az RDW a vörösvértestek térfogatának heterogenitásának mutatója,és többféle anémia,valamint kardiovaszkuláris és fertőző betegség diagnosztizálásában és differenciálásában használták fel16, 17, 18.

újabban a megnövekedett RDW-értékek a túlélés negatív előrejelzői a rosszindulatú daganatok több típusában10. Egyes szerzők összefüggéseket jelentettek a H-RDW és a csökkent túlélés között a tüdő1,2, gastric13, esophageal14, hepatocelluláris rákok12,19 és emlőrák15 esetében. Úgy tűnik, hogy hasonló összefüggés vonatkozik a vastagbélrákra is20, 21.

a jelen tanulmány célja annak vizsgálata volt, hogy az RDW magas értékei korrelálnak-e a colorectalis rák rosszabb túlélésével. Ennek következményeként az RDW és a fő ismert prognosztikai változók közötti kapcsolatot is értékelni akartuk ezzel a rosszindulatú daganattal kapcsolatban.

fő megállapításunk az, hogy a H-RDW-ben szenvedő betegek 10 éves teljes túlélése alacsonyabb, mint az L-RDW-ben szenvedőké. Érdekes módon ez a különbség nem látható a nyomon követés korábbi szakaszában (5 év). Másrészt a H-RDW szinttel rendelkező betegek nem mutattak rövidebb rákos túlélést.

Vizsgálatunk másik megállapítása az, hogy csak a korai stádiumú CRC-ben (I. stádium) szenvedő betegek rosszabb túlélést mutatnak, ha emelkedett-RDW-vel jelentkeznek, amely úgy tűnt, hogy nincs hatása a teljes túlélésre fejlettebb szakaszokban.

ezenkívül az átlagos RDW-érték és a H-RDW-ben szenvedő betegek százalékos aránya magasabb volt mind a nagyobb tumormélységű invázióval (T-stádium) rendelkező, mind az előrehaladott TNM-stádiumú betegeknél (p = 0,049). Az életkor és a vastagbél növekedése a végbélrákkal szemben korrelációt mutatott a magasabb RDW értékekkel. Ezenkívül a H-RDW-t gyakrabban figyelték meg nem gyógyító reszekciókban. Nem volt összefüggés a H-RDW és a nem, a csomók érintettsége, a szisztémás metasztázis jelenléte, a szövettani típus és a tumor osztályozása között.

első látásra úgy tűnhet, hogy az RDW meglehetősen hamis kapcsolatban áll a vastagbélrák túlélésével. Ezen eredmények értelmezéséhez néhány gondos megfontolást kell tenni a rák, a gyulladás és az RDW változások közötti kapcsolatról.

Zhang et al.21, egy 625 végbélrákos betegből álló kohorszban előzetes neoadjuváns kezelés nélkül gyógyító reszekciókon estek át, a H-RDW-t a rosszabb általános és betegségmentes túléléssel társították. Többváltozós elemzés során azt is megállapították, hogy az RDW a rossz betegségmentes túlélés független prognosztikai tényezője. Li et al.22, 168 Colo-rectalis rákban szenvedő beteg retrospektív elemzésében lineáris összefüggést talált az RDW szint és mind a 3 -, mind az 5 éves betegségmentes, mind a teljes túlélés között. Azt is megállapították, hogy a H-RDW betegeknél nagyobb valószínűséggel volt serosa infiltráció, nodalis metasztázisok és magasabb TNM stádiumok. Song et al.23, egy retrospektív vizsgálatban, amelyben 783 CRC-ben szenvedő beteg vett részt, kimutatták, hogy a H-RDW magasabb pT stádiumokkal, pM stádiumokkal, tumor méret, valamint CEA szint. Nem találtak összefüggést a pN szakaszokkal. Tanulmányukban azt is kimutatták, hogy az RDW a CEA-val és a CA19.9-vel kombinálva potenciálisan biomarkerként működik a CRC diagnózisában és prognózisában. Yang et al.20, egy kis, 85 betegből álló retrospektív sorozatban azt találták, hogy a III.és IV. stádiumú CRC-betegségben szenvedő betegeknél az RDW értéke magasabb volt, mint az I. és II. stádiumú betegeknél. Az RDW magasabb volt a fejlettebb T stádiumokban, az N stádiumokban és a metasztázisok megjelenésében is. Hasonlóképpen, Kust et al.24, 90 CRC-ben szenvedő beteg retrospektív vizsgálatában megállapította, hogy a H-RDW rosszabb általános túléléshez kapcsolódik. A H-RDW azonban csak a II.stádiumú rákokban volt negatív prognosztikai tényező.

ezen eredmények fényében továbbra is foglalkozni kell azzal a kérdéssel, hogy az RDW tükrözi-e a tumor tömegét vagy a rák által kiváltott gyulladást, vagy más tényezők eredménye, amelyek elősegíthetik a gyulladásos környezetet, ahol a rák növekedését megkönnyítik.

a fent említett vizsgálatok némelyike azt sugallja, hogy az RDW változik a tumor terhelésével kapcsolatban, és szigorúan kapcsolódik hozzá. Néhány más tanulmány gyengébb korrelációt mutatott az RDW értékek és a tumor tömeg között, ahol csak a tumor lokálisan terjed (T stádium), nem pedig disztálisan (N és M stádium), úgy tűnik, hogy befolyásolja az RDW-t.

az ilyen eltérések magyarázatára kísérletet lehet tenni az RDW változások patofiziológiájának figyelembevételével. Az RDW-t gyulladásos markernek tekintik, és a feltörekvő tanulmányok azt sugallják, hogy potenciális tényező lehet az általános halálozás előrejelzésében számos emberi gyulladásos betegségben. Jól ismert,hogy a gyulladás a rosszindulatú daganatok jellemzője25, 26.

colorectalis rákban a csíravonal mutációk (FAP szindróma) vagy a bél mikrobiom jelenléte miatt szabályozatlan gyulladásos válasz úgy tűnik, hogy felelős a DNS károsodásáért a CRC tumorigenesis alapján.

korábbi szerzők elegánsan részletes leírást adtak a colorectalis rák jelenlétében bekövetkező helyi immunválaszról26. Ezek a vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy a T-sejt konnotáció erős immunválasza korrelált a jobb prognózissal a kevésbé gyakori perineurális és lympho-vascularis invázió miatt. Más szavakkal, a rákos sejtek azon képessége lenne, hogy elrejtőzzenek a T-sejtek elől, hogy meghatározzák a gyengébb immunválaszt és a rosszabb prognózist. A nyirokcsomókba és távoli szervekbe terjedő vastagbélrákot olyan sejtek követhetik el, amelyek már megszerezték a gazdaszervezet T-sejt védekező mechanizmusainak menekülésének képességét, és nem váltanak ki rák által irányított immunválaszt és gyulladást.

ez megmagyarázhatja, hogy az RDW miért tűnik jobban korrelál a helyi tumorterheléssel (T stádium), különösen annak kezdeti szakaszában, amikor más tényezők, például vérszegénység, alultápláltság és a fertőzés nem zavarják az RDW értékeket. Tekintettel a rák és a gyulladás közötti kapcsolatra, egyes szerzők az akut fázisú fehérjéket biokémiai markerként vizsgálták a vastagbélrákban. A C-reaktív fehérje, egy jól ismert akut fázisú fehérje, erős dózis-válasz összefüggésnek bizonyult a vastagbélrákkal.27. Más szerzők azt találták, hogy az alacsony albumin / globulin Arány (AGR), a krónikus gyulladás markere, a colorectalis rákos betegek halálozásának jelentős előrejelzője28.

a krónikus gyulladás, bármi is legyen a kiváltó ok, számtalan molekuláris és sejtes jelátviteli útvonal változását okozza. Ezen változások némelyike végül funkcionális károsodást eredményezhet szöveti vagy akár szervi szinten. A csontvelő vonalak változásait széles körben leírták akut és krónikus gyulladás jelenlétében.

a CRC összefüggésében azonban továbbra is meg kell érteni, hogy a fent említett gyulladásos miliő és a hozzá kapcsolódó molekuláris markerek tükrözik-e a tumorigenezist kedvelő környezetet, vagy inkább a malignitás jelenlétének közvetlen hatását.

Ha ez utóbbi igaz volt, akkor következetes összefüggést kell megfigyelnünk a tumor terhelése és a gyulladás szintje között. Olyan gyulladásos paraméterek esetén, mint a neutrofil-limfociták aránya (NLR), a vérlemezke-limfociták aránya (PLR) és az RDW, legalább részleges korrelációt kell észlelnünk értékeik és a kiterjedtebb daganatok között.

ami azt illeti, ez nem mindig így van. A H-RDW és a tumorterhelés közötti összefüggés hiánya mellett, ugyanaz a csoport korábban elemzett más gyulladásos kapcsolódó markereket, mint például az NLR és a PLR, és megállapította, hogy a markerek magas szintje és az általános és a betegségmentes túlélés közötti összefüggés nem meggyőző2.

egy másik tényező, amely megmagyarázhatja az eredmények ilyen variabilitását, a vizsgálati betegpopuláció.

azok a vizsgálatok, amelyekben az RDW korrelált a tumor terhelésével, többnyire keleti központokból származnak. Közismert tény, hogy a keleti populációk kevesebb társbetegségben szenvednek, és jobb műtéti jelöltek. Más kórképek jelenléte a nyugati betegpopulációban befolyásolhatja gyulladásos állapotukat, és befolyásolhatja a keleti vizsgálatokban talált dózis-hatás rákterhelési gyulladásos szintet. Ez azt jelezheti, hogy a megnövekedett RDW-vel rendelkező nyugati betegek általános mortalitása más tényezőknek tudható be, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a vastagbél rosszindulatú daganatához. Emlékeztetni kell arra, hogy az RDW értékek változhatnak a vashiányos vérszegénység, a krónikus gyulladásos betegségek (UC és CD), az alultápláltság vagy akár a vastagbélrákra hajlamosító csíravonal mutáció következtében.

a mi és mások szerzői tanulmányainak egyik korlátja, hogy nem igazodnak ezekhez a zavaró tényezőkhöz. Ezért nem lehet azt a következtetést levonni, hogy az RDW a vastagbélrák szabadalmaiban a rossz túlélés független kockázati tényezője.

többváltozós Cox regressziós elemzésünk is megerősíti ezt az állítást. Vizsgálatunkban a magas és az alacsony RDW értékek, amelyeket az életkor, a nem, a tumor elhelyezkedése, a műtét szándéka és a TNM stádium alapján igazítottak, nem bizonyultak független előrejelzőnek a prognózisban sem az Általános, sem a rákkal kapcsolatos túlélésre vonatkozóan.

összefoglalva, úgy gondoljuk, hogy az RDW a teljes túlélés fontos prognosztikai tényezője.

annak ellenére, hogy úgy tűnik, hogy van némi prognosztikai értéke a vastagbélrákban, nem szabad feltételezni, hogy a H-RDW értékek korrelálnak egy kiterjedtebb vagy agresszívebb betegséggel. Lehetséges, hogy a CRC-t elősegítő vagy annak következménye tényezők megváltoztathatják az RDW értékeket.

további nagy teljesítményű vizsgálatokra van szükség az RDW szerepének tisztázásához minden egyes rosszindulatú daganatban. Számos zavaró tényező jelenléte ezekben a beteg kohorszokban nagyon megnehezítheti az RDW prognosztikai értékének meghatározását.