio, johon liittyy eosinofilia ja systeemisiä oireita (DRESS), on raportoitu. Mekko voi esiintyä kanssa ihoreaktio (kuten ihottuma tai eksfoliatiivinen dermatiitti), eosinofilia, kuume, ja/tai lymfadenopatia kanssa systeemisiä komplikaatioita, kuten hepatiitti, nefriitti, pneumoniitti, sydänlihastulehdus, ja/tai perikardiitti. Nämä reaktiot voivat olla kohtalokkaita. Harkitse POMALYSTIN keskeyttämistä tai lopettamista 2.tai 3. asteen ihottuman vuoksi. Lopeta POMALYST pysyvästi 4 .asteen ihottuman, hilseilevän tai rakkulaisen ihottuman tai muiden vakavien ihoreaktioiden, kuten SJS, TEN tai DRESS, vuoksi.

heitehuimaus ja sekavuustila

tutkimuksissa 1 ja 2 POMALYSTIA + pieniannoksista Dex-valmistetta saaneista potilaista 14%: lla esiintyi huimausta ja 7%: lla sekavuustilaa, 1%: lla potilaista oli 3.tai 4. asteen huimausta ja 3%: lla potilaista 3. tai 4. asteen sekavuustilaa. Ohjeistetaan potilaita välttämään tilanteita, joissa huimaus tai sekavuustila voi olla ongelma, ja olemaan ottamatta muita lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa huimausta tai sekavuustilaa ilman asianmukaista lääkärin ohjausta.

neuropatia

tutkimuksissa 1 ja 2 pomalystia + pientä Dex-annosta saaneista potilaista 18%: lla esiintyi neuropatiaa ja noin 12%: lla perifeeristä neuropatiaa. Kahdella prosentilla potilaista esiintyi asteen 3 neuropatiaa tutkimuksessa 2. Kummassakaan tutkimuksessa ei raportoitu 4.asteen neuropaattisia haittavaikutuksia.

muiden primaaristen maligniteettien riski

akuuttia myelooista leukemiaa on raportoitu potilailla, jotka saavat POMALYSTIA TUTKIMUSHOITONA mm: n ulkopuolella.

Tuumorilyysisyndrooma

Tuumorilyysisyndrooma (TLS) saattaa esiintyä potilailla, joita hoidetaan pomalystilla. TLS-riskiryhmään kuuluvat potilaat, joilla on suuri tuumoritaakka ennen hoitoa. Näiden potilaiden tilaa on seurattava tarkoin ja asianmukaisia varotoimia on noudatettava.

yliherkkyyttä

yliherkkyyttä, mukaan lukien angioedeema, anafylaksia ja pomalystin anafylaktiset reaktiot, on raportoitu. Lopeta POMALYST pysyvästi angioedeeman tai anafylaksian hoitoon .

Potilasneuvonnan tiedot

neuvoo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymät potilasmerkinnät (Lääkitysopas).

alkio-Sikiötoksisuus

ilmoittaa potilaille, että POMALYST on vasta-aiheinen raskauden aikana . POMALYST on talidomidianalogi ja voi aiheuttaa vakavia synnynnäisiä epämuodostumia tai kuoleman kehittyvälle vauvalle .

• ilmoittaa lisääntymiskykyisille naisille, että heidän tulee välttää raskautta POMALYST-hoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan hoidon päätyttyä.
• aloittaa POMALYST-hoidon naarailla, joilla on lisääntymiskyky vain negatiivisella raskaustestillä.
• kertoo lisääntymismahdollisuuksia omaaville naisille kuukausittain tehtävien raskaustestien tärkeydestä ja tarpeesta käyttää kahta eri ehkäisymuotoa, mukaan lukien vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymuotoa, samanaikaisesti POMALYST-hoidon aikana, annoskatkojen aikana ja 4 viikon ajan sen jälkeen, kun POMALYST-hoito on täysin päättynyt. Erittäin tehokkaita muita ehkäisymenetelmiä kuin munanjohtimien kiinnittymistä ovat kierukka ja hormonaaliset (ehkäisypillerit, injektiot, laastari tai implantit) ja kumppanin vasektomia. Muita tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat lateksi tai synteettinen Kondomi, kalvo ja kohdunkaulan korkki.
• kehottaa potilasta lopettamaan välittömästi POMALYSTIN käytön ja ottamaan yhteyttä hoitohenkilökuntaan, jos hän tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, jos hänellä ei ole kuukautisia tai esiintyy epätavallista kuukautisvuotoa, jos hän lopettaa ehkäisyn käytön tai jos hän jostain syystä epäilee olevansa raskaana.
• neuvoo potilasta, että jos hänen terveydenhuollon tarjoajaansa ei ole saatavilla, hänen tulee soittaa Celgenen asiakaspalvelukeskukseen numeroon 1-888-423-5436 .
• neuvoo miehiä käyttämään aina lateksia tai synteettistä kondomia kaikissa SUKUPUOLIKONTAKTEISSA lisääntymiskykyisten naaraiden kanssa POMALYSTIN käytön aikana ja enintään 4 viikon ajan POMALYSTIN lopettamisen jälkeen, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia.
• neuvoo POMALYSTIA käyttäviä miespotilaita, etteivät he saa luovuttaa spermaa .
• kaikkia potilaita tulee neuvoa olemaan luovuttamatta verta POMALYST-hoidon aikana ja 4 viikon ajan POMALYST-hoidon lopettamisen jälkeen .

POMALYST REMS-ohjelma

alkio-sikiötoksisuusriskin vuoksi POMALYSTIA on saatavilla vain rajoitetun POMALYST REMS-ohjelman kautta .

• potilaiden on allekirjoitettava potilaan ja lääkärin välinen Sopimuslomake ja täytettävä POMALYSTIN saamista koskevat vaatimukset. Erityisesti lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava raskaustestejä, ehkäisyvaatimuksia ja osallistuttava kuukausittaisiin puhelinkyselyihin. Miesten on noudatettava ehkäisyvaatimuksia .
• POMALYSTIA saa vain apteekeista, jotka ovat saaneet pomalyst REMS-sertifikaatin. Anna potilaille puhelinnumero ja internet-sivusto, jossa kerrotaan, miten valmistetta saa.

Raskausaltistusrekisteri

ilmoittaa naisille, että on olemassa Raskausaltistusrekisteri, jossa seurataan POMALYSTILLE raskauden aikana altistuneiden naisten raskaustuloksia ja että he voivat ottaa yhteyttä Raskausaltistusrekisteriin soittamalla numeroon 1-888-423-5436 .

laskimo-ja Valtimotromboemboliaa

potilaille on ilmoitettava DVT: n, PE: n, sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskistä ja ilmoitettava välittömästi kaikki näihin tapahtumiin viittaavat merkit ja oireet arviointia varten .

hematologiset Toksisuudet

kertovat potilaille neutropenian, trombosytopenian ja anemian kehittymisen riskeistä ja tarpeesta ilmoittaa näihin tapahtumiin liittyvistä merkeistä ja oireista terveydenhuollon tarjoajalle lisäarviointia varten .

maksatoksisuus

kerro potilaille maksatoksisuuden kehittymisen riskeistä, mukaan lukien maksan vajaatoiminta ja kuolema, ja ilmoita näihin tapahtumiin liittyvistä merkeistä ja oireista terveydenhuollon tarjoajalle arvioitavaksi .

vaikeat ihoreaktiot

kerro potilaille vaikeiden ihoreaktioiden, kuten SJS, TEN ja DRESS, mahdollisesta riskistä ja ilmoita näihin reaktioihin liittyvistä merkeistä ja oireista terveydenhuollon tarjoajalleen arvioitavaksi .

heitehuimaus ja sekavuustila

potilaille on ilmoitettava huimauksen ja sekavuustilan mahdollisesta riskistä lääkkeen kanssa, jotta vältetään tilanteet, joissa huimaus tai sekavuustila voi olla ongelma, ja olla ottamatta muita lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa huimausta tai sekavuustilaa ilman asianmukaista lääkärin ohjausta .

neuropatia

kerro potilaille neuropatian riskistä ja ilmoita näihin tapahtumiin liittyvistä merkeistä ja oireista terveydenhuollon tarjoajalle lisäarviointia varten .

toiset primaariset maligniteetit

ilmoittavat potilaalle, että mahdollista riskiä saada akuutti myelooinen leukemia POMALYST-hoidon aikana ei tunneta .

Tuumorilyysioireyhtymä

kerro potilaille tuumorilyysioireyhtymän mahdollisesta riskistä ja ilmoita kaikista tähän tapahtumaan liittyvistä merkeistä ja oireista terveydenhuollon tarjoajalleen arvioitavaksi .

yliherkkyys

ilmoittaa potilaille pomalystin mahdollisesti aiheuttamista vaikeista yliherkkyysreaktioista, kuten angioedeemasta ja anafylaksiasta. Kehottaa potilaita ottamaan heti yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan näiden reaktioiden merkkien ja oireiden varalta. Neuvoo potilaita hakeutumaan ensiapuun vaikeiden yliherkkyysreaktioiden merkkien tai oireiden varalta .

piippu-ja Savuketupakka

kerro potilaille, että piippu-ja savuketupakka saattaa heikentää POMALYSTIN tehoa .

annosteluohjeet

kertovat potilaille, miten POMALYSTIA otetaan

• POMALYST tulee ottaa kerran päivässä suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
• hemodialyysia saavien potilaiden tulee ottaa POMALYSTIA hemodialyysin jälkeen hemodialyysipäivinä.
• POMALYST voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa.
• kapseleita ei saa avata, rikkoa eikä pureskella. POMALYST niellään kokonaisena veden kanssa.
• ohjeistaa potilaita, että jos POMALYST-annos jää ottamatta, he voivat ottaa sen vielä 12 tunnin kuluttua tavanomaisesta ottoajasta. Jos on kulunut yli 12 tuntia, potilasta tulee neuvoa jättämään kyseisen päivän annos ottamatta. Seuraavana päivänä heidän tulee ottaa POMALYST tavalliseen aikaan. Varoittaa potilaita ottamasta 2 annosta korvatakseen yhden, jonka he jättivät väliin.

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Pomalidomidin karsinogeenisuutta selvittäviä tutkimuksia ei ole tehty. Yhdellä 12 apinasta, joka sai pomalidomidia annoksella 1 mg/kg (altistus noin 15-kertainen verrattuna suositellulla annoksella 4 mg/vrk hoidettujen potilaiden altistukseen), kehittyi akuutti myelooinen leukemia 9 kuukautta kestäneessä toistuvan annostuksen toksikologisessa tutkimuksessa.

Pomalidomidi ei ollut mutageeninen eikä klastogeeninen testisarjassa, johon kuuluivat bakteerien käänteismutaatiokoe (Ames-testi), in vitro-määritys ihmisen perifeerisen veren lymfosyyteillä ja mikrotumatesti oraalisesti hoidetuilla rotilla annoksilla enintään 2000 mg/kg / vrk.

rotilla tehdyssä hedelmällisyyttä ja alkion varhaiskehitystä koskevassa tutkimuksessa lääkeaineilla hoidetut urokset paritettiin hoitamattomien tai hoidettujen naaraiden kanssa. Pomalidomidia annettiin miehille ja naisille annoksina 25-1000 mg / kg / vrk. Kun hoidetut urokset paritettiin hoidettujen naaraiden kanssa, implantaation jälkeiset menetykset lisääntyivät ja elinkykyisten alkioiden keskimääräinen lukumäärä väheni kaikilla annostasoilla. Muita vaikutuksia lisääntymistoimintoihin tai raskauksien määrään ei havaittu. Pienin eläimillä testattu annos johti altistukseen (AUC), joka oli noin 100-kertainen verrattuna potilaiden altistukseen suositellulla annoksella 4 mg/vrk. Kun tässä tutkimuksessa hoidetut urokset paritettiin hoitamattomien naaraiden kanssa, kaikki kohtuparametrit olivat verrattavissa kontrolleihin. Näiden tulosten perusteella havaittujen vaikutusten katsottiin johtuvan naaraiden hoidosta.

käyttö erityisryhmissä

raskaus

Raskausaltistus rekisteri

on olemassa raskausaltistusrekisteri, jossa seurataan raskauden tuloksia POMALYSTILLE raskauden aikana altistuneilla naisilla sekä POMALYSTILLE altistuneiden miespotilaiden naiskumppaneilla. Tätä rekisteriä käytetään myös raskauden perussyyn ymmärtämiseen. Ilmoita pomalystin sikiöaltistuksesta FDA: lle MedWatch-ohjelman kautta numeroon 1-800-FDA-1088 ja myös Celgene Corporationille numeroon 1-888-423â5436.

Riskikooste

vaikutusmekanismin ja eläinkokeiden tulosten perusteella POMALYST voi aiheuttaa alkio-sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naaraalle, ja se on vasta-aiheinen raskauden aikana .

POMALYST on talidomidianalogi. Talidomidi on ihmisen teratogeeni, joka aiheuttaa usein vakavia ja hengenvaarallisia syntymävaurioita, kuten Amelia (raajojen puuttuminen), fokomelia (lyhyet raajat), luiden hypoplastisuus, luiden puuttuminen, ulkokorvan poikkeavuudet (mukaan lukien anotia, mikropinna, pienet tai puuttuvat ulkoiset korvakäytävät), kasvohalvaus, silmien poikkeavuudet (anophthalmos, microphthalmos) ja synnynnäiset sydänviat. Ruuansulatuskanavan, virtsateiden ja sukupuolielinten epämuodostumia on myös dokumentoitu, ja kuolleisuutta syntymän jälkeen tai pian sen jälkeen on raportoitu noin 40%: lla vauvoista.

Pomalidomidi oli teratogeeninen sekä rotilla että kaniineilla, kun sitä annettiin organogeneesin aikana. Pomalidomidi läpäisi istukan tiineille kaniineille annon jälkeen (ks.tiedot). Jos tätä lääkettä käytetään raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, potilaalle on tiedotettava mahdollisesta sikiöön kohdistuvasta riskistä.

jos raskaus alkaa hoidon aikana, lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi. Näissä olosuhteissa, ohjata potilas synnytyslääkäri / gynekologi kokenut lisääntymistoksisuutta lisäarviointia ja neuvontaa. Ilmoita pomalystin sikiöaltistuksesta FDA: lle MedWatch-ohjelman kautta numeroon 1Â800-FDA-1088 ja Celgene Corporationille numeroon 1-888-423-5436.

arvioitua vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenojen riskiä ei tiedetä ilmoitetussa potilasryhmässä. Arvioitu taustariski Yhdysvaltain yleisväestössä on 2-4% ja keskenmenon riski 15-20% kliinisesti tunnistetuista raskauksista.

tiedot

Eläintiedot

pomalidomidi oli alkion ja sikiön kehitykseen liittyvissä tutkimuksissa teratogeeninen sekä rotilla että kaniineilla, kun sitä annettiin organogeneesin aikana.

pomalidomidia annettiin rotille suun kautta tiineille eläimille annoksina 25-1000 mg/kg / vrk. Kaikilla annostasoilla havaittiin virtsarakon epämuodostumia tai puuttumista, kilpirauhasen puuttumista sekä lannerangan ja rintakehän nikamien (nikamien, keskus-ja/tai hermokaarien) yhteensulautumista ja vinoutumista. Tässä tutkimuksessa ei havaittu emoon kohdistuvaa toksisuutta. Pienimmällä annoksella rotille altistus (AUC) oli noin 85-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen suositellulla annoksella 4 mg/vrk. Muita alkio-sikiötoksisia vaikutuksia olivat lisääntyneet resorptiot, jotka johtivat elinkelpoisten sikiöiden määrän vähenemiseen.

kaniineille pomalidomidia annettiin suun kautta tiineille eläimille annoksina 10-250 mg/kg / vrk. Sydämen epämuodostumien, kuten väliseinän vian, lisääntymistä havaittiin kaikilla annoksilla, jotka suurenivat merkitsevästi annoksella 250 mg/kg/vrk. Muita epämuodostumia, joita havaittiin annoksella 250 mg/kg/vrk, olivat poikkeavuudet raajoissa (taipuneet ja/tai kääntyneet etu – ja/tai takaraajat, irralliset tai puuttuva sormi) ja niihin liittyvät luuston epämuodostumat (luutumattomat kämmenluut, vääränlaiset falangit ja kämmenluut, puuttuva sormiluu, luutumaton tai taipumaton sääriluu), keskivaikea sivukammion laajeneminen aivoissa, epänormaali sijainti oikeassa solisvaltimossa, välilohkon puuttuminen keuhkoissa, matala munuainen, maksan morfologian muutokset, epätäydellisesti tai ei luutunut lantio, lisääntynyt keskiarvo supernumerary rintakehän kylkiluut ja luutuneiden tarsaalien keskiarvo. Sikiöillä sydänhäiriöitä aiheuttaneella pienellä annoksella (10 mg/kg/vrk) ei havaittu emoon kohdistuvaa toksisuutta; tämä annos johti altistukseen (AUC), joka oli suunnilleen yhtä suuri kuin ihmisillä raportoitu altistus suositellulla annoksella 4 mg/vrk. Alkio-sikiötoksisuutta lisäsi lisääntynyt resorptio.

kun pomalidomidia annettiin päivittäin suun kautta tiineille kaniineille Tiineyspäivästä 7 Tiineyspäivästä Tiineyspäivään 20, sikiön plasman pomalidomidipitoisuudet olivat noin 50% äidin Cmax: sta kaikilla annoksilla (5-250 mg/kg / vrk), mikä viittaa siihen, että pomalidomidi läpäisi istukan.

imetys

Riskikoostumus

ei ole tietoa pomalidomidin esiintymisestä äidinmaidossa, pomalystin vaikutuksista rintaruokinnassa olevaan lapseen tai POMALYSTIN vaikutuksista maidontuotantoon. Pomalidomidi erittyi imettävien rottien maitoon (KS.tiedot). Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja koska pomalystin rintaruokinnassa olevalla lapsella voi olla haittavaikutuksia, neuvo naisia olemaan imettämättä POMALYST-hoidon aikana.

tiedot

Eläintiedot

pomalidomidin oraalisen kerta-annoksen jälkeen imettäville rotille noin 14 päivää synnytyksen jälkeen pomalidomidi siirtyi maitoon maidon ja plasman suhteen ollessa 0, 63-1, 46.

lisääntymiskykyiset naiset ja miehet

raskaustestit

POMALYST voi aiheuttaa sikiölle haittaa, jos sitä käytetään raskauden aikana . Tarkista lisääntymiskykyisten naaraiden tiineystila ennen POMALYST-hoidon aloittamista ja hoidon aikana. Kerro hedelmällisessä iässä oleville naisille, että heidän on vältettävä raskautta 4 viikkoa ennen hoitoa, kun he käyttävät POMALYSTIA, annoksen keskeyttämisen aikana ja vähintään 4 viikon ajan hoidon päätyttyä.

lisääntymiskykyisille naaraille on tehtävä 2 negatiivista raskaustestiä ennen POMALYST-hoidon aloittamista. Ensimmäinen testi on tehtävä 10-14 päivän kuluessa ja toinen testi 24 tunnin kuluessa ennen POMALYSTIN määräämistä. Kun hoito on aloitettu ja annostelun keskeytysten aikana tulee lisääntymiskykyisille naisille tehdä raskaustesti viikoittain ensimmäisten 4 viikon aikana, minkä jälkeen raskaustesti tulee toistaa joka 4. viikko naisilla, joilla on säännöllinen kuukautiskierto. Jos kuukautiskierto on epäsäännöllinen, raskaustestaus tulisi tapahtua 2 viikon välein. Raskaustestaus ja-neuvonta tulee tehdä, jos potilas ei jaksa kuukautisiaan tai jos kuukautisvuodossa on jotain poikkeavaa. POMALYST-hoito on lopetettava tämän arvioinnin ajaksi.

ehkäisy

naaraiden

naisten, joilla on lisääntymiskyky, on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään samanaikaisesti kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää: yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tubal ligation, kierukka, hormonaalista ehkäisyä (ehkäisypillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emätinrenkaat tai implantit) tai partnerin vasektomia, ja lisäksi 1 tehokas ehkäisymenetelmä miespuolista lateksia tai synteettistä kondomia, kalvoa tai kohdunkaulan suojusta. Ehkäisy on aloitettava 4 viikkoa ennen POMALYST-hoidon aloittamista, hoidon aikana, annoksen keskeyttämisen aikana ja sitä on jatkettava 4 viikkoa POMALYST-hoidon lopettamisen jälkeen. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu silloinkin, kun on ollut hedelmättömyyttä, paitsi kohdunpoiston vuoksi. Lisääntymiskykyiset naaraat on tarvittaessa ohjattava pätevän ehkäisymenetelmien tarjoajan luo.

miehet

Pomalidomidia esiintyy POMALYSTIA käyttävien miesten siemennesteessä. Siksi miesten on aina käytettävä lateksia tai synteettistä kondomia kaikissa SUKUPUOLIKONTAKTEISSA lisääntymiskykyisten naaraiden kanssa POMALYSTIN käytön aikana ja enintään 4 viikon ajan POMALYSTIN lopettamisen jälkeen, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia. POMALYSTIA käyttävät miespotilaat eivät saa luovuttaa spermaa.

lapsettomuus

eläimillä tehtyjen havaintojen perusteella POMALYST-hoito saattaa vaarantaa naaraiden hedelmällisyyden .

lapsipotilailla

POMALYSTIN turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu. Turvallisuutta ja tehokkuutta arvioitiin, mutta ei osoitettu kahdessa avoimessa tutkimuksessa: annoksen suurentamistutkimus, johon osallistui 25 lapsipotilasta, iältään 5-<17, joilla oli uusiutuvia, eteneviä tai refraktorisia KESKUSHERMOSTOKASVAIMIA, ja rinnakkaisryhmätutkimus, johon osallistui 47 lapsipotilasta, iältään 4-<17 vuotta, joilla oli uusiutuva tai etenevä korkea gliooma, medulloblastooma, ependymooma tai diffuusi luontainen pontiinigliooma (DIPG) . Näissä tutkimuksissa lapsipotilailla ei havaittu uusia turvallisuussignaaleja.

samalla annoksella kehon pinta-alan mukaan pomalidomidialtistus 55 lapsipotilaalla, jotka olivat iältään 4 – < 17-vuotiaita, oli MM: n aikuispotilailla havaitun vaihteluvälin sisällä, mutta suurempi kuin KS: ää sairastavilla aikuispotilailla havaittu altistus .

geriatrinen käyttö

multippeli myelooma

POMALYSTIN kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista potilaista 44% oli yli 65-vuotiaita ja 10% yli 75-vuotiaita. Näiden ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä eroja tehossa. Näissä tutkimuksissa yli 65-vuotiaat potilaat saivat keuhkokuumeen todennäköisemmin kuin alle 65-vuotiaat.

Kaposin sarkooma

POMALYSTIA saaneista 28 potilaasta 11% oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 3, 6% 75-vuotiaita tai vanhempia. Kliinisessä tutkimuksessa ei ollut riittävästi 65 vuotta täyttäneitä potilaita, jotta olisi voitu määrittää, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat potilaat.

munuaisten vajaatoiminta

vaikeaa dialyysihoitoa vaatinutta munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla pomalidomidin AUC-arvo suureni 38% ja SAE-arvo suureni 64% verrattuna potilaisiin, joiden munuaistoiminta oli normaali; siksi aloitusannoksen muuttamista suositellaan.Potilaille, joilla on vaikea dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta, pomalystia on annettava hemodialyysin jälkeen dialyysipäivinä, koska pomalidomidialtistus saattaa vähentyä merkitsevästi dialyysin aikana .

maksan vajaatoiminta

Pomalidomidi metaboloituu pääasiassa maksan kautta. Kerta-annoksen jälkeen pomalidomidin AUC suureni 51%, 58% ja 72% koehenkilöillä, joilla oli lievä (Child-Pugh luokka A), kohtalainen (Child-Pugh luokka B) ja vaikea (Child-Pugh luokka C) maksan vajaatoiminta verrattuna koehenkilöihin, joiden maksan toiminta oli normaali. Annoksen muuttamista suositellaan potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta .

piippu-tupakka

Tupakointi pienentää pomalidomidin AUC-arvoa CYP1A2-induktion vuoksi. Kerro potilaille, että tupakointi saattaa heikentää pomalidomidin tehoa .