RDWは赤血球の容積の異質性の表示器であり、複数のタイプの貧血、また心血管および感染性疾患の診断

最近では、RDW値の増加が、いくつかのタイプの悪性腫瘍における生存の負の予測因子であることが見出されている10。 何人かの著者はh-RDWと肺1、2、gastric13、esophageal14、hepatocellular cancers12、19および乳癌15の減らされた存続間の相関関係を報告しました。 同様の相関は、結腸直腸癌にも適用されるようである20,21。

本研究では、RDWの高い値が結腸直腸癌の生存率の低下と相関しているかどうかを調べることを目的とした。 結果として、我々はまた、RDWとこの悪性腫瘍に関連する主要な既知の予後変数との間の関係を評価したかった。

私たちの主な発見は、H-RDWの患者は、L-RDWの患者と比較して10年の全生存率が低いことです。 興味深いことに、このような違いは、フォローアップ（5年）の初期段階では表示されません。 一方、H-RDWレベルを有する患者は、癌関連生存期間が短いことを示さなかった。

我々の研究の別の発見は、早期CRC（ステージI）を有する患者のみが、より高度な段階での全生存に影響を与えないように思われた上昇RDWを提示すると、生存が悪化するように見えるということである。

さらに、平均RDW値およびH-RDW患者の割合は、より大きな腫瘍深達度（T期）およびより高度な全体的なTNM期（p=0.049）を有する被験者の両方で高いことが分 また、直腸癌とは対照的に、年齢および結腸の増加は、より高いＲＤＷ値と相関することが見出された。 さらに，非治癒切除ではＨ-ＲＤＷがより頻繁に観察された。 Ｈ-ＲＤＷと性別，結節の関与，全身metastasisの存在，組織学的タイプおよび腫ようグレーディングとの間には関連はなかった。

一見すると、RDWは結腸直腸癌の生存とかなり偽の関連を持っているように見えるかもしれません。 これらの知見を解釈するためには、癌、炎症およびRDW変化との関係についていくつかの注意深い考慮が必要である。

張ら。図21に示すように、直腸癌を有する625人の患者のコホートにおいて、事前のネオアジュバント治療なしに治癒的切除を受けたH-RDWは、全体的に貧弱で無病 多変量解析では、彼らはまた、RDWが貧しい無病生存の独立した予後因子であることを見出した。 Li et al.図22に示すように、結腸直腸癌を有する168人の患者の遡及的分析において、RDWレベルと、3年および5年の無病生存および全生存の両方との間に線形相関 彼らはまた、H-RDW患者は漿膜浸潤、結節metastasesおよびより高いTNM期を有する可能性が高いことを見出した。 Songら。ＣＲＣ患者７ ８ ３人を含むレトロスペクティブ研究では、Ｈ−ＲＤＷが、より高いＰＴ期、ＰＭ期、および腫瘍サイズ、ならびにＣＥＡレベルに関連していることが示された。 Ｐｎステージとの関連は認められなかった。 彼らの研究では、彼らはまた、CEAとCA19.9と組み合わせたRDWは、CRCの診断と予後のためのバイオマーカーとしての潜在的な機能を有することを実証した。 また、Yang et al.図20に示すように、85人の患者の小さなレトロスペクティブシリーズにおいて、III期およびIV期CRC疾患の患者は、i期およびII期疾患の患者と比較してRDWの値が高かったことが分かった。 ＲＤＷはより進行したＴ期，Ｎ期および転移の存在においてもより高いことが分かった。 同様に、Ｋｕｓｔ ｅ ｔ ａ ｌ．図２ ４に示すように、ＣＲＣを有する９ ０人の患者を対象としたレトロスペクティブ研究において、Ｈ−ＲＤＷが全生存率の低下に関連していることが見出された。 しかし，ｈ-ＲＤＷはＩＩ期癌においてのみ陰性予後因子であった。

これらの結果に照らして、RDWが腫瘍バルクまたは癌誘発炎症の反映であるかどうか、または癌の増殖が促進される炎症環境を促進する他の要因

上記の研究のいくつかは、RDWが腫瘍負担に関連して変化し、それが厳密にそれに関連していることを示唆しているであろう。

他のいくつかの研究では、RDW値と腫瘍バルクとの間に弱い相関が示され、腫瘍が遠位（NおよびM期）ではなく局所（T期）に広がるだけがRDWに影響を与えるこのような矛盾を説明するために、RDWの変化の病態生理を考慮することによって試みを行うことができる。

RDWは炎症関連マーカーと考えられており、新たな研究では、様々なヒト炎症性疾患における全体的な死亡率を予測する潜在的要因である可能性が示唆されています。 炎症は悪性腫瘍の特徴であることはよく知られている25,26。

大腸がんでは、生殖細胞変異（FAP症候群）または腸内微生物のいずれかの存在による調節不全の炎症反応が、CRC腫瘍形成の基礎におけるDNA損傷の原因

以前の著者は、結腸直腸癌の存在下で起こる局所免疫応答の詳細な説明を優雅に提供してきた26。 しかし、これらの研究は、”T細胞”の意味の強い免疫応答が、より少ない頻度の神経周囲およびリンパ管浸潤のためにより良い予後と相関することを示 言い換えれば、癌細胞がT細胞から「隠す」能力であり、結果としてより弱い免疫応答およびより悪い予後を決定する。 リンパ節および遠い器官に広がるColorectal癌は既にホストT細胞の防衛メカニズムを脱出する機能を得、癌指示された免疫応答および発火を誘発しないこれは、特に貧血、栄養失調、感染などの他の要因がRDW値の交絡因子として作用しない初期段階で、RDWが局所腫瘍負担（T期）とよりよく相関する理由を説明 癌と炎症との関連を考えると、いくつかの著者は、大腸癌の生化学的マーカーとして急性期タンパク質を研究してきた。 よく知られている急性期タンパク質であるC反応性タンパク質は、結腸直腸癌との強い”用量応答”関連を有することが証明されている27。 他の著者らは、慢性炎症のマーカーである低アルブミン/グロブリン比（AGR）が、結腸直腸癌患者の死亡率の有意な予測因子であることを見出した28。

慢性炎症は、トリガーが何であれ、無数の分子および細胞シグナル伝達経路の変化を引き起こす。 これらの変化のいくつかは、最終的には組織または器官レベルでの機能障害につながる可能性があります。 骨髄系統の変化は、急性および慢性の炎症の存在下で広範囲に記載されている。

しかし、CRCの文脈では、上記の炎症環境およびそれに関連する分子マーカーが、腫瘍形成を促進する環境を反映しているのか、むしろ悪性腫瘍の存在の直接の影響であるのかは理解されていない。

後者が真であれば、腫瘍負荷と炎症のレベルとの間に一貫した相関を観察する必要があります。 好中球対リンパ球比（ＮＬＲ），血小板対リンパ球比（ＰＬＲ）およびＲＤＷのような炎症関連パラメータの場合，それらの値とより広範な腫ようとの間に少なくとも部分的な相関があることに気づくべきである。実際のところ、これは必ずしもそうではありません。

我々の研究で見つかったH-RDWと腫瘍負荷との間の相関の欠如に加えて、我々の同じグループは、以前に、NLRやPLRなどの他の炎症関連マーカーを分析し、それらのマーカー

このような結果の変動を説明するもう一つの要因は、研究患者集団である。RDWが腫瘍負荷と相関することが判明した研究は、主に東部の中心からのものである。

東部の集団がより少ない併存疾患に苦しみ、より良い外科的候補であることはよく知られている事実である。 西部の患者集団の他の病理学の存在は”炎症性”状態に影響を与え、東部研究で見つけられる”線量効果”癌の重荷-発火レベルと干渉するかもしれません。 これは、RDWの増加を有する西洋患者の全体的な死亡率は、結腸直腸悪性腫瘍に直接関連しない他の要因による可能性があることを意味する可能性が RDW値は、鉄欠乏性貧血、慢性炎症性疾患（UCおよびCD）、栄養失調、または結腸直腸癌の素因となる生殖系列変異の結果として変化する可能性があることを私たちの研究や他の著者の研究の制限の1つは、これらの交絡因子に対して調整されていないことです。

したがって、RDWは結腸直腸癌の特許における生存不良の独立した危険因子であると結論付けることはできない。

また、私たちの多変量Cox回帰分析は、この文を確認します。 我々の研究では、年齢、性別、腫瘍の位置、手術の意図とTNMステージのために調整された高および低RDW値は、全体的または癌関連の生存のいずれかの予後の独立結論として、我々は、RDWは全生存の重要な予後因子を表すと考えています。しかし、結腸直腸癌において何らかの予後値を有するように見えるであろうにもかかわらず、H-RDW値がより広範なまたは攻撃的な疾患と相関するという仮定はなされるべきではない。 CRCを促進する要因、またはCRCの結果である要因が、RDW値の変更を引き起こす可能性があります。

それぞれの特定の悪性腫瘍におけるRDWの役割を解明するためには、さらなる高度なパワーの研究が必要です。

これらの患者のコホートにおける多くの交絡因子の存在は、RDWの予後値の定義を達成することが非常に困難にする可能性がある。