Le RDW est un indicateur de l’hétérogénéité du volume des globules rouges et il a été utilisé dans le diagnostic et la différenciation de plusieurs types d’anémies ainsi que de maladies cardiovasculaires et infectieuses16,17, 18.

Plus récemment, l’augmentation des valeurs de RDW s’est avérée être un prédicteur négatif de la survie dans plusieurs types de malignités10. Certains auteurs ont signalé des corrélations entre H-RDW et une diminution de la survie dans les cancers lung1,2, gastrique13, oesophage14, hépatocellulaires 12,19 et mammaire 15. Une corrélation similaire semble également s’appliquer aux cancers colorectaux20,21.

Avec la présente étude, nous avions l’intention d’étudier si des valeurs élevées de RDW étaient corrélées avec une survie plus faible dans le cancer colorectal. En corollaire, nous avons également voulu évaluer la relation entre RDW et les principales variables pronostiques connues liées à cette malignité.

Notre principale conclusion est que les patients atteints de H-RDW ont une survie globale inférieure à 10 ans par rapport à ceux atteints de L-RDW. Fait intéressant, une telle différence n’est pas visible à un stade précoce du suivi (5 ans). D’autre part, les patients présentant des taux de H-RDW n’ont pas montré une survie liée au cancer plus courte.

Une autre conclusion de notre étude est que seuls les patients atteints de CRC au stade précoce (stade I) semblent avoir une survie moins bonne lorsqu’ils présentent un taux de RDW élevé, ce qui ne semble pas avoir d’impact sur la survie globale aux stades plus avancés.

De plus, la valeur moyenne de RDW et le pourcentage de patients atteints de H-RDW se sont révélés plus élevés chez les sujets présentant une profondeur d’invasion tumorale plus élevée (stade T) et des stades globaux de TNM plus avancés (p = 0,049). Il a également été constaté qu’une augmentation de l’âge et du côlon par opposition au cancer du rectum était en corrélation avec des valeurs de RDW plus élevées. De plus, le H-RDW a été plus fréquemment observé dans les résections non curatives. Aucune association n’était présente entre H-RDW et le sexe, l’atteinte nodale, la présence de métastases systémiques, le type histologique et le classement tumoral.

À première vue, il peut sembler que le RDW a une association plutôt fausse avec la survie dans le cancer colorectal. Afin d’interpréter ces résultats, il convient de prendre en compte attentivement la relation entre le cancer, l’inflammation et les modifications de la RDW.

Zhang et coll.21, dans une cohorte de 625 patients atteints d’un cancer du rectum ayant subi des résections curatives sans traitement néoadjuvant préalable, a constaté que le H-RDW était associé à une survie globale et sans maladie moins bonne. Sur l’analyse multivariée, ils ont également trouvé que le RDW était un facteur pronostique indépendant d’une faible survie sans maladie. Li et coll.22, dans une analyse rétrospective de 168 patients atteints d’un cancer colo-rectal, a trouvé une corrélation linéaire entre les niveaux de RDW et la survie à 3 et 5 ans sans maladie et la survie globale. Ils ont également constaté que les patients atteints de H-RDW étaient plus susceptibles d’avoir une infiltration séreuse, des métastases nodales et des stades TNM plus élevés. Song et coll.23, dans une étude rétrospective comprenant 783 patients atteints de CRC, a démontré que le H-RDW était associé à des stades pT, des stades pM et à la taille de la tumeur plus élevés, ainsi qu’à des niveaux de CEA. Aucune association n’a été trouvée avec les stades pN. Dans leur étude, ils ont également démontré que le RDW, combiné au CEA et au CA19.9, a une fonction potentielle de biomarqueur pour le diagnostic et le pronostic du CRC. Également Yang et al.20, dans une petite série rétrospective de 85 patients, a constaté que les patients atteints de maladies CRC de stade III et IV présentaient des valeurs de RDW plus élevées que les patients atteints de maladies de stade I et II. On a également constaté que la RDW était plus élevée aux stades T et N plus avancés et en présence de métastases. De même, Kust et al.24, dans une étude rétrospective de 90 patients atteints de CRC, a révélé que le H-RDW était associé à une survie globale plus pauvre. Cependant, H-RDW n’était un facteur pronostique négatif que dans les cancers de stade II.

À la lumière de ces résultats, il reste à se demander si le RDW est le reflet d’une inflammation tumorale ou déclenchée par un cancer, ou s’il est le résultat d’autres facteurs susceptibles de favoriser un milieu inflammatoire où la croissance du cancer est facilitée.

Certaines des études mentionnées ci-dessus suggèrent que le RDW varie en fonction de la charge tumorale et qu’il y est strictement lié. D’autres études ont montré une corrélation plus faible entre les valeurs de RDW et le volume tumoral, seule la propagation de la tumeur localement (stade T) plutôt que distalement (stade N et M) semble affecter le RDW.

Pour expliquer de telles divergences, une tentative pourrait être faite en examinant la physiopathologie des altérations du RDW. Le RDW est considéré comme un marqueur associé à l’inflammation, et des études émergentes ont suggéré qu’il pourrait être un facteur potentiel pour prédire la mortalité globale dans diverses maladies inflammatoires humaines. Il est bien connu que l’inflammation est une caractéristique des malignités25,26.

Dans le cancer colorectal, une réponse inflammatoire déréglée due à la présence de mutations germinales (syndrome FAP) ou de microbiome intestinal semble être responsable de lésions de l’ADN à la base de la tumorigenèse du CRC.

Les auteurs précédents ont fourni avec élégance une description détaillée de la réponse immunitaire locale survenant en présence d’un cancer colorectal26. Ces études, cependant, montrent que la forte réponse immunitaire d’une connotation de cellules T est corrélée à un meilleur pronostic en raison d’une invasion périneurale et lympho-vasculaire moins fréquente. En d’autres termes, ce serait la capacité des cellules cancéreuses à se « cacher » des cellules T pour déterminer une réponse immunitaire plus faible et un pronostic pire en conséquence. La propagation du cancer colorectal aux ganglions lymphatiques et aux organes éloignés peut être perpétrée par des cellules qui ont déjà acquis la capacité d’échapper aux mécanismes de défense des lymphocytes T de l’hôte et ne déclencheront pas une réponse immunitaire et une inflammation dirigées contre le cancer.

Cela peut expliquer pourquoi le RDW semble mieux corréler avec le fardeau tumoral local (stade T), en particulier dans ses stades initiaux lorsque d’autres facteurs tels que l’anémie, la malnutrition et l’infection n’agissent pas comme des facteurs de confusion pour les valeurs de RDW. Compte tenu du lien entre le cancer et l’inflammation, certains auteurs ont étudié les protéines de phase aiguë en tant que marqueurs biochimiques dans le cancer colorectal. La protéine C-réactive, une protéine de phase aiguë bien connue, s’est avérée avoir une forte association « dose-réponse » avec le cancer colorectal27. D’autres auteurs ont découvert que le faible rapport albumine/globuline (AGR), un marqueur de l’inflammation chronique, est un prédicteur significatif de la mortalité chez les patients atteints d’un cancer colorectal28.

L’inflammation chronique, quel que soit le déclencheur, provoque une myriade de modifications des voies de signalisation moléculaires et cellulaires. Certains de ces changements peuvent éventuellement se traduire par une altération fonctionnelle au niveau des tissus ou même des organes. Des altérations des lignées de moelle osseuse ont été largement décrites en présence d’une inflammation aiguë et chronique.

Dans le cadre du CRC cependant, il reste à comprendre si le milieu inflammatoire précité et les marqueurs moléculaires qui lui sont associés sont le reflet d’un environnement favorisant la tumorigénèse ou plutôt l’effet direct de la présence de la malignité.

Si ce dernier était vrai, nous devrions observer une corrélation cohérente entre la charge tumorale et le niveau d’inflammation. En cas de paramètres liés à l’inflammation tels que le rapport neutrophiles / lymphocytes (NLR), le rapport Plaquettes / lymphocytes (PLR) et le RDW, nous devrions remarquer au moins une corrélation partielle entre leurs valeurs avec les tumeurs les plus étendues.

En fait, ce n’est pas invariablement le cas. Outre l’absence de corrélation entre H-RDW et la charge tumorale constatée dans notre étude, notre même groupe a déjà analysé d’autres marqueurs inflammatoires associés tels que NLR et PLR, et a constaté que l’association entre des niveaux élevés de ces marqueurs et une survie globale et sans maladie n’était pas convaincante.2.

Un autre facteur pouvant expliquer une telle variabilité des résultats est la population de patients de l’étude.

Les études où le RDW s’est avéré corrélé à la charge tumorale proviennent principalement de centres orientaux. Il est bien connu que les populations de l’Est souffrent moins de comorbidités et sont de meilleurs candidats chirurgicaux. La présence d’autres pathologies dans la population de patients occidentaux peut affecter leur statut « inflammatoire » et interférer avec le niveau d’inflammation – charge cancéreuse « dose-effet » constaté dans les études orientales. Cela peut signifier que la mortalité globale des patients occidentaux présentant une augmentation de la RDW pourrait être due à d’autres facteurs non directement liés à la malignité colorectale. Il convient de rappeler que les valeurs de RDW peuvent changer à la suite d’une anémie ferriprive, de maladies inflammatoires chroniques (UC et CD), d’une malnutrition ou même d’une mutation germinale prédisposant au cancer colorectal.

L’une des limites de nos études et de celles d’autres auteurs est qu’elles ne sont pas ajustées pour ces facteurs de confusion. Par conséquent, il n’est pas possible de conclure que le RDW est un facteur de risque indépendant de faible survie dans les brevets sur le cancer colorectal.

Notre analyse de régression multivariée de Cox confirme également cette affirmation. Dans notre étude, les valeurs de RDW élevées et faibles ajustées en fonction de l’âge, du sexe, de la localisation de la tumeur, de l’intention de la chirurgie et du stade TNM ne constituaient pas un prédicteur indépendant du pronostic de la survie globale ou liée au cancer.

En conclusion, nous pensons que le RDW représente un facteur pronostique important de la survie globale.

Cependant, même si cela semble avoir une certaine valeur pronostique dans le cancer colorectal, l’hypothèse selon laquelle les valeurs de H-RDW sont en corrélation avec une maladie plus étendue ou agressive ne devrait pas être faite. Il est possible que des facteurs qui favorisent, ou sont une conséquence du CRC, provoquent des modifications des valeurs de RDW.

D’autres études très poussées sont nécessaires pour élucider le rôle du RDW dans chaque tumeur maligne spécifique. La présence de nombreux facteurs de confusion dans les cohortes de ces patients peut rendre la définition de la valeur pronostique du RDW très difficile à atteindre.