Articles

Kardiomiopátia betegek Marfan-szindróma és marfanoid habitus

by admin

Ekaterina Luneva MD,PhD*, Eduard Malev MD,PhD1,2, Alexandra Korshunova MD1,2, Svetlana Reeva MD,PhD1,2, Eugeniy Timofeev MD, PhD1,2 és Eduard Zemtsovsky Prof, MD, PhD1,2 1 Tanszék kötőszöveti zavar, Almazov észak-nyugati szövetségi orvosi Kutatóközpont, Szentpétervár, Oroszország
2 Tanszék propaedeutika belső betegségek, állami gyermekgyógyászati Orvostudományi Egyetem, Szentpétervár, Oroszország
*levelezés:Ekaterina Luneva,MD,PhD,Almazov észak-nyugati szövetségi orvosi Kutatóközpont,2 Akkuratova Str., Szentpétervár, 197341,Oroszország,Tel: +7-8127023749, Fax: +7-8127023744, Email:

beérkezett dátum: december 29, 2016 / elfogadott Dátum: márc 17, 2017 / közzétett Dátum: márc 20, 2017

idézet: Lunev E, Malev E, Korshunova a, et al. Cardiomyopathia Marfan-szindrómában és marfanoid habitusban szenvedő betegeknél. Curr Res Cardiol 2017;4(1): 138-42.

Ez a nyílt hozzáférésű cikk a Creative Commons Attribution Non-Commercial License (cc BY-NC) (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) feltételei szerint kerül terjesztésre, amely lehetővé teszi a cikk újrafelhasználását, terjesztését és sokszorosítását, feltéve, hogy az eredeti művet megfelelően idézik, és az újrafelhasználás nem kereskedelmi célokra korlátozódik. Kereskedelmi újrafelhasználáshoz vegye fel a kapcsolatot

absztrakt

célkitűzések: a “Marfan kardiomiopátia” kifejezést a bal kamrai funkció változásainak jelzésére használják a Marfan-szindróma jelentős szeleppatológiájának hiányában. Még nem ismert, hogy vannak-e változások a szívműködésben hasonló kötőszöveti rendellenességben szenvedő betegeknél, mint például a marfanoid habitus.

módszerek: a vizsgálatban 98 személy vett részt – 8 Marfan-szindrómás beteg, 24 marfanoid habitus és 66 egészséges személy. Echokardiográfiát végeztek minden betegnél. A bal kamrai deformációs indexek értékelésére Speckle nyomkövető echokardiográfiát alkalmaztak. A transzformáló növekedési faktor-61 és-2 koncentrációját a szérumban enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal határoztuk meg.

eredmények: a szisztolés bal kamrai funkció szignifikánsan alacsonyabb volt a Marfan-szindróma csoportban; valamint globális longitudinális bal kamrai törzs rosszabbodást észleltek az MS csoportban a kontroll csoporthoz képest. A marfanoid habitus alanyoknál szignifikánsan csökkent a kerületi törzs az interventricularis septumban és az alsó falban. átalakuló növekedési faktor-61 és-2 szérumszintek emelkedtek a Marfan-szindrómás betegeknél. A transzformáló növekedési faktor emelkedése-a 6db statisztikailag nem volt szignifikáns, ellentétben a marfanoid habitus csoport transzformáló növekedési faktorával-a 2db-vel. Negatív korrelációt találtak a transzformáló növekedési faktor-62 szérumszintje és a szisztolés radiális törzs között a marfanoid habitus csoportban.

következtetés: A regionális myocardialis deformáció súlyosbodása lehet a bal kamrai szisztolés funkció romlásának és a primer cardiomyopathia fennállásának első jele tünetmentes marfanoid habitus betegeknél, ami befolyásolhatja hosszú távú prognózisukat, és a megnövekedett transzformáló növekedési faktor-Ft) okozhatja.

kulcsszavak

Marfan-szindróma; Marfanoid habitus; kardiomiopátia; Balventrikuláris szisztolés funkció; miokardiális deformáció; transzformáló növekedési faktor-6

az MS a kötőszövet egyik leggyakoribb öröklődő rendellenessége.Az SM szövődményei közé tartozik az aorta aneurizma, a mitralvalve prolapszusok és a myocardialis dysfunctio (1). MS megnyilvánulások okoztáka fibrillin-1 mutációi, az extracelluláris mátrix szerkezeti összetevője,valamint a transzformáló növekedési faktor szabályozásának megsértése-6. Számos vizsgálat (2,3) azt mutatta, hogy a TGF-a jelek útvonalának túlzott aktiválása az LV funkció és az aortapatológia károsodásának fő oka SM-ben. Az SM-ben szenvedő betegeknél a szisztolés és diasztolés funkció romlása, valamint az LV dimenzióinak megnövekedése a mitralis vagy aorta regurgitáció miatti hemodinamikai túlterhelés hiányaa mitralis prolapsus vagy az aorta dilatáció jelenlétében. A “Marfancardiomyopathia” kifejezést a bal kamrai funkció változásainak jelzésére használjákjelentős szelep patológia hiánya MS-ben (4,5). Annak ellenére, hogya cardiomyopathia az SM-ben jól tanulmányozott, még mindig nem ismert, hogy vannak-e változásoka szívműködésben hasonló kötőszöveti rendellenességben szenvedő betegeknélmint például a marfanoid habitus. a marfanoid habitus magában foglalja az arachnodactyly-t, a hosszúságotkezek és lábak, fokozott bőrfeszülés, ízületi hipermobilitás és változásoka pektus fiziológiája (1.táblázat).

mérhető csontváz jelek a marfanoid habitus egyéb jellemzői
kar fesztávolság-magasság arány > 1.03 Scoliosis > 5 fok
Kézhossz-magasság arány > 11% Pectus deformitások (excavatum vagy carinatum)
Lábhossz-magasság arány > 15% állkapocs deformitások a fogak túlzsúfoltságával
felsőtest-szegmens-alsó testszegmens Arány < 0.89 magas ívű szájpadlás
Hosszú lábak (gyakran kalapácsos lábujjakkal), amelyek ellapulnak és pronálnak a súlyhordozón

1.táblázat: marfanoid habitus kritériumok

a marfanoid jellemzői számos öröklődő rendellenességben vannak jelen kötőszövet, utánozva a Marfan-szindróma néhány változását, de nem a lencse fényűzésével és az aorta aneurysmájával együtt. A marfanoid habitus hiányos formái mindennaposak és valószínűleg jóindulatúak; jelenlétüknek azonban értékelnie kell a kötőszövet öröklődő rendellenességeinek egy másik jellemzőjét (6).

ebben a tanulmányban az LV morfológiai és funkcionális jellemzőit vizsgáltuk SM-ben és marfanoid habitusban szenvedő betegeknél.

anyagok és módszerek

a vizsgálatban 98 személy vett részt, közülük 8 SM-ben szenvedő beteg, 24 marfanoid habitusban szenvedő beteg és 66 egészséges személy.

az SM-ben szenvedő betegeket rendszeresen nyomon követték az Almazov Szövetségi Központban.Az SM diagnózisát a Gent-kritériumok alapján állapították meg (7). Az offibrillin-1 mutációit nem vizsgálták ebben a tanulmányban. A betegeknél nem volt szignifikáns (többmint enyhe) mitrális vagy aorta regurgitáció. A marfanoid habitusban szenvedő betegeket nem igazolt SM-ben szenvedő betegekből szűrték ki, és nem tapasztalták az aorticus aneurysma és a lencse subluxációjának jeleit. Táblázat 1 képviseli marfanoid habituscriteria szerint Grahame R, et al. (6). A kontrollcsoport a következőkből állt: a gyermekgyógyászati Egyetem Egészséges hallgatói.

az echokardiográfiát minden betegnél egy Tapasztaltechokardiográfus végezte élénk 7 ultrahang rendszer (GE Healthcare) alkalmazásával,harmonikus 3,5 Hz-es fázissoros átalakítóval felszerelve, amely magában foglalja a szívkamrák méreteinek értékelését, valamint az LV szisztolés funkciójáta Simpson kétfedelű szabály szerint mérve. Standard 2 dimenziós transthoracicechocardiographic felvételeket használtunk a bal kamra LV enddiastolicdiameter értékeléséhez, a jobb kamra jobb kamra végdiasztolicdiameter értékeléséhez, a bal pitvarhoz a bal artia átmérőt használtuk a currentguideline szerint (8). Ezen felül a speckle tracking echokardiográfiát használtuk a bal kamrai deformációs indexek (törzs-és törzssebesség) felmérésére (9). A hosszirányú törzset 4-, 3 – és 2-kamrás apikális képekből nyerik. A radiális és kerületi törzseket a mitrális billentyű, a papilláris izmok és a csúcs szintjén lévő LV shortaxisképekből nyertük.A képelemzést offline módon végezték el egy EchoPAC ‘ 08 munkaállomáson (GE Healthcare). Az LV – t 18 szegmensre osztották. A törzssebességet az ejekciós fázis alatti maximális negatív értékként határozták meg.A szisztolés csúcs törzset az aorticvalve záródásakor fellépő törzs nagyságaként határozták meg. A csúcs longitudinális korai diasztolés töltési törzsszintén mértük.

EDTA vérmintákból származó biológiailag aktív transzformáló növekedési faktor-61 és-2 protein-koncentrációkat mérünk standard eljárásokkal, enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálatokkal,humán platina ELISAtest rendszer alkalmazásával (Bender MedSysteMarfan syndrome Diagnostics GmbH, Bécs, Ausztria). Az Inter-assay és intra-assay variációk sorrendben 8% és 6% voltak. Az érzékenység 5 pg / ml volt.

Statisztikai analízis

minden adat átlagban van feltüntetve. A kvantitatív tulajdonságok közötti különbségek jelentőségét a Student t-tesztjével határoztuk meg, a kis minták és a nem-parametrikus módszerekkel meghatározott minőségi jellemzők között: Fisher-féle pontos teszt vagy chi-négyzet teszt (p<0,05). A folytonos változók párjai közötti kapcsolatot thePearson korrelációval fejeztük ki. A deformációs indexek hatásméreteit Cohen d-jével mértük átlagok és szórások segítségével. A statisztikai szignifikanciát p<0.05 értékre állították be. Az összes statisztikai elemzést a Statistica 10software (StatSoft, Inc.).

eredmények

a vizsgálatba bevont betegek jellemzőit a 2.táblázat mutatja.

Marfan syndrome (n=8) Marfanoid habitus (n=24) Control group (n=66) p (Student’s t-test, Fisher’s exact test)
Sex, female/male 0/8 Jan-23 42/24 (1-2) р=0.55
(1-3) р=0.0006
(2-3) р=0.00001
Age, years 28 ± 9.2 22 ± 3.4 20 ± 1.8 (1-2) 0,01
(1-3) 0,0001
(2-3) 0,0005
magasság, m 186 ± 12 181 ± 9.1 170 ± 8.4 (1-2) 0,22
(1-3) 0,00001
(2-3) 0,00001
Súly, kg 71 ± 26 62 ± 9.7 61 ± 9.5 (1-2) 0,16
(1-3) 0,03
(2-3) 0.66
Marfan-szindróma kritériumok
az aorta átmérője a Valsalva szinuszaiban A Z-score 2 vagy az aorta gyökér boncolása felett, n ( % ) 5 (63%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 0,008
(1-3) 0,008
(2-3) 1,0
= “3” > Ectopia lentis, n ( % ) 3 (38%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 0,065
(1-3) 0,065
(2-3) 1.0
a Marfan-szindróma szisztémás jellemzőinek pontozása
csukló és hüvelykujj jel, n ( % ) 4 (50%) 8 (33%) 0 (0%) (1-2) 0,41
(1-3) 0,025
(2-3) 0,002
=”3″ > csukló-vagy hüvelykujjjel, n ( % ) 7 (88%) 16 (67%) 0 (0%) (1-2) 0,38
(1-3) 0,0002
(2-3) <0.00001
Pectus carinatum deformity, n (%) 7 (88%) 3 (13%) 0 (0%) (1-2) 0.18
(1-3) 0.0003
(2-3) <0.00001
Pectus excavatum or chest asymmetry, n (%) 4 (50%) 16 (67%) 0 (0%) (1-2) 0.41
(1-3) 0.025
(2-3) <0.00001
Hindfoot deformity or plain pes planus, n (%) 5 (63%) 18 (75%) 7 (11%) (1-2) 0.5296
(1-3) 0.0166
(2-3) <0.00001
Pneumothorax, n (%) 0(0%) 1 (4%) 0 (0%) (1-2) 1.0
(1-3) 1.0
(2-3) 0.27
duralis ectasia, n ( % ) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 1,0
(1-3) 1,0
(2-3) 1,0
= “3” > Protrusio acetabuli, n ( % ) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 1,0
(1-3) 1,0
(2-3) 1.0
csökkent US/LS és megnövekedett kar / magasság és nincs súlyos scoliosis, n ( % ) * 2 (25%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 0,15
(1-3) 0,15
(2-3) 1,0
Scoliosis vagy thoracolumbaris kyphosis, n ( % ) 7 (88%) 23 (96%) 20 (30%) (1-2) 0,54
(1-3) 0,0016
(2-3) <0.00001
Reduced elbow extension, n (%) 1(13%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 1,0
(1-3) 1,0
(2-3) 1.0
Facial features (3/5)**, n (%) 6 (75%) 1 (4%) 0 (0%) (1-2) 0.15
(1-3) 0.0018
(2-3) 1.0
Skin striae, n (%) 0 (0%) 1 (4%) 0 (0%) (1-2) 1.0
(1-3) 1.0
(2-3) 1.0
Myopia > 3 diopters, n (%) 4 (50%) 10 (42%) 8 (12%) (1-2) 0.69
(1-3) 0.066
(2-3) 0.011
Mitral vaLVe prolapse (all types), n (%) 2 (25%) 8 (33%) 0 (0%) (1-2) 0.65
(1-3) 0.15
(2-3) 0.002
Systemic features score, points 8,1 ± 1,2 5,4 ± 1,6 2,1 ± 0,5 (1-2) 0.0002
(1-3) <0.00001
(2-3) <0.00001
marfanoid habitus kritériumok * * *
A marfanoid habitus csontváz jelei 5 (63%) 19 (79%) 5 (8%) (1-2) 0,41
(1-3) n/a
(2-3)<0,00001
állkapocs deformitások a fogak túlzsúfoltságával 5 (63%) 14 (58%) 16 (24%) (1-2) 0,84
(1-3) 0,07
(2-3) 0.005
magas ívű szájpad 7 (88%) 12 (50%) 8 (12%) (1-2) 0,028
(1-3) 0,0004

2.táblázat: a vizsgálatba bevont betegek jellemzői

az MS és a marfanoid habitus férfiak voltak túlsúlyban.Az SM-ben szenvedő betegek idősebbek voltak, mint a marfanoid habitusban szenvedők és a kontrollcsoportból származó egyének. Az SM-ben szenvedő betegek magasabbak voltak, mintmások. A szisztémás jellemzőket szignifikánsan gyakran találták a betegeknél, összehasonlítva a marfanoid habitus-szal. A szisztémás funkciók pontszáma megengedettmegkülönböztetve az MS-t a marfanoid habitus betegektől. A másik oldalon marfanoid habitus kritériumokat találtak mind az SM, mind a marfanoidhabitus betegeknél, de lehetővé tették a marfanoid habitus elkülönítését az egészséges egyénektől. Így a csontváz jelek jelenléte más Gentcriteria hiányában lehetővé teszi a marfanoid habitus nagy érzékenységű (79%)és specificitású (91%) ellenőrzését.

a szív morfológiai és funkcionális értékelésének eredményeit a 3.táblázat foglalja össze.

Marfan syndrome (n=8) Marfanoid habitus (n=24) Control group (n=66) p (Student’s t-test, Fisher’s exact test)
End-diastolic LV diameter, mm 50.5 ± 4.6 46.7 ± 4.54 44.1 ± 4.94 (1-2) 0.012
(1-3) 0.0003
(2-3) 0.027
End-systolic LV diameter, mm 34.8 ± 3.8 29.5 ± 4.9 28.4 ± 3.9 (1-2) 0.005
(1-3) 0.0014
(2-3) 0.33
End-diastolic LV volume, mm 114.3 ± 12.6 98.7 ± 19.2 89.3 ± 19.2 (1-2) 0.019
(1-3) 0.0002
(2-3) 0.046
End-systolic LV volume, mm 55.2 ± 14.0 33.9 ± 12.6 33.9 ± 8.9 (1-2) 0.0028
(1-3) 0.0026
(2-3) 1.0
Ejection fraction, % 52.8 ± 8.9 66.4 ± 7.5 67 ± 5.3 (1-2) 0.0003
(1-3) 0.00001
(2-3) 0.48
Left ventricular mass index, g/m2 111.8 ± 31.5 78.5 ± 18.9 83.7 ± 15.9 (1-2) 0.027
(1-3) 0.033
(2-3) 0.23
E/A ratio 1.50 ons 0.47 1.53 ± 0.42 1.69 ± 0.4 (1-2) 0,87
(1-3) 0,10
(2-3) 0,48
A jobb kamra végdiasztolés átmérője, 31 ± 7.2 23 ± 4.26 24 ± 3.13 (1-2) 0, 0006
(1-3) 0, 00001
(2-3) 0, 23
a bal pitvar átmérője, ons 37 ± 4.97 30 ± 3.98 30 6.szám 2.99 (1-2) 0.0003
(1-3) 0.00001
(2-3) 1.0
Aortic diameter at the sinuses of Valsalva, mm 43.1 ± 15.1 30.3 ± 4.5 24.0 ± 4.5 (1-2) 0.0007
(1-3) 0.00001
(2-3) 0.00001
Z-score 6.86 ± 5.83 1.56 ± 0.93 1.59 ± 0.17 (1-2) 0.039
(1-3) 0.038
(2-3) 0.88
Mitral regurgitation grade, none/mild (%) 0/8 (0/100%) 6/18 (25/75%) 24/42 (36/64%) (1-2) 0.29
(1-3) 0.047
(2-3) 0.44

Table 3: Echokardiográfiás adatok a vizsgálati csoportokban

nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a jobb kamra és a bal pitvar méretében a kontroll csoportban lévő fiatal betegeknél a marfanoidhabitus betegekkel összehasonlítva, de ezek a dimenziók várhatóan statisztikailag különböznek az SM csoport fekvőbetegeiben. A bal kamra megnagyobbodását azonban nemcsak az SM-ben szenvedő betegeknél, hanem a marfanoid habitus betegeknél is megfigyelték, összehasonlítva a kontrollcsoporttal, de meg kell jegyezni, hogy az LV méretei minden megfigyelési csoportban normálisak voltak.

ahogy az várható volt,a szisztolés LV funkció szignifikánsan alacsonyabb volt az SM csoportban, de nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a bal kamrai EFV-ben a marfanoid habitusban szenvedő betegek és a kontroll csoport között. Szintén globális longitudinális bal kamrai törzs romlását észlelték az SM csoportban (törzs: -15,7 0,9%, vs.-19,6, 3,4%, p=0,002; törzsarány: -0,94, 0,09, s-1 vs. -1,22, 0,8, s-1, p=0,00001). Ugyanakkor nem találtak változást a globallongitudinális, kerületi vagy radiális törzs/törzs sebességében amarfanoid habitus betegeknél (4.táblázat).

Walls Strain / Strain rate Marfanoid habitus (n=24) Control group (n=66) р (Student’s t-test)
Anteroseptal L Strain, % –17.8 ± 4.1 –18.7 ± 3.4 0.34
Strain rate, s-1 –1.09 ± 0.21 –1.13 ± 0.2 0.42
C Strain, % –22.9 ± 6.48 –26.6 ± 4.5 0.014 (Cohen’s d = 0.66)
Strain rate, s-1 –1.64 ± 0.51 –1.68 ± 0.39 0.72
R Strain, % 41.5 ± 16.6 40.7 ± 16.4 0.84
Strain rate, s-1 1.79 ± 0.62 1.60 ± 0.44 0.17
Anterior L Strain, % –20.0 ± 4.46 –19.9 ± 3.3 0.92
Strain rate, s-1 –1.35 ± 0.46 –1.23 ± 0.26 0.24
C Strain, % –17.2 ± 6.15 –19.4 ± 4.4 0.12
Strain rate, s-1 –1.43 ± 0.43 –1.48 ± 0.39 0.61
R Strain, % 42.6 ± 15.9 42.6 ± 17.2 1
Strain rate, s-1 1.71 ± 0.60 1.66 ± 0.51 0.72
Anterolateral L Strain, % –18.6 ± 4.52 –17.3 ± 4.2 0.23
Strain rate, s-1 –1.39 ± 0.35 –1.24 ± 0.31 0.07
C Strain, % –14.8 ± 5.79 –15.0 ± 5.1 0.88
Strain rate, s-1 –1.21 ± 0.43 –1.28 ± 0.41 0.49
R Strain, % 40.9 ± 14.6 43.3 ± 16.7 0.51
Strain rate, s-1 1.62 ± 0.63 1.63 ± 0.52 0.94
Inferolateral L Strain, % –19.5 ± 3.8 –18.4 ± 4.1 0.24
Strain rate, s-1 –1.40 ± 0.32 –1.28 ± 0.3 0.12
C Strain, % –14.8 ± 6.43 –16.3 ± 4.8 0.31
Strain rate, s-1 –1.13 ± 0.46 –1.21 ± 0.39 0.45
R Strain, % 39.2 ± 14.0 42.3 ± 15.3 0.37
Strain rate, s-1 1.61 ± 0.53 1.64 ± 0.53 0.81
Inferior L Strain, % –20.6 ± 3.96 –19.9 ± 3.5 0.45
Strain rate, s-1 –1.27 ± 0.24 –1.22 ± 0.2 0.36
C Strain, % –16.5 ± 5.73 –19.8 ± 4.9 0.017 (Cohen’s d = 0.62)
Strain rate, s-1 –1.23 ± 0.38 –1.28 ± 0.38 0.58
R Strain, % 38.9 ± 11.0 41.5 ± 14.3 0.36
Strain rate, s-1 1.58 ± 0.47 1.57 ± 0.48 0.93
Inferoseptal L Strain, % –20.5 ± 4.24 –20.7 ± 3.1 0.83
Strain rate, s-1 –1.20 ± 0.22 –1.19 ± 0.19 0.85
C Strain, % –22.0 ± 4.42 –24.4 ± 4.5 0.028 (Cohen’s d = 0.53)
Strain rate, s-1 –1.42 ± 0.43 –1.49 ± 0.43 0.49
R Strain, % 38.7 ± 11.2 40.7 ± 14.6 0.49
Strain rate, s-1 1.65 ± 0.53 1.56 ± 0.44 0.46
Global L Strain, % –19.6 ± 3.49 –19.6 ± 3.4 1
Strain rate, s-1 –1.25 ± 0.23 –1.22 ± 0.18 0.57
C Strain, % –18.7 ± 4.26 –20.5 ± 3.7 0.08
Strain rate, s-1 –1.35 ± 0.36 –1.39 ± 0.29 0.63
R Strain, % 41.3 ± 11.4 41.3 ± 10.9 1
Strain rate, s-1 1.67 ± 0.50 1.61 ± 0.37 0.59

Table 4: Globális és lokális törzs – és törzsarány a marfanoid habitus és kontrollcsoportokban

a MARFANOID habitus betegek LV kontraktilitásának finom változásainak feltárására a pettykövető elemzést alkalmazták az LV falak regionális törzsének felmérésére (4.táblázat). Az interventricularis septumban és az inferior wallin marfanoid habitus alanyokban a kerületi (egyébként longitudinális vagy radiális) törzs jelentős csökkenését tapasztaltuk (1.ábra) a kontroll csoporthoz képest, Cohen d – jével mért közepes hatásméretekkel (0,53-0,66). Más LV falakbannem találtak szignifikáns különbséget. A diasztolés funkció mindenben megmaradttanulmánycsoportok.

aktuális-kutatás-kardiológia-kerületi-törzs

1. Ábra: az Alacsony kerületi törzs alsó fal (nyíl) a marfan-szindrómás habitus betegek

TGF-β1, valamint TGF-β2 szérum szintje emelkedett a betegek marfanoidhabitus (14.2 ± 27.6, illetve 2,1 ± 1.7 ng/ml), illetve annak ellenére, hogy toconsiderable szórás találtunk szignifikáns különbséget az MS (44.6 ± 47.3 ng/ml, p=0,03 pedig 2,7 ± 1.7 ng/ml, p=0.39-kal), andcontrol (8.4 ± 3.5 ng/ml, p=0,09 és 1,2 0,7 ng/ml, p=0,0006, sorrendben)csoportok (2. ábra).

jelenlegi-kutatás-kardiológia-szintek-vizsgálati csoportok

2.ábra: a vizsgálati csoportokban a TGF-6 és a 6. TGF szint

a magas TGF-61 szérumszint (> 14,75 ng/ml) volt kimutatható a csoport felében és a TGF-62 (> 2,0 ng / ml) Az SM csoport többségi betegeiben (75%).A marfanoid habitus csoportban magas TGF-61 szérumszintet találtunk 4 (17%)betegnél, a TGF-2-t pedig 9 (38%) betegnél, amely több, mint a kontroll group.In kontroll csoport nem volt olyan személy, akinek emelkedett a TGF-61 szintje, és csak 2 magas TGF-2 szintű személy volt.

ezenkívül negatív korrelációkat állapítottunk meg a transzformáló növekedési faktor szérumszintje-az 62 és a szisztolés radiális törzs (r=0,53, p=0,012) között a marfanoid habitus csoportban. SM-ben és marfanoidhabitusban szenvedő betegeknél nem volt korreláció a gf-6 szint és az aorta dimenziója között; de korrelációt találtak a marfanoid habitus – TGF-62 lábhossz-magasság arány (r=0,47,p=0,03), TGF-1 és scoliosis között (r=0,72, p=0,0001). TGF-6 szérumszintszintén gyengén korrelált a végdiasztolés térfogattal (r=0,42, p=0,04) és az Lvmyocardialis tömeggel (r=0,44, p=0,036).

megbeszélés

az LV globális kontraktilitásának csökkentését SM-ben szenvedő betegeknél korábban számos vizsgálatban leírták (4,5). Tanulmányunkban azt is megállapítottuk, hogy az LV globális kontraktilitása és deformációja normális LV dimenziókban SM-ben szenvedő betegeknél. Marfanoid habitus LV-ben szenvedő betegeknél a szisztolés funkció megmaradt, és csak a kerületi (egyébként longitudinális vagy radiális) törzs csökkenését találták az interventricularis septumban és az alsó falban.

a marfanoid habitus fontos közös jellemzője a kötőszöveti szindrómák számos genetikailag örökölhető rendellenességének, és nem patognomonikus az SM-ben (6). A jelenlegi Gent és marfanoid habitus kritériumok (6,7) lehetővé teszik az SM betegek megkülönböztetését a marfanoid habitus betegektől a vizsgálatunkban, nagy érzékenységgel és specifikussággal. A jelen vizsgálat legfontosabb megállapítása az volt, hogy a normális globális kontraktilis funkcióval rendelkező marfanoidhabitus betegeknél észlelt korai kontraktilis sérülés regionálisan az LV septumban és az alsó falban oszlik el. Tudomásunk szerint ez az első jelentett ilyen regionális kontraktilis minta kimutatásaa marfanoid habitusban szenvedő betegeknél. Számos tanulmány kimutatta a regionalcontractile diszfunkciót a kötőszövet egyéb örökölhető rendellenességeiben, például a mitrális szelep prolapsusában (10,11). Egyes genetikai betegségekben, mint például Friedreich ‘ ataxia, Fabry-kór vagy Duchenne-kardiomiopátia, az első regionaldeformációs változások az inferolaterális szegmensben is előfordulnak (12).

jelenleg vannak olyan adatok, amelyek azt mutatják, hogy a szívműködés károsodásaaz SM és a hasonló fenotípusos szindrómák hasonló jellegű TGF-kb (13). A szívérzékenység mechanizmusa az ilyen típusú betegségekbena bal kamra falának átalakítása a TGF-ons-jelzőút fokozott aktiválása miatt. Huntgeburt et al. (14) Bizonyítsuk be, hogy a TGF-ons szabályozza a hipertrófiás és kontraktilis választ a szívben az adrenerg stimulációra, ami kardiális hipertrófiához és myocardialis diszfunkcióhoz vezet.A keringő TGF-USD figyelmet kapott, mert potenciálisan biomarkerként szolgálhat az aorta átalakulásának progressziójához nemcsak SM-ben szenvedő betegeknél, hanem más genetikai aorta szindrómákban is (15,16). Amellett, hogy a TGF-Ft-os szint megemelkedett SM-ben szenvedő betegeknél vizsgálatunkban először mutatták be a transzformáló növekedési faktor jelentős emelkedését-a marfanoid habitus szérumszintjét betegek, amelyek hozzájárulhatnak a szubklinikai miokardiális érintettséghez-a regionális bal ventricularsystolic funkció csökkenése.

A vizsgálat korlátai

tanulmányunknak számos korlátja van. Számos résztvevő különbözőcsoportok nem egyenlőek. Egy ritka patológia miatt, mint Marfan-szindróma lehetetlenhogy egyenlő számú résztvevőt érjen el a vizsgálatban és a kontrollcsoportban.A vizsgálat során a kutatók azt tapasztalták, hogy a vizsgálat során a betegek nem tudják, hogyan kell kezelni a betegséget. A fibrillin-1 mutációi nem szűrtekebben a vizsgálatban.

következtetés

a regionális kontraktilitás romlása örökletesa kötőszöveti rendellenességek nemcsak a Marfansyndromában szenvedő egyéneknél fordulnak elő, hanem a marfanoid habitusban szenvedő betegeknél is, akik állítólagcsak a csontváz jellemzői kardiovaszkuláris megnyilvánulások nélkül. A regionalis myocardialis deformáció súlyosbodása lehet a bal kamrai szisztolés funkció romlásának első jele, valamint a tünetmentes marfanoid habitus betegeknél a primer cardiomyopathia fennállása, ami befolyásolhatja a hosszú távú prognosisukat (17), és a megnövekedett TGF-ons okozhatja. Remélte, hogy az eXom szkennelés és a molekuláris genetika egyéb innovációinak jövőbeli fejlődésével hamarosan felfedhető lesz a marfanoid habitus genetikai alapja (6).

összeférhetetlenség

nincs összeférhetetlenség a szerzők között.

  1. Pyeritz RE. A Marfan-szindróma. Annu Rev Med 2000;51: 481-10.
  2. Carta L, Pereira L, Arteaga-Solis E, et al. Az 1. és 2. fibrillinek részben átfedő funkciókat látnak el az aorta fejlődése során. J Biol Chem 2006;281: 8016-23.
  3. Habashi JP, bíró DP, Holm TM, et al. A lozartán, egy AT1 antagonista, megakadályozza az aorta aneurizmát a Marfan-szindróma egérmodelljében. Tudomány 2006; 312: 117-21.
  4. Alpendurada F, Wong J, Kiotsekoglou a, et al. Bizonyíték a Marfan kardiomiopátiára. Eur J Szív Nem 2010;12: 1085-91.
  5. Hetzer R, Siegel G, Delmo-Walter EM. Kardiomiopátia Marfan-szindrómában. Eur J Cardiothorac Surg 2016; 49: 561-67.
  6. Grahame R, Hakim AJ. Arachnodactyly-kulcs a kötőszövet örökletes rendellenességeinek diagnosztizálásához. Nat Rev Rheumatol 2013; 9: 358-64.
  7. Loeys BL, Dietz HD, Braverman AC, et al. A Marfan-szindróma felülvizsgált Genti nosológiája. J Med Genet 2010;47: 476-85.
  8. Lang R, Badano L, Afilalo J, et al. Ajánlások a szívkamra mennyiségi meghatározására echokardiográfiával felnőtteknél: az American Society of Echokardiography és az European Association of Cardiovascular Imaging frissítése. Eur Szív J Cardiovasc Képalkotás 2015;16: 233-71.
  9. Voigt JU, Pedrizzetti G, Lysyansky P, et al. A 2D foltkövető echokardiográfia közös szabványának meghatározása: az Eacvi/ASE/ipari Munkacsoport konszenzusos dokumentuma a deformációs képalkotás szabványosítására. Eur Szív J Cardiovasc Képalkotás 2015;16:1-11.
  10. Malev E, Reeva S, Vasina L, et al. Kardiomiopátia fiatal felnőtteknél, klasszikus mitrális szelep prolapsussal. Cardiol Fiatal 2014;24: 694-01.
  11. Maniar HS, Brady BD, Lee U, et al. A korai bal kamrai regionális kontraktilis károsodás krónikus mitralis regurgitációban következetes, heterogén mintázatban fordul elő. J Thorac Cardiovasc Surg 2014;148: 1694-9.
  12. Bijnens BH, Cikes M, Claus P, et al. Sebesség és deformáció képalkotás a myocardialis dysfunctio értékeléséhez. Eur J Echokardiogr 2009;10:216-26.
  13. szakács JR, Carta L, Galatioto J, et al. Kardiovaszkuláris megnyilvánulások Marfan-szindrómában és kapcsolódó betegségekben; több gén okoz hasonló fenotípusokat. Clin Genet 2015; 87: 11-20.
  14. Huntgeburth M, Tiemann K, Shahverdyan R et al. A B1 növekedési faktor átalakulása ellentétes módon szabályozza a szívben a b-adrenerg stimulációra adott hipertrófiás és kontraktilis választ. PLoS ONE 2011;6:e26628.
  15. Matt P, Schoenhoff F, Habashi J, et al. Gentac Konzorcium. Keringő transzformáló növekedési faktor-béta Marfan-szindrómában. Keringés 2009;120: 526-32.
  16. Hillebrand M, Millot N, Sheikhzadeh S, et al. A teljes szérum transzformáló növekedési faktor-a 61 a genetikai aorta szindrómák teljes spektrumában emelkedett. Clin Cardiol 2014; 37: 672-9.
  17. Svensson LG, Blackstone EH, Feng J, et al. Megkülönböztethetők-e az SM és a Marfanoid betegek a hosszú távú nyomon követés során? Ann Thorac Surg 2007; 83: 1067-74.