Naltrexone

La Naltrexone, un analogue de la naloxone, est un antagoniste des opioïdes purs administré par voie orale avec une demi-vie plus longue que la naloxone (quatre heures contre 55 minutes) et une puissance deux fois supérieure. Il déplace de manière compétitive les molécules opiacées au niveau des récepteurs opioïdes tout en bloquant les sites récepteurs opioïdes. On considère que la naltrexone n’a aucun effet agoniste, mais certaines études ont rapporté des effets indésirables tels que myosis, dysphorie et dépression respiratoire chez des receveurs sains non prescrits, suggérant que la naltrexone a un certain degré d’activité agoniste partielle. L’étiquetage du chlorhydrate de Naltrexone est approuvé pour le traitement de la dépendance à l’alcool et aux opioïdes chez les adultes; la dose initiale recommandée est de 25 mg par voie orale, suivie d’une dose d’entretien de 50 mg par jour.

Abboud et coll. a mené une étude prospective, en double aveugle, de recherche de dose chez 45 femmes en bonne santé après l’accouchement par césarienne avec anesthésie péridurale. Après la chirurgie, tous les patients ont reçu 4 mg de sulfate de morphine par voie épidurale à la première demande d’analgésie. Les patients ont été assignés au hasard pour recevoir l’un des trois traitements: chlorhydrate de naltrexone 6 mg (n = 15), chlorhydrate de naltrexone 9 mg (n = 15) ou placebo (n = 15). La douleur et le soulagement de la douleur ont été évalués au départ et à 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, et 24 heures. L’apparition d’effets indésirables a été notée et enregistrée aux mêmes intervalles de temps (la méthode d’évaluation du prurit n’a pas été spécifiquement décrite). Un plus grand nombre de patients du groupe recevant 9 mg de chlorhydrate de naltrexone ont signalé une analgésie insuffisante par rapport à ceux recevant le placebo ou 6 mg de chlorhydrate de naltrexone (5, 1 et 1 patients, respectivement; p < 0,05). Significativement plus de patients du groupe placebo présentaient un prurit que ceux recevant 6 ou 9 mg de chlorhydrate de naltrexone (10, 0 et 1 patients, respectivement; p < 0,05).

Une deuxième étude menée par Abboud et al. évaluation d’une dose plus faible de naltrexone dans une étude randomisée contrôlée contre placebo en double aveugle de 35 femmes après un accouchement par césarienne avec anesthésie rachidienne. Les patients ont reçu 6 mg (n = 12) ou 3 mg (n = 10) de chlorhydrate de naltrexone ou un placebo (n = 13). L’intensité de la douleur et la fréquence de soulagement de la douleur ont été évaluées avec un VAS à 4, 8, 12, 16, 20, et 24 heures après l’administration de morphine intrathécale. Il n’y avait pas de description spécifique de l’évaluation du prurit. La durée de l’analgésie était plus courte pour les deux groupes de naltrexone (moyenne ± erreur type de la moyenne, 10,0 ± 2,5 heures et 12,4 ± 2,6 heures avec des doses de 3 et 6 mg, respectivement) par rapport au groupe placebo (19,2 ± 4,5 heures). Bien que la différence n’ait pas atteint une signification statistique, cliniquement, elle était suffisamment significative pour que l’étude soit terminée tôt en raison de la durée raccourcie de l’analgésie dans les groupes de traitement. De plus, aucune différence n’a été notée dans l’utilisation des doses d’opioïdes de secours parmi les groupes. Un prurit a été rapporté par 92% des patients du groupe placebo, 70% du groupe recevant 3 mg de chlorhydrate de naltrexone et 58% des patients recevant 6 mg de chlorhydrate de naltrexone. Une différence significative n’a été trouvée qu’entre le groupe placebo et le groupe recevant 6 mg de chlorhydrate de naltrexone (p < 0,05), et ce dernier groupe avait significativement moins de vomissements et de somnolence.

Ces deux études ont évalué des doses orales de chlorhydrate de naltrexone de 3, 6 et 9 mg chez des patients obstétricaux. Une diminution du prurit n’a été observée que chez les patients recevant les doses les plus élevées de naltrexone (6 et 9 mg). La durée de l’analgésie a été raccourcie dans tous les groupes de traitement à la naltrexone, mais significative uniquement avec les doses de 9 et 6 mg (moyenne ± D.S., 19,8 ± 14,7 minutes contre 33,2 ± 17,2 minutes; p < 0,05).