マルファン症候群およびマルファノイドhabitus患者における心筋症
Ekaterina Luneva MD,PhD*,Eduard Malev MD,Phd1,2,Alexandra Korshunova MD1,2,Svetlana Reeva MD,Phd1,2,Eugeniy Timofeev MD,Phd1,2and Eduard Zemtsovsky Prof,MD,Phd1,2 1結合組織障害部,Almazov North-West Federal Medical Research Centre,Saint-Petersburg,ロシア
2内科疾患のpropaedeuticsの部門,国立小児医科大学,サンクトペテルブルク,ロシア
*対応:Ekaterina Luneva,Md,phd,Almazov North-West Federal Medical Research Centre,2AKKURATOVA Str.,Saint-Petersburg,197341,Russia,Tel:+7-8127023749,Fax:+7-8127023744,Email:
受信日:Dec29,2016/受け入れ日:Mar17,2017/公開日:Mar20,2017
引用:Lunev E,Malev E,Korshunova A,et al. Marfan症候群およびmarfanoid habitusの患者における心筋症。 Curr Res Cardiol2017;4(1):138-42.
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要約
目的：”マルファン心筋症”という用語は、マルファン症候群における有意な弁膜病変の非存在下で左心室機能の変化を示すために使用される。 それはmarfanoid habitusのような同じような結合組織の異常の患者の心機能に変更があるかどうかまだ不明です。
方法：研究には98人-マルファン症候群の8人の患者、マルファノイド習慣の24人および66人の健常者が含まれていた。 全例に心エコー検査を施行した。 スペックル追跡心エコー検査を用いて左室変形指数を評価した。 血清中の形質転換成長因子-β1および-β2の濃度は、酵素結合免疫吸着アッセイによって決定された。
結果：収縮期左心室機能は、マルファン症候群群で有意に低かった;同様にグローバル縦左心室株悪化は、対照群と比較してMS群で検出された。 Ｍａｒｆａｎｏｉｄｈａｂｉｔｕｓ被験者では，心室中隔および下壁における周方向ひずみの有意な減少を認めた。 形質転換成長因子-β1および-β2血清レベルは、マルファン症候群の患者で上昇した。 形質転換成長因子-β1の上昇は、マルファノイドhabitus群における形質転換成長因子-β2とは異なり、統計的に有意ではなかった。 マルファノイドhabitusグループにおける形質転換成長因子-β2と収縮期放射状株の血清レベルとの間に負の相関も発見されている。p>
結論: 局所心筋変形の悪化は，無症候性マルファノイド習慣患者における左心室収縮機能の悪化と原発性心筋症の存在の最初の徴候であり，長期予後に影響を及ぼし，トランスフォーミング成長因子-βシグナル伝達の増加によって引き起こされる可能性がある。
キーワード
マルファン症候群;マルファノイド習慣;心筋症;左室収縮機能;心筋変形;成長因子-βを変換する
MSは、結合組織の最も一般的な遺伝性障害の一つである。MS合併症の範囲では、大動脈瘤、mitralvalve脱出および心筋機能不全（1）である。 原因となったMS症状細胞外マトリックスの構造成分であるフィブリリン-1の変異、および形質転換成長因子-βの調節の違反によっても生じる。 いくつかの研究（2,3）は、TGF-βシグナル経路の過剰な活性化が、MSにおける左室機能および大動脈病理学の障害の主な理由であることを示した。 収縮期および拡張期機能の低下および左室寸法の増加は、僧帽弁または大動脈弁逆流による血行力学的過負荷の欠如僧帽弁脱出または大動脈拡張の存在に関連して、MS患者において見出された。 “Marfancardiomyopathy”という用語は、左心室機能の変化を示すために使用されるMS（4,5）における有意な弁膜病変の欠如。 MSの心筋症がよく研究されているにもかかわらず、マルファノイド習慣のような同様の結合組織異常を有する患者の心機能に変化があるかどうかはまだ不明である。 marfanoid habitusには、くも膜下出血、長い手と足、皮膚の伸びの増加、関節の運動亢進、および胸の生理学（表1）が含まれています。
| 測定可能な骨格兆候 | マーファノイド習慣の他の機能 |
|---|---|
| アームスパンと高さの比>1。03 | 脊柱側弯症>5度 |
| 手の長さと高さの比>11％ | 胸の変形（excavatumまたはcarinatum） |
| 足の長さと高さの比>11％ | 胸の変形（excavatumまたはcarinatum） |
| 足の長さと高さの比> | |
| 足の長さと高さの比>15% | 歯の過密と顎の変形 |
| 上半身のセグメントと下半身のセグメントの比率<0。89 | 高アーチ型の口蓋 |
| 体重を支える |
表1：マルファノイド習慣の基準
マルファノイドの特徴は、結合組織のいくつかの遺伝性疾患に存在し、マルファン症候群の変化のいくつかを模倣するが、水晶体の脱臼および大動脈の動脈瘤を伴うものではない。 Marfanoidのhabitusの不完全なformsofは一般的であり、温和であるために本当らしいです; しかし、それらの存在は、遺伝性結合組織の障害（の別の特徴のための評価をトリガする必要があります6）。
本稿では、MSおよびマルファノイド習慣を有する患者におけるLVの形態学的および機能的特性を評価した。
材料と方法
研究には98人が含まれており、そのうち8人はMS患者、24人はマルファノイド習慣患者、66人は健常者であった。
MSの患者はAlmazov Federal Centreで定期的なフォローアップを受けていた。MSの診断は、ゲント基準（7）を適用して行われました。 変異offibrillin-1は、この研究のためにスクリーニングしませんでした。 患者は有意ではなかった（より軽度ではない）僧帽弁または大動脈弁逆流。 マルファノイド習慣を有する被験者は、確認されていないMSを有する患者からスクリーニングされ、大動脈瘤および水晶体亜脱臼の徴候を有さない。 表１は、Ｇｒａｈａｍｅ Ｒらによるｍａｒｆａｎｏｉｄ ｈ ａｂｉｔｉｄｕｓｃｒｉｔｅｒｉａを表す。 (6). 対照群は、小児医科大学の健康な学生。
心エコー検査は、鮮やかな7超音波システム（GEヘルスケア）を使用して経験豊富な心エコー検査によってすべての患者で行われ、高調波3.5Hzフェーズドアレイトランスデューサーを装備し、心臓室の寸法のincludedassessment、およびシンプソン複葉機のルールによってLVmeasuredの収縮期機能を含んでいた。 標準的な2次元transthoracicechocardiographic記録は、我々はcurrentguideline（8）に従って左artia直径を使用した左心房のために、右心室エンドdiastolicdiameterとして右心室を評価するために、左心室を評価するた さらに、我々は、左心室変形指数（ひずみおよびひずみ速度）を評価するために、スペックル追跡心エコー図を使用した（9）。 縦ひずみは、頂端4-、3-および2-chamberimagesから得られる。 僧帽弁，乳頭筋および頂点のレベルで左室shortaxisimagesから半径方向および円周方向のひずみが得られた。画像解析は、Ｅｃｈｏｐａｃ’０ ８ワークステーション（ＧＥ Ｈ Ｅａｌｔｈｃａｒｅ）上でオフラインで実施した。 LVは18のセグメントに分割されました。 ひずみ速度は吐出相中の最大負の値として決定された。ピーク収縮期ひずみは、大動脈弁閉鎖時のひずみの大きさとして定義された。 ピーク縦初期拡張期充填ひずみ速度も測定した。ヒトＰｌａｔｉｎｕｍ Ｅｌｉｓａｔｅｓｔ ｓｙｓｔｅｍ（Ｂｅｎｄｅｒ Ｍｅｄｓｙｓｔｅｍａｒｆａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｇｍｂｈ，Ｖｉｅｎｎａ，Ａｕｓｔｒｉａ）を用いた酵素結合免疫吸着アッセイによる標準手順を用いて、ｅｄｔａ血液試料からの生物学的に活性な形質転換成長因子−β１および−β２ インターアッセイおよびイントラアッセイの変動は、それぞれ8％および6％であった。 感度は５ｐｇ／ｍｌであった。
統計分析
すべてのデータは平均±標準偏差として表示されます。
統計分析
すべてのデータは平均±標準偏差として 定量的形質間の差の有意性は、小さなサンプルと非パラメトリック法を使用して決定された定性的特性との間で、スチューデントのt検定を使用して決定された：フィッシャーの正確な検定またはカイ二乗検定（p<0.05）。 連続変数の対間の相関は，ｐｅａｒｓｏｎ相関によって表された。 変形指数の効果サイズは，平均と標準偏差を用いてＣｏｈｅｎのｄによって測定した。 統計的有意性はp<0.05に設定されています。 全ての統計分析は、Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ１ ０ｓｏｆｔｗａｒｅ（Ｓｔａｔｓｏｆｔ，Ｉｎｃ．).
結果
研究に含まれる患者の特徴を表2に示す。
| Marfan syndrome (n=8) | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | p (Student’s t-test, Fisher’s exact test) | ||||||
| Sex, female/male | 0/8 | Jan-23 | 42/24 | (1-2) р=0.55 | |||||
| (1-3) р=0.0006 | |||||||||
| (2-3) р=0.00001 | |||||||||
| Age, years | 28 ± 9.2 | 22 ± 3.4 | 20 ± 1.Tr> | ||||||
| (1-2)0.01 | |||||||||
| (1-3)0.0001 | |||||||||
| (2-3)0.0005 | |||||||||
| 高さ、m | 186 ± 12 | 181 ± 9.1 | 170 ± 8.4 | ||||||
| (1-2)0.22 | |||||||||
| (1-3)0.00001 | |||||||||
| (2-3)0.00001 | |||||||||
| (2-3)0.00001 | |||||||||
| 重量、kg | 重量、kg | 重量、kg | 重量、kg | 重量、kg | 62 ± 9.7 | 61 ± 9.5 | (1-2)0.16 | ||
| (1-3)0.03 | |||||||||
| (2-3)0.16 | |||||||||
| (2-3)0.16 | |||||||||
| (2-3)0.66 | |||||||||
| マルファン症候群の基準 | |||||||||
| Zスコア2以上のバルサルバの洞における大動脈径または大動脈根郭清、n(%) | 5 (63%) | 0 (0%) | 0 (0%) | ||||||
| (1-2)0.008 | |||||||||
| (1-3)0.008 | |||||||||
| (2-3)1.0 | |||||||||
| 外視レンズ豆、n(%) | 3 (38%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2)0.065 | |||||
| (1-3)0.065 | |||||||||
| (2-3)1.0 | |||||||||
| マルファン症候群の全身的特徴のスコアリング | |||||||||
| 手首と親指のサイン、n（％） | マルファン症候群の全身的特徴のスコアリング | ||||||||
| 手首と親指のサイン、n（％） | =”3″>4 (50%) | 8 (33%) | 0 (0%) | ||||||
| (1-2)0.41 | |||||||||
| (1-3)0.025 | |||||||||
| (2-3)0.002 | |||||||||
| 手首または親指の記号、n(%) | 手首または親指の記号、n(%) | 手首または親指の記号、n(%) | 手首または親指の記号、n(%) | 手首または親指の記号、n(%) | 16 (67%) | 0 (0%) | (1-2)0.38 | ||
| (1-3)0.0002 | |||||||||
| (2-3)<0.00001 | |||||||||
| Pectus carinatum deformity, n (%) | 7 (88%) | 3 (13%) | 0 (0%) | (1-2) 0.18 | |||||
| (1-3) 0.0003 | |||||||||
| (2-3) <0.00001 | |||||||||
| Pectus excavatum or chest asymmetry, n (%) | 4 (50%) | 16 (67%) | 0 (0%) | (1-2) 0.41 | |||||
| (1-3) 0.025 | |||||||||
| (2-3) <0.00001 | |||||||||
| Hindfoot deformity or plain pes planus, n (%) | 5 (63%) | 18 (75%) | 7 (11%) | (1-2) 0.5296 | |||||
| (1-3) 0.0166 | |||||||||
| (2-3) <0.00001 | |||||||||
| Pneumothorax, n (%) | 0(0%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 | |||||
| (1-3) 1.0 | |||||||||
| (2-3) 0.27 | |||||||||
| 硬膜外症,n(%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2)1.0 | |||||
| (1-3)1.0 | |||||||||
| (2-3)1.0 | |||||||||
| 臼蓋突起,n(%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2)1.0 | |||||
| (1-3)1.0 | |||||||||
| (2-3)1.0 | |||||||||
| US/LSが減少し、腕/高さが増加し、重度の脊柱側弯症はなく、n(%)* | =”3″>2 (25%) | 0 (0%) | 0 (0%) | ||||||
| (1-2)0.15 | |||||||||
| (1-3)0.15 | |||||||||
| (2-3)1.0 | |||||||||
| 脊柱側弯症または胸腰脊柱後弯症、n(%) | 7 (88%) | 23 (96%) | 20 (30%) | (1-2)0.54 | |||||
| (1-3)0.0016 | |||||||||
| (2-3)<0.00001 | |||||||||
| Reduced elbow extension, n (%) | 1(13%) | 0 (0%) | 0 (0%) | (1-2) 1,0 | |||||
| (1-3) 1,0 | |||||||||
| (2-3) 1.0 | |||||||||
| Facial features (3/5)**, n (%) | 6 (75%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 0.15 | |||||
| (1-3) 0.0018 | |||||||||
| (2-3) 1.0 | |||||||||
| Skin striae, n (%) | 0 (0%) | 1 (4%) | 0 (0%) | (1-2) 1.0 | |||||
| (1-3) 1.0 | |||||||||
| (2-3) 1.0 | |||||||||
| Myopia > 3 diopters, n (%) | 4 (50%) | 10 (42%) | 8 (12%) | (1-2) 0.69 | |||||
| (1-3) 0.066 | |||||||||
| (2-3) 0.011 | |||||||||
| Mitral vaLVe prolapse (all types), n (%) | 2 (25%) | 8 (33%) | 0 (0%) | (1-2) 0.65 | |||||
| (1-3) 0.15 | |||||||||
| (2-3) 0.002 | |||||||||
| Systemic features score, points | 8,1 ± 1,2 | 5,4 ± 1,6 | 2,1 ± 0,5 | (1-2) 0.0002 | |||||
| (1-3) <0.00001 | |||||||||
| (2-3) <0.00001 | |||||||||
| マルファノイドhabitus基準*** | |||||||||
| マルファノイドhabitusの骨格兆候 | マルファノイドhabitusの骨格兆候 | 5 (63%) | 19 (79%) | 5 (8%) | (1-2)0.41 | ||||
| (1-3)n/a | |||||||||
| (2-3)<0.00001 | |||||||||
| 歯の過密を伴う顎の変形 | 歯の過密を伴う顎の変形 | 歯の過密を伴う顎の変形 | 歯の過密を伴う顎の変形 | 歯の過密を伴う顎の変形 | 歯の過密を伴う顎の変形 | 5 (63%) | 14 (58%) | 16 (24%) | (1-2)0.84 |
| (1-3)0.07 | |||||||||
| (2-3)0.07 | |||||||||
| (2-3)0.07 | |||||||||
| (2-3)0.005 | |||||||||
| 高アーチ型の口蓋 | 7 (88%) | 12 (50%) | 8 (12%) | (1-2)0.028 | |||||
| (1-3)0.0004 | |||||||||
表2：研究に含まれる患者の特性
MSおよびマルファノイドhabitus男性優越していました。Ｍ Ｓ患者はマルファノイド習慣を有する患者よりも高齢であり，対照群からの個人であった。 MSの患者は他の人よりも背が高かった。 全身性の特徴はマルファノイドハビトゥスと比較してms患者で有意に多く見られた。 全身特徴スコアは、マルファノイドhabitus患者からMS患者を区別することができます。 一方，ｍ Ｓおよびｍａｒｆａｎｏｉｄｈａｂｉｔｕｓ患者にはマルファノイド習慣基準が認められたが，健康性個人からのマルファノイド習慣を認めた。 したがって、他のGhentcriteriaの非存在下での骨格徴候の存在は、高感度（79％）および特異性（91％）でマルファノイドhabitusを検証することを可能にする。
心臓の形態学的および機能的評価の結果は、表3に要約された。
| Marfan syndrome (n=8) | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | p (Student’s t-test, Fisher’s exact test) | |||||
| End-diastolic LV diameter, mm | 50.5 ± 4.6 | 46.7 ± 4.54 | 44.1 ± 4.94 | (1-2) 0.012 | ||||
| (1-3) 0.0003 | ||||||||
| (2-3) 0.027 | ||||||||
| End-systolic LV diameter, mm | 34.8 ± 3.8 | 29.5 ± 4.9 | 28.4 ± 3.9 | (1-2) 0.005 | ||||
| (1-3) 0.0014 | ||||||||
| (2-3) 0.33 | ||||||||
| End-diastolic LV volume, mm | 114.3 ± 12.6 | 98.7 ± 19.2 | 89.3 ± 19.2 | (1-2) 0.019 | ||||
| (1-3) 0.0002 | ||||||||
| (2-3) 0.046 | ||||||||
| End-systolic LV volume, mm | 55.2 ± 14.0 | 33.9 ± 12.6 | 33.9 ± 8.9 | (1-2) 0.0028 | ||||
| (1-3) 0.0026 | ||||||||
| (2-3) 1.0 | ||||||||
| Ejection fraction, % | 52.8 ± 8.9 | 66.4 ± 7.5 | 67 ± 5.3 | (1-2) 0.0003 | ||||
| (1-3) 0.00001 | ||||||||
| (2-3) 0.48 | ||||||||
| Left ventricular mass index, g/m2 | 111.8 ± 31.5 | 78.5 ± 18.9 | 83.7 ± 15.9 | (1-2) 0.027 | ||||
| (1-3) 0.033 | ||||||||
| (2-3) 0.23 | ||||||||
| E/A ratio | 1.50±0.47 | 1.53 ± 0.42 | 1.69 ± 0.4 | (1-2)0.87 | ||||
| (1-3)0.10 | ||||||||
| (2-3)0.48 | ||||||||
| 右心室の拡張終期直径、мм | 右心室の拡張終期直径、мм | 31 ± 7.2 | 23 ± 4.26 | 24 ± 3.13 | (1-2)0.0006 | |||
| (1-3)0.00001 | ||||||||
| (2-3)0.23 | ||||||||
| 左アトリウムの直径、мм | 左アトリウムの直径、мм | 左アトリウムの直径、мм | 左アトリウムの直径、мм | 左アトリウムの直径、мм | 左アトリウムの直径、мм=”3″>37 ± 4.97 | 30 ± 3.98 | 30±2.99 | (1-2) 0.0003 |
| (1-3) 0.00001 | ||||||||
| (2-3) 1.0 | ||||||||
| Aortic diameter at the sinuses of Valsalva, mm | 43.1 ± 15.1 | 30.3 ± 4.5 | 24.0 ± 4.5 | (1-2) 0.0007 | ||||
| (1-3) 0.00001 | ||||||||
| (2-3) 0.00001 | ||||||||
| Z-score | 6.86 ± 5.83 | 1.56 ± 0.93 | 1.59 ± 0.17 | (1-2) 0.039 | ||||
| (1-3) 0.038 | ||||||||
| (2-3) 0.88 | ||||||||
| Mitral regurgitation grade, none/mild (%) | 0/8 (0/100%) | 6/18 (25/75%) | 24/42 (36/64%) | (1-2) 0.29 | ||||
| (1-3) 0.047 | ||||||||
| (2-3) 0.44 |
Table 3: 研究群における心エコーデータ
対照群の若年患者における右心室および左心房の大きさに統計的に有意な差はなかったが、これらの寸法はMS群の入院患者と統計的に異なることが予想された。 しかし，左室拡大はＭ Ｓ患者のみならず，対照群と比較してマルファノイド習慣患者にも認められたが，Ｌｖｗの大きさはすべての観察群で正常であったことに留意すべきである。
予想通り、収縮期左室機能はMS群で有意に低かったが、マルファノイド習慣を有する患者と対照群との間に左室Efbetetusに統計的に有意な差はなかった。 同様に、全体的な縦方向左心室株の悪化は、MS群で検出された（株：-15.7±0.9％対-19.6±3.4％、p=0.002;株速度：-0.94±0.09s-1対-1.22±0.8s-1、p=0.00001）。 同時に、マルファノイド習慣患者では、globallongitudinal、円周または半径方向のひずみ/ひずみ速度の変化は見られなかった（表4）。
| Walls | Strain / Strain rate | Marfanoid habitus (n=24) | Control group (n=66) | р (Student’s t-test) | |
| Anteroseptal | L | Strain, % | –17.8 ± 4.1 | –18.7 ± 3.4 | 0.34 |
| Strain rate, s-1 | –1.09 ± 0.21 | –1.13 ± 0.2 | 0.42 | ||
| C | Strain, % | –22.9 ± 6.48 | –26.6 ± 4.5 | 0.014 (Cohen’s d = 0.66) | |
| Strain rate, s-1 | –1.64 ± 0.51 | –1.68 ± 0.39 | 0.72 | ||
| R | Strain, % | 41.5 ± 16.6 | 40.7 ± 16.4 | 0.84 | |
| Strain rate, s-1 | 1.79 ± 0.62 | 1.60 ± 0.44 | 0.17 | ||
| Anterior | L | Strain, % | –20.0 ± 4.46 | –19.9 ± 3.3 | 0.92 |
| Strain rate, s-1 | –1.35 ± 0.46 | –1.23 ± 0.26 | 0.24 | ||
| C | Strain, % | –17.2 ± 6.15 | –19.4 ± 4.4 | 0.12 | |
| Strain rate, s-1 | –1.43 ± 0.43 | –1.48 ± 0.39 | 0.61 | ||
| R | Strain, % | 42.6 ± 15.9 | 42.6 ± 17.2 | 1 | |
| Strain rate, s-1 | 1.71 ± 0.60 | 1.66 ± 0.51 | 0.72 | ||
| Anterolateral | L | Strain, % | –18.6 ± 4.52 | –17.3 ± 4.2 | 0.23 |
| Strain rate, s-1 | –1.39 ± 0.35 | –1.24 ± 0.31 | 0.07 | ||
| C | Strain, % | –14.8 ± 5.79 | –15.0 ± 5.1 | 0.88 | |
| Strain rate, s-1 | –1.21 ± 0.43 | –1.28 ± 0.41 | 0.49 | ||
| R | Strain, % | 40.9 ± 14.6 | 43.3 ± 16.7 | 0.51 | |
| Strain rate, s-1 | 1.62 ± 0.63 | 1.63 ± 0.52 | 0.94 | ||
| Inferolateral | L | Strain, % | –19.5 ± 3.8 | –18.4 ± 4.1 | 0.24 |
| Strain rate, s-1 | –1.40 ± 0.32 | –1.28 ± 0.3 | 0.12 | ||
| C | Strain, % | –14.8 ± 6.43 | –16.3 ± 4.8 | 0.31 | |
| Strain rate, s-1 | –1.13 ± 0.46 | –1.21 ± 0.39 | 0.45 | ||
| R | Strain, % | 39.2 ± 14.0 | 42.3 ± 15.3 | 0.37 | |
| Strain rate, s-1 | 1.61 ± 0.53 | 1.64 ± 0.53 | 0.81 | ||
| Inferior | L | Strain, % | –20.6 ± 3.96 | –19.9 ± 3.5 | 0.45 |
| Strain rate, s-1 | –1.27 ± 0.24 | –1.22 ± 0.2 | 0.36 | ||
| C | Strain, % | –16.5 ± 5.73 | –19.8 ± 4.9 | 0.017 (Cohen’s d = 0.62) | |
| Strain rate, s-1 | –1.23 ± 0.38 | –1.28 ± 0.38 | 0.58 | ||
| R | Strain, % | 38.9 ± 11.0 | 41.5 ± 14.3 | 0.36 | |
| Strain rate, s-1 | 1.58 ± 0.47 | 1.57 ± 0.48 | 0.93 | ||
| Inferoseptal | L | Strain, % | –20.5 ± 4.24 | –20.7 ± 3.1 | 0.83 |
| Strain rate, s-1 | –1.20 ± 0.22 | –1.19 ± 0.19 | 0.85 | ||
| C | Strain, % | –22.0 ± 4.42 | –24.4 ± 4.5 | 0.028 (Cohen’s d = 0.53) | |
| Strain rate, s-1 | –1.42 ± 0.43 | –1.49 ± 0.43 | 0.49 | ||
| R | Strain, % | 38.7 ± 11.2 | 40.7 ± 14.6 | 0.49 | |
| Strain rate, s-1 | 1.65 ± 0.53 | 1.56 ± 0.44 | 0.46 | ||
| Global | L | Strain, % | –19.6 ± 3.49 | –19.6 ± 3.4 | 1 |
| Strain rate, s-1 | –1.25 ± 0.23 | –1.22 ± 0.18 | 0.57 | ||
| C | Strain, % | –18.7 ± 4.26 | –20.5 ± 3.7 | 0.08 | |
| Strain rate, s-1 | –1.35 ± 0.36 | –1.39 ± 0.29 | 0.63 | ||
| R | Strain, % | 41.3 ± 11.4 | 41.3 ± 10.9 | 1 | |
| Strain rate, s-1 | 1.67 ± 0.50 | 1.61 ± 0.37 | 0.59 | ||
Table 4: Marfanoid habitusおよびcontrolグループにおけるグローバルおよびローカルひずみおよびひずみ速度
marfanoid habitus患者におけるLV収縮性の微妙な変化を明らかにするためにスペックルトラッキング分析は、LV壁の局所ひずみを評価するために使用された（表4）。 我々は、コーエンのd（0.53–0.66）によって測定された中間中隔と下wallinマルファノイドhabitus被験者（図1）対照群と比較して、円周（そうでなければtolongitudinalまたは放射状）株の有意 他の左室壁では有意差は見られなかった。 拡張期機能はすべてで保存された研究グループ。
図1：マルファノイド習慣患者における下壁（矢印）の低い円周ひずみ
tgf-β1およびTGF-β2血清レベルは、マルファノイドハビタス（14.2±27.6と2.1±1.7ng/ml、それぞれ）とにもかかわらずtoconsiderable標準偏差我々はms（44.6±47.3ng/ml、p=0.03と2.7±1.7ng/ml、p=0.39、それぞれ）、およびコントロール（8.4±3。5ng/ml、p=0.09および1.2±0.7ng/ml、p=0.0006）の群（図2）。図2：研究グループにおけるTGF-β1およびβ2レベル
高いTGF-β1血清レベル（>14.75ng/ms群の大多数の患者（75％）において、グループの半分およびtgf-β2（>2.0ng/ml）で検出された。マルファノイドhabitusグループでは、コントロールよりも多い4（17％）患者とTGF-β2 9（38％）患者で高いTGF-β1血清レベルを発見しましたgroup.In 対照群TGF-β1のレベルが上昇した個体はなく、tgf-β2レベルが高い2人のみであった。
さらに、我々は、マーファノイドhabitusグループにおける形質転換成長因子-β2と収縮期放射状株（r=0.53、p=0.012）の血清レベルとの間の負の相関を同定した。 Ｍ Ｓおよびマルファノイドハビタス患者では，ｇｆ-βレベルと大動脈の大きさとの間に相関はなかった。; しかし、足の長さと高さの比（r=0.47、p=0.03）、脊柱側弯症（r=0.72、p=0.0001）とtgf-β1とマルファノイドhabitus–tgf-β2のtgf-βレベルと骨格の特徴との間の相関が見出された。 TGF-β1血清レベルまた、拡張末期容積（r=0.42、p=0.04）および心左室腫瘤（r=0.44、p=0.036）と弱く相関していた。
ディスカッション
MS患者における左室全体の収縮性の低下は、以前にいくつかの研究（4,5）で説明されています。 我々の研究ではまた、MSと通常のLV寸法の入院患者におけるLVグローバル収縮性と変形の悪化を発見しました。 Marfanoid habitus LV収縮機能を有する患者では、心室中隔および下壁における周方向（そうでない場合は縦方向または放射状）株の減少のみが認められた。
マルファノイドhabitusは、結合組織症候群の遺伝的遺伝性疾患の数の重要な共通の特徴であり、MSの病理学的ではない（6）。 現在のゲントおよびmarfanoid habitusの規準（6,7）は高い感受性および特定性のmarfanoid habitusの患者のinourの調査からMSの患者を区別することを可能にする。 本調査の最も重要な所見は，正常な全球収縮機能を有するマルファノイドハビタス患者に見られる早期収縮損傷が左室中隔および下壁に局所的に分布していることであった。 これはマルファノイド習慣患者におけるこのような局所収縮パターンの最初の報告された所見である。 いくつかの研究では、僧帽弁脱出（10,11）などの結合組織の他の遺伝性疾患における局所収縮機能不全を示した。 Friedreich’sataxia、Fabry病、Duchenne心筋症などのいくつかの遺伝性疾患では、最初の領域の変形変化も下側セグメントで発生します（12）。
現在、心機能の障害がMSおよび同様の表現型症候群は、同様の特性TGF-β調節を有する（13）。 これらのタイプの疾患における心臓愛情のメカニズムは、TGF-γシグナル伝達経路の活性化の増加による左心室壁リモデリング。 Huntgeburt et al. （１ ４）ＴＧＦ−βが、心臓におけるβ−アドレナリン作動性刺激に対する肥大および収縮応答を調節し、心臓肥大および心筋機能不全をもたらすことを実証する。循環型TGF-βは、MSのみならず他の遺伝的大動脈症候群においても大動脈リモデリング進行のバイオマーカーとなる可能性があるため、注目されている（15,16）。 我々の研究では、MS患者におけるTGF-βレベルのmarkedelevationに加えて、マルファノイド習慣患者における成長因子-β1およびβ2血清レベルの有意な上昇を示して
研究の制限
私たちの研究にはいくつかの制限があります。 異なる参加者の数グループは等しくありません。 マルファン症候群のようなまれな病理のために、それは不可能である研究および対照群における同数の参加者を達成する。この研究には参加者が連続して含まれているため、人口は年齢と性別で比類のないものです。 フィブリリン-1の変異は、この研究のためにスクリーニングしませんでした。
結論
遺伝性組織障害を有する若年者における局所収縮性の低下は、マーファンシンドロームを有する個体だけでなく、心血管症状のない骨格特徴のみを主張しているマーファノイド習慣を有する被験者においても起こる。 局所心筋変形の悪化は、左心室収縮期機能の悪化の最初の兆候であり、無症候性マルファノイド習慣患者の原発性心筋症の存在であり、長期妊娠に影響を及ぼし、TGF-βシグナル伝達の増加によって引き起こされる可能性がある（17）。 今後のエクソームスキャニングなどの分子遺伝学の進歩により、マルファノイドの遺伝的基盤をすぐに明らかにすることが可能になると考えられている(6)。
利益相反
著者間の利益相反はありません。
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