Acinetobacter baumannii (A. baumannii) provoque des infections nosocomiales (IHA), telles que la pneumonie associée au ventilateur, la bactériémie, les infections des voies urinaires, la méningite et les infections des plaies chirurgicales, ce qui entraîne une mortalité croissante chez les patients . Les facteurs de risque de ces infections comprennent la ventilation mécanique, l’utilisation d’antibiotiques à large spectre, le temps de séjour aux soins intensifs et le coma. Statistiquement, environ 1 000 000 de personnes dans le monde étaient infectées par A. baumannii chaque année, et la moitié de ces infections étaient causées par des souches multirésistantes (MDR). Le taux de mortalité de l’infection à A. baumannii en USI était de 45 à 60%, atteignant même 84,3% lorsque les patients étaient infectés par une résistance étendue aux médicaments (XDR) A. baumannii. En 2017, A résistant au carbapénème. baumannii (CRABE) se classe au premier rang en termes de menaces pour la santé humaine et d’urgence de développer des antibiotiques pertinents, selon la liste des bactéries résistantes aux médicaments publiée par l’OMS.

Cependant, la colistine (CST) et la tégacycline, les antibiotiques les plus couramment utilisés contre la GNB productrice de carbapénémase, sont devenus inefficaces en raison de la résistance aux antibiotiques. Afin d’atteindre l’efficacité clinique, les médecins ont dû augmenter la dose de CST et la combiner avec la tégacycline. Malheureusement, pour la bactériémie et les infections graves des voies respiratoires causées par le CRABE et le XDR-A. baumannii respectivement, la thérapie combinée n’a toujours pas fonctionné efficacement. Face à la grave résistance bactérienne, les chercheurs ont réalisé qu’il était urgent de développer de nouvelles stratégies antibactériennes plutôt que de s’appuyer sur des antibiotiques traditionnels.

En général, il existe deux façons de concevoir de nouveaux agents antimicrobiens. L’une consiste à inhiber la production de substance essentielle à la survie des bactéries; l’autre consiste à inhiber les facteurs de virulence ou les gènes de résistance aux antibiotiques des bactéries pathogènes afin de supprimer la pathogénicité ou d’améliorer leur sensibilité aux antibiotiques. Cependant, l’inhibition d’un seul composant essentiel entraîne inévitablement une grande pression évolutive sur les bactéries et favorise le développement de souches résistantes aux médicaments de haut niveau. Par conséquent, la nouvelle stratégie d’intervention ciblant les processus non enssentiels est la clé pour vaincre la résistance bactérienne. Par exemple, l’inhibition des systèmes de détection du quorum AbaI / AbaR avec un agent inhibiteur naturel ou synthétique bloque la communication entre les bactéries et inhibe la formation de biofilms. En tant que classe de facteurs de virulence importants chez les bactéries, les protéines de la membrane externe (OMP) ont attiré beaucoup plus d’attention.

Les OMP sont une classe de protéines membranaires intégrales uniques ancrées dans l’OM, dont les structures en corps β ont été formées de 8 à 26 brins. Il y a de grandes boucles étendues entre les brins du côté extracellulaire et des boucles courtes du côté périplasmique. Ces caractéristiques confèrent à OMPs une grande stabilité de la membrane et une capacité de lutte contre les environnements extrêmement difficiles. Bien que différentes OMPs possèdent des séquences et des fonctions différentes, elles partagent une structure et des propriétés biologiques similaires. Les OMPs de bactéries sont constitués de brins à nombre pair, et surtout la fonction et le nombre de cisaillement du support dépendent de leurs séquences. Par exemple, en tant que protéines liées à la virulence, la protéine de liaison au complément OmpX chez E.coli et la protéine de liaison à la fibronectine et à l’héparine Ail chez Yersinia pestis partagent une structure similaire comparable, mais leur identité de séquence était inférieure à 45%. La diversité de la séquence OMPs se produit à la borne N sensiblement supérieure à la borne C, et le signal β conservé commande le pliage et l’assemblage correct des OMPs.

Cependant, jusqu’à présent, les types de OMPs chez A. baumannii n’ont pas été clairement identifiés, et seuls quelques rapports épars étaient disponibles, principalement BamA, LpdT, Omp33–36, OmpW. CarO et OprD. BamA lui-même en tant qu’OMP peut automatiquement s’insérer dans OM et est responsable de l’assemblage d’autres OMP ; Le LptD médie le transport du LPS vers la membrane externe (OM), dont la perte peut provoquer l’accumulation d’intermédiaires et la localisation des défauts du LPS, et éventuellement conduire à la perturbation de l’intégrité de la membrane bactérienne; L’Omp33–36 est un canal de passage de l’eau, qui peut induire l’apoptose des cellules hôtes en activant la caspase et réguler l’autophagie; L’OmpW est une sorte de porine hydrophobe existant dans l’OM et le cytoplasme, et joue un rôle important dans la modulation de l’homéostasie de l’ion fer chez les bactéries; CarO et OprD sont liés avec résistance du carbapénème.

Parmi ces OMPs de A. baumannii, OmpA est le facteur de virulence le plus étudié qui joue un rôle clé dans la régulation de l’adhésion, de l’agressivité et de la formation de biofilm d’A. baumannii et de la réponse immunitaire de l’hôte. La surproduction d’OmpA est un facteur de risque indépendant du taux de mortalité de la pneumonie nosocomiale et de la bactériémie causées par A. baumannii. De plus, le niveau d’expression de l’OmpA mesuré par qRT-PCR peut être utilisé comme indice de diagnostic rapide pour A. baumannii résistant aux antibiotiques, grâce auquel les résultats sont très cohérents avec ceux de l’analyse CMI traditionnelle.

Cette revue a donné un aperçu de la structure, de la fonction et de la pathogenèse d’AbOmpA, a résumé les stratégies thérapeutiques ciblant AbOmpA et a mis en évidence pourquoi AbOmpA est une cible potentielle pour le traitement d’A. baumannii.

Structure et fonction de l’OmpA

L’OmpA a été identifiée pour la première fois comme une protéine modifiable par la chaleur chez Escherichia coli (E. coli) en 1974 et purifiée à l’origine en 1977. Sa masse moléculaire varie de 28 kDa à 36 kDa. La famille OmpA est un groupe de protéines porines exposées en surface avec un nombre élevé de copies dans les Omps de GNB. Le domaine N-terminal de l’OmpA est une structure β-baril antiparallèle constituée de huit brins transmembranaires de manière à être noyés dans la membrane externe. Les huit brins sont reliés par quatre longues boucles à la surface de la membrane externe et trois spires courtes dans le domaine périplasmique formant une borne C globulaire. Même dans une souche bactérienne spécifique, les séquences d’acides aminés de l’OmpA sont diverses parmi de multiples sous-classes.

Ces dernières années, en clarifiant la structure native d’AbOmpA, les chercheurs ont constaté que les acides aminés d’AbOmpA provenant de divers isolats cliniques sont hautement conservés (> 89%), alors qu’ils ne sont pas homologues au protéome humain. En comparant diverses protéines de type OmpA, les deux acides aminés conservateurs, R286 et Asp271, situés dans le domaine C-terminal de l’OmpA, ont été identifiés. Les deux acides aminés se lient de manière non covalente à l’acide aminé diaminopimélate (DAP), un composant du peptidoglycane (PGN). Cette interaction suggère que l’OmpA joue un rôle clé dans le maintien de l’intégrité de la surface bactérienne. Généralement, chez les espèces GNB, les OmpA stabilisent leur structure par auto-dimérisation, ce qui empêche la lyse des connexions de flexion entre la structure en baril β et le périplasmique.

AbOmpA est essentiel pour que A.baumannii adhère et envahisse les cellules épithéliales

A. baumannii est capable d’entrer et de persister à l’intérieur des cellules hôtes. Tout d’abord, il adhère aux cellules hôtes, puis envahit et se transloque en noyau. Après avoir tué les cellules hôtes, il se dissémine dans la circulation sanguine et les tissus. AbOmpA médie l’adhésion et l’invasion d’A.baumannii aux cellules épithéliales (Fig. 1a, panneau supérieur). Par rapport aux bactéries de type sauvage, la souche mutante AbOmpA isogène est plus difficile à envahir les cellules hôtes. La pré-incubation avec l’AbOmpA recombinant (rAbOmpA) inhibe considérablement l’adhésion et l’invasion d’A. baumannii 05KA103 hautement invasif sur les cellules épithéliales. Et in vivo, la pathogenèse est retardée par la mutation d’AbOmpA, car les preuves ont montré que moins de charge bactérienne dans le sang d’un modèle de pneumonie murine. Pour le mécanisme d’adhérence de l’OmpA, Smani et al. ils ont constaté qu’il était plus facile pour A. baumannii de fixer les plaques à 96 puits revêtues de fibronection que celles revêtues de BSA, et ils ont identifié que la liaison protéique avec la fibronection était l’OmpA, indiquant que la liaison de l’OmpA à la firbronectine était la première étape de l’interaction entre A. baumannii et les cellules hôtes.

Fonctions de l’OmpA chez A. baumannii. un panneau supérieur. En contact avec les cellules épithéliales, les bactéries cachent l’OmpA dans ces cellules. Les OmpA sont capables de se translocer dans le noyau et les mitochondries et de stimuler les mitochondries pour libérer le cytochrome c. Ensuite, le cytochrome c favorise la translocation du facteur induisant l’apoptose (FIA) dans le noyau et provoque enfin l’apoptose des cellules épithéliales. Panneau inférieur. L’OmpA augmente la production d’oxyde nitrique synthase (iNOS) et l’expression superficielle du récepteur de type Toll 2 (TLR2) dans les cellules épithéliales, qui déclenchent toutes deux la mort des cellules hôtes. b À faible concentration, l’OmpA active le DCs qui stimule ensuite les lymphocytes T CD4+ pour exercer une réponse Th1, tout en étant à forte concentration; L’OmpA tue les CD en induisant les mitochondries à libérer des ROS. c AbOmpA peut arrêter le facteur H sérique dans le sérum, provoquant la paralysie de la réponse du complément. d AbOmpA joue un rôle dominant dans la fixation des surfaces abiotiques et la formation d’une matrice de biofilm. e AbOmpA est une protéine porine qui se situe dans la membrane externe, permettant sélectivement la perméation de petits composés moléculaires

AbOmpA pourrait directement provoquer la mort des cellules hôtes si elle était administrée aux cellules hôtes via des vésicules membranaires externes (OMVs). Comme le montre la Fig. 1a, après avoir pénétré dans les cellules hôtes, AbOmpA peut se localiser dans les mitochondries, entraînant la libération de molécules (telles que le cytochrome C, le facteur induisant l’apoptose (AIF)) Au stade précoce de l’infection à A.baumannii, l’AIF dégrade l’ADN chromosomique et facilite l’apoptose des cellules épithéliales. De plus, l’OmpA peut également se translocer au noyau des cellules hôtes en fonction de son signal de localisation nucléaire monopartite (NLS) – « KTKEGRAMNRR », situé entre les résidus 320 et 330 de l’OmpA. Ce ciblage subcellulaire de rAbOmpA peut induire l’apoptose des cellules hôtes, mais le mécanisme sous-jacent spécifique n’est pas clair. rAbOmpA purifié à partir d’A.baumannii ATCC19606 à la concentration de 6 µg/mL est suffisant pour exercer une cytotoxicité sur les cellules épithéliales laryngées humaines HEp-2. AbOmpA favorise l’adhésion d’A. baumannii aux cellules hôtes et les envahit, entraînant leur mort en se localisant dans les mitochondries et le noyau, mais il reste à déterminer si AbOmpA fonctionne dans d’autres organites.

AbOmpA stimule la réponse immunitaire innée

AbOmpA influence également le système immunitaire de l’hôte. Bien que le traitement par AbOmpA n’influence pas le niveau d’expression des cytokines pro-inflammatoires ou de la chimiokine, il augmente la production d’oxyde nitrique synthase (iNOS) et l’expression superficielle du récepteur Toll-like 2 (TLR2) dans les cellules HEp-2 (Fig. 1a, panneau inférieur). Les deux sont importants dans le mécanisme de défense de l’hôte. L’oxyde nitrique (NO) exerce des fonctions bactériostatiques et bactéricides dans l’infection pulmonaire, et ce stress oxydatif constitue un autre facteur causal de la mort cellulaire. Et le TLRs reconnaît les modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP) et déclenche la réponse immunitaire. Les effets d’AbOmpA sur les cellules dendritiques dérivées de la moelle osseuse (CD) sont illustrés à la Fig. 1b. AbOmpA à une concentration de 200 ng / mL active le DCs via les voies TLR2, MAPK et NF-kB, stimulant les lymphocytes T CD4 + vers une réponse Th1. Cependant, AbOmpA a tendance à tuer les CD à des concentrations élevées (≥3 µg/ mL) en augmentant les espèces réactives de l’oxygène (ROS) des mitochondries. L’inoculation avec rAbOmpA pourrait induire une réponse immunitaire de type 2 chez la souris, ce qui a endommagé l’équilibre entre l’IL-4 et l’INF-c et conduit à l’apparition d’une infection. De plus, AbOmpA a paralysé le système de réponse du complément en arrêtant le facteur sérique H (Fig. 1c).

AbOmpA induit la formation de biofilm

Le biofilm permet à A.baumannii de survivre dans des conditions hostiles, principalement constituées de protéines, d’ADN extracellulaire et de polysaccharides. Selon les statistiques des Instituts nationaux de la Santé et du Center for Disease and Prevention, 65 à 80% des infections humaines ont été causées par des bactéries formant un biofilm. Sur la base des caractéristiques multifonctionnelles de la formation de biofilm, une série de gènes associés à l’adhésion bactérienne et à la formation de biofilm ont été identifiés, tels que l’AbOmpA, la bêta-lactamase PER-1 (blaPER-1) et la protéine associée au biofilm (Bap). En effet, l’OmpA d’A. baumannii ATCC19606 joue un rôle dominant dans la formation de biofilm stable sur surface plastique (Fig. 1d). Les souches mutantes d’AbOmpA ne parviennent pas à former de biofilm, tandis que la reconstitution de l’allèle d’AbOmpA restaure efficacement la capacité.

Perméation des petits antibiotiques moléculaires par AbOmpA

Les porines ne sont que des protéines β-barrel qui ont été trouvées dans la membrane externe de GNB. AbOmpA est la porine la plus abondante associée à la résistance aux médicaments, à la fixation des cellules épithéliales et à la formation de biofilm. Smani et coll. d’abord démontré l’effet d’AbOmpA sur le phénotype d’A. baumannii multi-résistant, et a constaté que l’épuisement du gène OmpA diminuait les CMI du chloramphénicol, de l’aztréonam et du nalidixique de 8, 8 et 2,67 fois, respectivement. Ces données suggèrent que l’OmpA pourrait participer à l’extrusion d’un composé antibactérien à partir de la région périplasmique et se coupler avec des systèmes d’efflux dans la membrane interne. Le transport transmembranaire contrôlé par les porines est un moyen important de fournir des nutriments et un petit composé antibactérien hydrophile moléculaire aux bactéries. Ramkumar et coll. a constaté qu’AbOmpA permettait sélectivement le passage d’antibiotiques de petite taille (Fig. 1e). Par exemple, ETX2514, l’inhibiteur de β-lactamase à large spectre, pénètre à travers l’AbOmpA et améliore l’activité antibactérienne du sulbactam de manière dépendante de l’AbOmpA. À l’avenir, la clarification de la structure cristalline d’AbOmpA révélera la relation entre la structure préliminaire du substrat, la protéine de porine et la perméation, fournissant plus d’informations pour la conception de petits substrats moléculaires.

Régulation de l’expression d’AbOmpA

Parmi les GNB, les facteurs influençant l’expression de l’OmpA sont principalement caractérisés chez Escherichia coli, tels que les nutriments, les conditions de culture, l’infection par les bactériophages et les enzymes métaboliques. Cependant, les mécanismes de régulation de l’OmpA chez A. baumannii sont encore à l’étude. Bien que l’OmpA dans le GNB possède une structure en deux parties similaire, les séquences d’acides aminés situées sur la surface externe des bactéries sont différentes entre les différents genres. En plus d’apprendre des études sur E. coli, nous sommes censés explorer les caractéristiques de l’OmpA chez A. baumannii. Ces dernières années, il a été démontré que l’AbOmpA est une protéine de la membrane externe liée au stress, dont l’expression est affectée par l’environnement interne et externe des bactéries. Au cours de l’étude des effets de la température, de la sécheresse et de la privation de nutriments sur la survie à long terme de la souche sensible ATCC19606 et des isolats cliniques, Bravo Z et al. nous avons constaté que les gènes liés à l’adhésion et à la formation de biofilms, l’OmpA, le bfmR et le csuAB étaient tous régulés à la baisse dans les cellules affamées, ce qui entraînait des difficultés à former des biofilms et à propager A. baumannii dans le sang. La protéine Hfq, un facteur bactérien hôte découvert pour la première fois chez E.coi, est indispensable à la synthèse de l’ARN du bactériophage Qb, et maintenant elle est considérée comme un régulateur transcriptionnel lié aux réponses au stress. La carence en Hfq retarde la croissance cellulaire et améliore la sensibilité cellulaire au stress ambiant. Le niveau d’expression de l’OmpA dans une souche mutante Hfq est nettement inférieur à celui d’une souche de type sauvage. De plus, il existe une corrélation causale entre la formation de biofilm et l’expression d’AbOmpA chez A.baumannii sous traitement antibiotique à des concentrations inhibitrices inférieures au minimum (CMI). Yoshinori et coll. les isolats ATCC19606 et cliniques incubés avec 1/2 CMI de polymyxine B (PMB) et de colistine (CST) pendant 24 h, respectivement, et ont révélé une corrélation positive entre le taux d’ARNm d’AbOmpA et le nombre de cellules de biofilm dans la souche ATCC19606 traitée par CST. Les mêmes résultats ont été observés dans les isolats cliniques R3 en présence de PMB. Le méropénème à la concentration de 64 µg / mL et de 128 µg / mL a augmenté l’expression d’AbOmpA de 1,81 et 1,63 plis, respectivement.

Dans l’ensemble, trois facteurs sont principalement impliqués dans la régulation de l’AbOmpA dans les études récentes. D’une part, les milieux défavorisés tels que la famine, diminuent la production d’AbOmpA, ce qui rend difficile pour A. baumannii de former un biofilm et d’adhérer aux cellules hôtes; D’autre part, le Hfq, un régulateur transcriptionnel, dont le niveau d’expression est étroitement lié à celui d’AbOmpA; Enfin, certains antibiotiques au niveau sub-MIC favorisent l’expression d’AbOmpA et la formation de biofilm. Bien que plusieurs facteurs aient été prouvés associés à l’exportation de l’OmpA chez A. baumannii, les mécanismes sous-jacents restent à explorer.

Stratégies thérapeutiques ciblant AbOmpA

Polypeptide

De nos jours, le petit polypeptide synthétique qui se lie spécifiquement à l’OmpA a été conçu pour empêcher A. baumannii d’entrer en contact avec les cellules hôtes. L’AOA-2, un hexapeptide cyclique en tant qu’agent bloquant d’AbOmpA sans activité bactéricide, diminue l’adhérence d’A. baumannii, de Pseudomonas aeruginosa et d’E. coli aux surfaces biotiques et abiotiques, et améliore significativement la sensibilité d’A. baumannii au CST à la concentration de 125 µg / mL. In vivo, l’injection intrapéritonéale d’AOA-2 (10 mg/kg) en association avec le CST (10 mg/kg) a amélioré de 20% le taux de survie des souris bactériémiques. De plus, certains peptides antimicrobiens classiques (AMP) interagissant avec AbOmpA ont été progressivement découverts, qui sont une série de peptides de défense endogènes pour tuer les bactéries et les champignons. Par exemple, le peptide antimicrobien myéloïde bovin (BMAP-28) et ses peptides analogiques ont tué MDR-A. baumannii en interagissant avec AbOmpA. Ces composés ont commencé à détruire A. baumannii à la concentration de 40 µg / mL en seulement 15 min, et après 30 min, les cellules bactériennes étaient évidemment endommagées par une fuite du cytoplasme. De plus, LL-37 interagit avec les résidus d’acides aminés 74-84 d’AbOmpA de manière dose-dépendante, diminuant l’adhérence d’A. baumannii aux cellules hôtes. Cependant, cet effet inhibiteur du LL-37 sur l’adhérence a été considérablement réduit après la délétion d’AbOmpA. Human defensing-5 (HD5) est un peptide endogène qui tue MDR-A. baumannii. Afin d’améliorer l’activité antibactérienne de HD5, les résidus non cationiques et non hydrophobes ont été remplacés par de l’arginine chargée positivement pour obtenir un dérivé nommé HD5d5, qui pourrait se lier fortement à AbOmpA et exercer ensuite sa fonction de neutralisation des toxines. Bien qu’il existe des preuves que les Staphylococcus aureus MDR sont résistants à la LL-37 en produisant des enzymes cataboliques, la question de savoir si A. baumannii pourrait développer une résistance aux AMP naturelles n’a pas été rapportée. Le petit peptide synthétique, ciblant spécifiquement AbOmpA sans activité bactéricide, peut éviter de déclencher une pression d’évolution bactérienne et peut être utilisé seul ou combiné avec d’autres composés antibactériens pour exercer des effets synergiques.

Vaccin

En tant qu’antigène idéal du vaccin, AbOmpA est conservé parmi diverses souches cliniques dont le génome est différent du génome humain. Luo G et coll. a constaté que l’immunisation de souris avec 3 µg de rOmpA dans de l’hydroxyde d’aluminium à 0,1% (Al (OH) 3) améliorait significativement le taux de survie des animaux diabétiques infectés par A. baumannii HUMC1 de 40%, et a diminué le nombre de colonies bactériennes de tous les organes (sauf le poumon) de dix fois, par rapport au contrôle. De plus, l’anticorps IgG contre rOmpA dans le sérum a également été considérablement amélioré. Badmasti F et coll. a démontré que le taux de survie des souris présentant une septicémie disséminée induite par ATCC19606 était remarquablement amélioré (70%) après traitement par une région immunodominante recombinante conservée d’AbOmpA (8-346aa), et en outre, l’association avec Bap (1-487aa) a également augmenté le taux de survie (> 80%) des souris infectées par MDR AB-44. De plus, certains dérivés d’AbOmpA présentant une antigénicité plus élevée et une toxicité plus faible ont été conçus par des outils bioinformatiques et immunoinformatiques. Par exemple, un nouveau modèle immunogène à 12 brins a été obtenu en modifiant des séquences d’acides aminés de l’OmpA, dans lesquelles K320 et K322 ont été substitués par de l’alanine, « NADEEFWN » a été remplacé par « YKYDFDGVNRGTRGTSEEGTL », « VVQPGQEAAAPAAAQ » situés en C-terminal et la position 1-24 de N-terminal ont été supprimés. Cet antigène dérivé d’AbOmpA était capable de déclencher la production d’anticorps qui tuent Pseudomonas aeruginosa et A. baumannii. Une autre façon est de développer un vaccin à ADN, qui a attiré plus d’attention en raison de son efficacité et de sa durabilité. Le vaccin à ADN est considérablement sûr et tolérable car il ne contient pas de pathogènes affaiblis ou morts lors de sa production. Hossein et coll. cloné le gène AbOmpA et inséré dans un vecteur d’expression eucaryote pBudCE4.1 pour obtenir le pBudCE4.1–ompA recombinant. Après transfection avec ce plasmide recombinant, les cellules de fibroblastes cutanés humains (HDF) ont exprimé efficacement l’AbOmpA. Ensuite, ils ont évalué le potentiel immunogène de pBudCE4.1–ompA dans le modèle de souris. Après l’immunisation avec ce vaccin, l’IL-2, l’IL-4, l’IL-12, les IgM, les IgG et l’INF-γ ont toutes augmenté de façon spectaculaire dans le sérum et un plus grand nombre d’animaux ont survécu par rapport au groupe témoin. Cependant, il ne faut pas ignorer le potentiel oncogène des molécules recombinantes en raison de son intégration aléatoire dans le génome de l’hôte.

Anticorps monoclonaux (MAB)

Il est largement admis que les anticorps peuvent être utilisés pour se défendre contre les infections microbiennes. L’immunisation passive induite par des anticorps ciblant AbOmpA était autrefois considérée comme une méthode thérapeutique potentielle pour les infections MDR et XDR-A. baumannii. Cependant, le traitement par sérums polyclonaux anti-OmpA a montré de nombreuses lacunes inévitables, telles qu’une hypersensibilité au complexe immunitaire, une faible teneur en anticorps spécifiques et le danger potentiel de propagation de maladies infectieuses. Récemment, la technologie des anticorps monoclonaux (mAb) contribue au développement des MAB antibactériens. Par rapport aux sérums polyclonaux anti-OmpA, les MAB possèdent plus d’avantages, tels qu’une sécurité accrue, une meilleure homologie et des cibles plus spécifiques. Les MAB ciblant l’OmpA favorisent les macrophages pour tuer A. baumannii 307.30 (AB307.30), à l’exception de celles recouvertes d’une capsule épaisse, en particulier XDR-A.baumannii. Les preuves ont montré que la liaison des mAbs aux isolats cliniques était beaucoup plus faible que celle entre mAbs et ATCC19606. Si la capsule au-dessus de la paroi cellulaire empêche les mAbs de se lier à XDR-A.baumannii? La souche mutante négative de la capsule K1 (AB307.30) est fortement associée à des MAB anti-OmpA, suggérant que les polysaccharides de la capsule peuvent protéger les sites de liaison de l’OmpA. La mauvaise combinaison entre mAbs et XDR-A. baumannii doit être résolue plus loin, et mAbs peut également être utilisé pour d’autres épitopes conservés d’A. baumannii.