AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Tossicità embrio-fetale

POMALYST è un analogo della talidomide ed è controindicato per l’uso durante la gravidanza. La talidomide è un teratogeno umano noto che causa gravi difetti alla nascita o morte embrio-fetale . POMALYST è disponibile solo attraverso il programma POMALYST REMS .

Femmine con potenziale riproduttivo

Le femmine con potenziale riproduttivo devono evitare la gravidanza per almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia con POMALYST, durante la terapia, durante le interruzioni della dose e per almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia.

Le femmine devono impegnarsi ad astenersi continuamente dal rapporto sessuale eterosessuale o ad utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite affidabile, iniziando 4 settimane prima di iniziare il trattamento con POMALYST, durante la terapia, durante le interruzioni della dose e continuando per 4 settimane dopo l’interruzione della terapia con POMALYST.

Prima di iniziare la terapia devono essere effettuati due test di gravidanza negativi. Il primo test deve essere eseguito entro 10-14 giorni e il secondo test entro 24 ore prima della prescrizione della terapia con POMALYST e poi settimanalmente durante il primo mese, poi mensilmente in seguito nelle donne con cicli mestruali regolari, o ogni 2 settimane nelle donne con cicli mestruali irregolari .

Maschi

Pomalidomide è presente nello sperma dei pazienti che ricevono il farmaco. Pertanto, i maschi devono sempre utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante qualsiasi contatto sessuale con femmine di potenziale riproduttivo durante l’assunzione di POMALYST e fino a 4 settimane dopo l’interruzione di POMALYST, anche se hanno subito una vasectomia di successo. I pazienti di sesso maschile che assumono POMALYST non devono donare lo sperma .

Donazione di sangue

I pazienti non devono donare sangue durante il trattamento con POMALYST e per 4 settimane dopo la sospensione del farmaco perché il sangue potrebbe essere somministrato a una paziente incinta il cui feto non deve essere esposto a POMALYST.

Programma POMALYST REMS

A causa del rischio embrio-fetale , POMALYST è disponibile solo attraverso un programma limitato nell’ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS), il programma “POMALYST REMS”.

I componenti richiesti del programma POMALYST REMS includono quanto segue:

• I prescrittori devono essere certificati con il programma POMALYST REMS iscrivendosi e rispettando i requisiti REMS.
• I pazienti devono firmare un modulo di accordo paziente-medico e rispettare i requisiti REMS. In particolare, le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non sono in stato di gravidanza devono soddisfare i requisiti relativi ai test di gravidanza e alla contraccezione e gli uomini devono soddisfare i requisiti relativi alla contraccezione .
• Le farmacie devono essere certificate con il programma POMALYST REMS, devono erogare solo ai pazienti autorizzati a ricevere POMALYST e conformi ai requisiti REMS.

Ulteriori informazioni sul programma POMALYST REMS sono disponibili all’indirizzo www.celgeneriskmanagement.com o per telefono al numero 1-888-423-5436.

Tromboembolia venosa e arteriosa

In pazienti trattati con POMALYST sono stati osservati eventi tromboembolici venosi (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare) ed eventi tromboembolici arteriosi (infarto miocardico e ictus). Nello studio 2, in cui sono state prescritte terapie anticoagulanti, si sono verificati eventi tromboembolici nell ‘ 8,0% dei pazienti trattati con POMALYST e desametasone a basso dosaggio (Dex a basso dosaggio) e nel 3,3% dei pazienti trattati con desametasone ad alto dosaggio. Eventi tromboembolici venosi (TEV) si sono verificati nel 4,7% dei pazienti trattati con POMALYST e Dex a basse dosi, e 1.3% dei pazienti trattati con desametasone ad alte dosi. Gli eventi tromboembolici arteriosi includono termini per eventi tromboembolici arteriosi, condizioni cerebrovascolari ischemiche e cardiopatia ischemica. Eventi tromboembolici arteriosi si sono verificati nel 3,0% dei pazienti trattati con POMALYST e Dex a basse dosi e nell ‘ 1,3% dei pazienti trattati con desametasone ad alte dosi.

I pazienti con fattori di rischio noti, inclusa una precedente trombosi, possono essere a rischio maggiore e devono essere prese misure per cercare di ridurre al minimo tutti i fattori modificabili (ad esempio, iperlipidemia, ipertensione, fumo). Si raccomanda la tromboprofilassi e la scelta del regime terapeutico deve essere basata sulla valutazione dei fattori di rischio sottostanti del paziente.

Aumento della Mortalità In Pazienti Con Mieloma Multiplo Quando Pembrolizumab È Aggiunto Un Talidomide Analogico E Desametasone

In due studi clinici randomizzati in pazienti con MM, l’aggiunta di pembrolizumab per un talidomide analogico più desametasone, un uso per cui non PD-1 e PD-L1 blocco dell’anticorpo è indicato, ha provocato un aumento della mortalità. Il trattamento di pazienti con MM con un anticorpo bloccante PD-1 o PD-L1 in combinazione con un analogo della talidomide più desametasone non è raccomandato al di fuori degli studi clinici controllati.

Tossicità ematologica

Mieloma multiplo

Negli studi 1 e 2 in pazienti trattati con POMALYST + Dex a basse dosi, la neutropenia è stata la reazione avversa di grado 3 o 4 più frequentemente riportata, seguita da anemia e trombocitopenia. Neutropenia di qualsiasi grado è stata riportata nel 51% dei pazienti in entrambi gli studi. Il tasso di neutropenia di grado 3 o 4 è stato del 46%. Il tasso di neutropenia febbrile era dell ‘ 8%.

Monitorare i pazienti per tossicità ematologiche, in particolare neutropenia. Monitorare la conta ematica completa settimanalmente per le prime 8 settimane e mensilmente successivamente. I pazienti possono richiedere l’interruzione e/o la modifica della dose .

Sarcoma di Kaposi

Nello studio 12-C-0047, le tossicità ematologiche sono state le reazioni avverse più comuni (di tutti i gradi e di grado 3 o 4). Il cinquanta per cento dei pazienti ha avuto neutropenia di grado 3 o 4. Monitorare i pazienti per tossicità ematologiche, in particolare diminuzione dei neutrofili. Monitorare la conta ematica completa ogni 2 settimane per le prime 12 settimane e successivamente mensilmente. Trattenere, ridurre la dose o interrompere definitivamente POMALYST in base alla gravità della reazione .

Epatotossicità

Nei pazienti trattati con POMALYST si è verificata insufficienza epatica, inclusi casi fatali. Livelli elevati di alanina aminotransferasi e bilirubina sono stati osservati anche in pazienti trattati con POMALYST. Monitorare i test di funzionalità epatica mensilmente. Interrompere POMALYST dopo l’aumento degli enzimi epatici e valutare. Dopo il ritorno ai valori basali, può essere preso in considerazione un trattamento a una dose inferiore.

Reazioni cutanee gravi

Sono state riportate reazioni cutanee gravi, tra cui sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). DRESS può presentare una reazione cutanea (come rash o dermatite esfoliativa), eosinofilia, febbre e/o linfoadenopatia con complicanze sistemiche come epatite, nefrite, polmonite, miocardite e/o pericardite. Queste reazioni possono essere fatali. Considerare l’interruzione o l’interruzione di POMALYST per eruzioni cutanee di grado 2 o 3. Interrompere definitivamente POMALYST per rash di grado 4, rash esfoliativo o bolloso, o per altre gravi reazioni cutanee come SJS, TEN o DRESS .

Capogiri e stato confusionale

Negli studi 1 e 2 in pazienti che hanno ricevuto POMALYST + Dex a basse dosi, il 14% dei pazienti ha avuto capogiri e il 7% dei pazienti ha avuto uno stato confusionale; l ‘ 1% dei pazienti ha avuto capogiri di grado 3 o 4 e il 3% dei pazienti ha avuto stato confusionale di grado 3 o 4. Istruire i pazienti a evitare situazioni in cui vertigini o stato confusionale possono essere un problema e a non assumere altri farmaci che possono causare vertigini o stato confusionale senza un adeguato consiglio medico.

Neuropatia

Negli studi 1 e 2 in pazienti trattati con POMALYST + Dex a basse dosi, il 18% dei pazienti ha manifestato neuropatia, mentre circa il 12% dei pazienti ha manifestato neuropatia periferica. Il due per cento dei pazienti ha manifestato neuropatia di grado 3 nello studio 2. In entrambi gli studi non sono stati riportati casi di reazioni avverse da neuropatia di grado 4.

Rischio di tumori maligni primari secondari

Casi di leucemia mieloide acuta sono stati riportati in pazienti trattati con POMALYST come terapia sperimentale al di fuori di MM.

Sindrome da lisi tumorale

La sindrome da lisi tumorale (TLS) può verificarsi in pazienti trattati con Pomalyst. I pazienti a rischio di TLS sono quelli con un elevato carico tumorale prima del trattamento. Questi pazienti devono essere monitorati attentamente e devono essere prese le opportune precauzioni.

Ipersensibilità

Sono state riportate ipersensibilità, inclusi angioedema, anafilassi e reazioni anafilattiche a POMALYST. Interrompere definitivamente POMALYST per angioedema o anafilassi .

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Tossicità embrio-fetale

Consigliare ai pazienti che POMALYST è controindicato in gravidanza . POMALYST è un analogo della talidomide e può causare gravi difetti alla nascita o la morte di un bambino in via di sviluppo .

• Consigliare alle femmine con potenziale riproduttivo di evitare una gravidanza durante l’assunzione di POMALYST e per almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia.
• Iniziare il trattamento con POMALYST nelle femmine con potenziale riproduttivo solo dopo un test di gravidanza negativo.
• Consigliare alle femmine del potenziale riproduttivo l’importanza dei test di gravidanza mensili e la necessità di utilizzare 2 diverse forme di contraccezione, tra cui almeno 1 forma altamente efficace, contemporaneamente durante la terapia con POMALYST, durante le interruzioni della dose e per 4 settimane dopo che ha completamente terminato l’assunzione di POMALYST. Forme altamente efficaci di contraccezione diversa da legatura delle tube includono IUD e ormonale (pillole anticoncezionali, iniezioni, patch, o impianti) e un partner’s vasectomia. Ulteriori metodi contraccettivi efficaci includono il preservativo in lattice o sintetico, il diaframma e il cappuccio cervicale.
• Istruire la paziente a interrompere immediatamente l’assunzione di POMALYST e contattare il proprio medico se rimane incinta durante l’assunzione di questo farmaco, se perde il suo periodo mestruale o sperimenta sanguinamento mestruale insolito, se smette di prendere il controllo delle nascite, o se pensa per QUALSIASI motivo che lei possa essere incinta.
• Avvisare il paziente che se il suo operatore sanitario non è disponibile, deve chiamare il Centro assistenza clienti Celgene al numero 1-888-423-5436 .
• Consigliare ai maschi di utilizzare sempre un preservativo in lattice o sintetico durante qualsiasi contatto sessuale con femmine con potenziale riproduttivo durante l’assunzione di POMALYST e fino a 4 settimane dopo l’interruzione di POMALYST, anche se hanno subito una vasectomia di successo.
• Consigliare ai pazienti maschi che assumono POMALYST che non devono donare sperma .
• Tutti i pazienti devono essere istruiti a non donare sangue durante l’assunzione di POMALYST e per 4 settimane dopo la sospensione di POMALYST .

Programma POMALYST REMS

A causa del rischio di tossicità embrio-fetale, POMALYST è disponibile solo attraverso un programma limitato chiamato POMALYST REMS .

• I pazienti devono firmare un modulo di accordo paziente-medico e soddisfare i requisiti per ricevere POMALYST. In particolare, le femmine con potenziale riproduttivo devono rispettare i test di gravidanza, i requisiti di contraccezione e partecipare a sondaggi telefonici mensili. I maschi devono rispettare i requisiti di contraccezione .
• POMALYST è disponibile solo presso le farmacie certificate nel programma POMALYST REMS. Fornire ai pazienti il numero di telefono e il sito web per informazioni su come ottenere il prodotto.

Registro dell’esposizione alla gravidanza

Informare le donne che esiste un registro dell’esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a POMALYST durante la gravidanza e che possono contattare il Registro dell’esposizione alla gravidanza chiamando il numero 1-888-423-5436 .

Tromboembolismo venoso e arterioso

Informare i pazienti del rischio di sviluppare TVP, EP, IM e ictus e di segnalare immediatamente eventuali segni e sintomi indicativi di questi eventi per la valutazione .

Tossicità ematologiche

Informare i pazienti sui rischi di sviluppare neutropenia, trombocitopenia e anemia e sulla necessità di segnalare segni e sintomi associati a questi eventi al proprio medico per un’ulteriore valutazione .

Epatotossicità

Informare i pazienti sui rischi di sviluppare epatotossicità, inclusa insufficienza epatica e morte, e di segnalare i segni e i sintomi associati a questi eventi al proprio operatore sanitario per la valutazione .

Reazioni cutanee gravi

Informare i pazienti del potenziale rischio di reazioni cutanee gravi come SJS, TEN e DRESS e di segnalare eventuali segni e sintomi associati a queste reazioni al proprio medico per una valutazione .

Vertigini E Stato Confusionale

Informare i pazienti del potenziale rischio di vertigini e stato confusionale con la droga, per evitare situazioni in cui vertigini o stato confusionale può essere un problema, e di non prendere altri farmaci che possono causare vertigini o stato confusionale, senza un’adeguata consulenza medica .

Neuropatia

Informare i pazienti del rischio di neuropatia e di segnalare i segni e i sintomi associati a questi eventi al proprio operatore sanitario per un’ulteriore valutazione .

Tumori maligni primari secondari

Informare il paziente che il rischio potenziale di sviluppare leucemia mieloide acuta durante il trattamento con POMALYST non è noto .

Sindrome da lisi tumorale

Informare i pazienti del potenziale rischio di sindrome da lisi tumorale e di segnalare eventuali segni e sintomi associati a questo evento al proprio operatore sanitario per la valutazione .

Ipersensibilità

Informare i pazienti della possibilità di reazioni di ipersensibilità gravi come angioedema e anafilassi a POMALYST. Istruire i pazienti a contattare il proprio medico subito per eventuali segni e sintomi di queste reazioni. Consigliare ai pazienti di rivolgersi al medico di emergenza per segni o sintomi di gravi reazioni di ipersensibilità .

Tabacco da fumo

Consigliare ai pazienti che fumare tabacco può ridurre l’efficacia di POMALYST .

Istruzioni per il dosaggio

Informare i pazienti su come assumere POMALYST

• POMALYST deve essere assunto una volta al giorno all’incirca alla stessa ora ogni giorno.
• I pazienti in emodialisi devono assumere POMALYST dopo l’emodialisi, nei giorni di emodialisi.
• POMALYST può essere assunto con o senza cibo.
• Le capsule non devono essere aperte, rotte o masticate. POMALYST deve essere ingerito intero con acqua.
• Istruire i pazienti che se saltano una dose di POMALYST, possono comunque assumerla fino a 12 ore dopo il tempo normalmente assunto. Se sono trascorse più di 12 ore, devono essere istruiti a saltare la dose per quel giorno. Il giorno dopo, dovrebbero prendere POMALYST alla solita ora. Avvertire i pazienti di non assumere 2 dosi per compensare quella che hanno perso.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi che esaminassero il potenziale cancerogeno della pomalidomide. Una delle 12 scimmie a cui è stata somministrata 1 mg/kg di pomalidomide (un’esposizione pari a circa 15 volte l’esposizione nei pazienti alla dose raccomandata di 4 mg/die) ha sviluppato leucemia mieloide acuta in uno studio tossicologico di 9 mesi a dosi ripetute.

Pomalidomide non è risultato mutageno o clastogenico in una serie di test, tra cui il test di mutazione inversa dei batteri (test di Ames), il test in vitro con linfociti del sangue periferico umano e il test del micronucleo in ratti trattati per via orale somministrati dosi fino a 2000 mg/kg/die.

In uno studio sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce nel ratto, i maschi trattati con farmaci sono stati accoppiati con femmine non trattate o trattate. Pomalidomide è stata somministrata a maschi e femmine a dosi da 25 a 1000 mg/kg/die. Quando i maschi trattati sono stati accoppiati con femmine trattate, si è verificato un aumento della perdita post-impianto e una diminuzione del numero medio di embrioni vitali a tutti i livelli di dose. Non ci sono stati altri effetti sulle funzioni riproduttive o sul numero di gravidanze. La dose più bassa testata negli animali ha determinato un’esposizione (AUC) pari a circa 100Â volte l’esposizione nei pazienti alla dose raccomandata di 4 mg/die. Quando i maschi trattati in questo studio sono stati accoppiati con femmine non trattate, tutti i parametri uterini erano paragonabili ai controlli. Sulla base di questi risultati, gli effetti osservati sono stati attribuiti al trattamento delle femmine.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell ‘esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell’ esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a POMALYST durante la gravidanza e nelle partner femminili di pazienti maschi esposti a POMALYST. Questo registro viene utilizzato anche per capire la causa principale della gravidanza. Segnala qualsiasi sospetta esposizione fetale a POMALYST alla FDA tramite il programma MedWatch a 1-800-FDA-1088 e anche a Celgene Corporation a 1-888-423Â5436.

Riassunto del rischio

In base al meccanismo d’azione e ai risultati di studi su animali, POMALYST può causare danni embrio-fetali quando somministrato a una donna incinta ed è controindicato durante la gravidanza .

POMALYST è un analogo della talidomide. La talidomide è un essere umano teratogeno, inducendo una elevata frequenza di gravi e pericolose per la vita difetti di nascita come amelia (assenza degli arti), focomelia (arti corti), hypoplasticity delle ossa, l’assenza di ossa, anomalie dell’orecchio esterno (tra cui anotia, micropinna, piccole o assenti uditivo esterno canali), paralisi facciale, anomalie degli occhi (anophthalmos, microphthalmos), e difetti cardiaci congeniti. Sono state documentate anche malformazioni del tratto alimentare, delle vie urinarie e genitali e la mortalità alla nascita o poco dopo è stata riportata in circa il 40% dei neonati.

Pomalidomide è risultato teratogeno sia nei ratti che nei conigli quando somministrato durante il periodo di organogenesi. Pomalidomide ha attraversato la placenta dopo somministrazione a conigli gravidi(vedere Dati). Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l’assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale rischio per un feto.

Se la gravidanza si verifica durante il trattamento, interrompere immediatamente il farmaco. In queste condizioni, consultare il paziente a un ostetrico / ginecologo esperto in tossicità riproduttiva per ulteriori valutazioni e consulenze. Segnala qualsiasi sospetta esposizione fetale a POMALYST alla FDA tramite il programma MedWatch a 1Â800-FDA-1088 e anche a Celgene Corporation a 1-888-423-5436.

Il rischio di base stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Il rischio di fondo stimato nella popolazione generale degli Stati Uniti di difetti alla nascita principali è 2% -4% e di aborto spontaneo è 15% -20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Dati

Dati sugli animali

Pomalidomide è risultato teratogeno sia nel ratto che nel coniglio negli studi sullo sviluppo embrio-fetale quando somministrato durante il periodo di organogenesi.

Nei ratti, pomalidomide è stata somministrata per via orale ad animali gravidi a dosi da 25 a 1000 mg/kg / die. Sono state osservate malformazioni o assenza di vescica urinaria, assenza di ghiandola tiroidea e fusione e disallineamento degli elementi vertebrali lombari e toracici (archi vertebrali, centrali e/o neurali) a tutti i livelli di dose. In questo studio non è stata osservata tossicità materna. La dose più bassa nei ratti ha determinato un’esposizione (AUC) pari a circa 85 volte l’esposizione nell’uomo alla dose raccomandata di 4 mg/die. Altre tossicità embrio-fetali includevano un aumento dei riassorbimento che portava a una diminuzione del numero di feti vitali.

Nei conigli, pomalidomide è stata somministrata per via orale ad animali gravidi a dosi da 10 a 250 mg/kg / die. A tutte le dosi è stato osservato un aumento delle malformazioni cardiache, come il difetto del setto interventricolare, con aumenti significativi a 250 mg/kg/die. Ulteriori malformazioni osservate a 250 mg/kg/giorno inclusa anomalie degli arti (flesso e/o ruotato anteriori e/o posteriori, non collegato o assenti cifre) e associati malformazioni scheletriche (non ossificata del metacarpo, disallineati falange e del metacarpo, assenti cifre, non ossificata falange, e a breve non ossificata o piegato tibia), moderata dilatazione dei ventricoli laterali del cervello, anomalie di posizionamento dell’arteria succlavia destra, assenti lobo intermedio nei polmoni, il basso livello di rene, fegato alterato la morfologia, in modo incompleto o non ossificata del bacino, un aumento medio per sovrannumero costole toraciche, e una media ridotta per tarsali ossificati. Non è stata osservata tossicità materna alla bassa dose (10 mg/kg/die) che ha determinato anomalie cardiache nei feti; questa dose ha determinato un’esposizione (AUC) approssimativamente uguale a quella riportata nell’uomo alla dose raccomandata di 4 mg/die. Ulteriori tossicità embrio-fetale hanno incluso un aumento del riassorbimento.

Dopo somministrazione orale giornaliera di pomalidomide dal giorno 7 di gestazione al giorno 20 di gestazione in conigli gravidi, le concentrazioni plasmatiche fetali di pomalidomide sono state circa il 50% della Cmax materna a tutti i dosaggi (da 5 a 250 mg/kg / die), indicando che pomalidomide ha attraversato la placenta.

Allattamento

Riassunto del rischio

Non ci sono informazioni riguardanti la presenza di pomalidomide nel latte umano, gli effetti di POMALYST sul bambino allattato al seno o gli effetti di POMALYST sulla produzione di latte. Pomalidomide è stata escreta nel latte di ratti in allattamento (vedere Dati). Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di reazioni avverse in un bambino allattato al seno da POMALYST, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con POMALYST.

Dati

Dati animali

A seguito di una singola somministrazione orale di pomalidomide a ratti in allattamento circa 14 giorni dopo il parto, pomalidomide è stata trasferita nel latte, con rapporti latte / plasma da 0,63 a 1,46.

Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

Test di gravidanza

POMALYST può causare danni al feto se somministrato durante la gravidanza . Verificare lo stato di gravidanza delle femmine con potenziale riproduttivo prima di iniziare la terapia con POMALYST e durante la terapia. Informare le femmine con potenziale riproduttivo che devono evitare una gravidanza 4 settimane prima della terapia, durante l’assunzione di POMALYST, durante le interruzioni della dose e per almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia.

Le femmine con potenziale riproduttivo devono avere 2 test di gravidanza negativi prima di iniziare POMALYST. Il primo test deve essere eseguito entro 10-14 giorni e il secondo test entro 24 ore prima della prescrizione di POMALYST. Una volta iniziato il trattamento e durante le interruzioni della dose, il test di gravidanza per le femmine con potenziale riproduttivo deve avvenire settimanalmente durante le prime 4 settimane di utilizzo, quindi il test di gravidanza deve essere ripetuto ogni 4 settimane nelle femmine con cicli mestruali regolari. Se i cicli mestruali sono irregolari, il test di gravidanza dovrebbe avvenire ogni 2 settimane. Test di gravidanza e consulenza deve essere eseguita se un paziente manca il suo periodo o se c’è qualche anomalia nel suo sanguinamento mestruale. Il trattamento con POMALYST deve essere interrotto durante questa valutazione.

Contraccezione

le Femmine

le Femmine del potenziale riproduttivo si deve impegnare per astenersi continuamente da eterosessuali rapporti sessuali o usare 2 metodi di controllo delle nascite affidabile contemporaneamente: uno altamente efficace forma di contraccezione — la legatura delle tube, IUD ormonale (il controllo delle nascite pillole, iniezioni, ormonali, cerotti, anelli vaginali, o impianti), o partner’s vasectomia, e 1 ulteriore metodo contraccettivo efficace — maschili in lattice sintetico o preservativo, diaframma, o cappuccio cervicale. La contraccezione deve iniziare 4 settimane prima di iniziare il trattamento con POMALYST, durante la terapia, durante le interruzioni della dose e continuare per 4 settimane dopo l’interruzione della terapia con POMALYST. Contraccezione affidabile è indicato anche dove c’è stata una storia di infertilità, a meno che a causa di isterectomia. Le femmine con potenziale riproduttivo devono essere indirizzate a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario.

Maschi

Pomalidomide è presente nello sperma dei maschi che assumono POMALYST. Pertanto, i maschi devono sempre utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante qualsiasi contatto sessuale con femmine di potenziale riproduttivo durante l’assunzione di POMALYST e fino a 4 settimane dopo l’interruzione di POMALYST, anche se hanno subito una vasectomia di successo. I pazienti di sesso maschile che assumono POMALYST non devono donare lo sperma.

Infertilità

Sulla base dei risultati ottenuti negli animali, la fertilità femminile può essere compromessa dal trattamento con POMALYST .

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di POMALYST non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. La sicurezza e l’efficacia sono stati valutati, ma non stabilito in due studi clinici in aperto: uno studio di escalation della dose in 25 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 <17 con ricorrenti, progressiva o refrattaria SNC tumori e un gruppo parallelo studio condotto in 47 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 <17 anni con ricorrenti o progressiva high-grade glioma, il medulloblastoma, ependimoma, o diffusa intrinseca glioma pontino (DIPG) . In questi studi non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza nei pazienti pediatrici.

Alla stessa dose per superficie corporea, l’esposizione a pomalidomide in 55 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e< di 17 anni era compresa nell’intervallo osservato nei pazienti adulti con MM ma superiore all’esposizione osservata nei pazienti adulti con KS .

Uso geriatrico

Mieloma multiplo

Del numero totale di pazienti negli studi clinici con POMALYST, il 44% era di età superiore ai 65 anni, mentre il 10% era di età superiore ai 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive di efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. In questi studi, i pazienti di età superiore ai 65 anni avevano maggiori probabilità rispetto ai pazienti di età inferiore o uguale ai 65 anni di contrarre polmonite.

Sarcoma di Kaposi

Dei 28 pazienti che hanno ricevuto POMALYST, l ‘ 11% aveva 65 anni o più e il 3,6% aveva 75 anni o più. Lo studio clinico non ha incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani.

Compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale grave che richiedono dialisi, l ‘ AUC di pomalidomide è aumentata del 38% e il tasso di SAE è aumentato del 64% rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale; pertanto, si raccomanda un aggiustamento della dose iniziale.Per i pazienti con compromissione renale grave che richiedono dialisi, somministrare POMALYST dopo il completamento dell’emodialisi nei giorni di dialisi perché l’esposizione alla pomalidomide potrebbe essere significativamente ridotta durante la dialisi .

Insufficienza epatica

La Pomalidomide viene metabolizzata principalmente dal fegato. Dopo somministrazione di una dose singola, l ‘ AUC di pomalidomide è aumentata del 51%, 58% e 72% nei soggetti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh classe A), moderata (Child-Pugh classe B) e grave (Child-Pugh classe C), rispettivamente rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un aggiustamento della dose .

Tabacco da fumo

Il fumo di sigaretta riduce l’AUC di pomalidomide a causa dell’induzione del CYP1A2. Informare i pazienti che il fumo può ridurre l’efficacia di pomalidomide .