US Pharm. 2009;34(1):24-29. Restless legs syndrome (Rls) Er en felles sensorimotorisk lidelse i sentralnervesystemet. Det er preget av en uimotståelig trang eller behov for å bevege lemmer som oppstår som følge av ubehagelige lemmerfølelser. SELV OM RLS vanligvis starter i bena, kan det spre seg til andre deler av kroppen, for eksempel armer eller torso. RLS lider ofte beskrive uorden som følelsen som vann som strømmer inne i bena, «bugs i bein,» eller elektrisitet i bena. Disse symptomene kan være tilstede hele dagen, men forverres vanligvis i perioder med inaktivitet og om kvelden. Personer med RLS må vanligvis flytte sine lemmer for fullstendig eller delvis lindring av ubehagelige opplevelser. OM natten er RLS ofte forbundet med periodiske lembebevegelser( PLMs), noe som kan forårsake søvnproblemer og også gjøre det vanskelig å utføre stillesittende aktiviteter som å sitte komfortabelt i en bil eller på et fly i lengre perioder. Årsaken til RLS er fortsatt uklar, men forskning tyder på at nedsatt dopaminaktivitet i hjernen på grunn av jernmangel kan indusere RLS hos personer med genetisk predisponering. RLS kan klassifiseres som primær eller sekundær på grunn av en annen medisinsk tilstand, for eksempel end-stage renal disease (ESRD) eller graviditet. Dopaminagonister som ropirinol og pramipexol er førstelinjebehandling for RLS med daglige symptomer. Alternative terapier er tilgjengelige for ildfaste tilfeller eller vedvarende symptomer. Denne artikkelen utforsker prevalens, etiologi og diagnose AV RLS, samt tilgjengelige behandlinger.

Prevalens

Epidemiologiske studier rapporterer at 7,2% til 11% av den generelle befolkningen i Europa og Nord-Amerika lider AV NOEN form FOR RLS.1,2 I Usa alene antas RLS å påvirke mer enn 10 millioner voksne og anslagsvis 1,5 millioner barn og ungdom, med tilsvarende priser mellom gutter og jenter.1,3 Kvinner er omtrent dobbelt så utsatt FOR RLS som menn (9% vs. 5.4%).1,2 RLS er vanligere hos eldre voksne, men etter 79 år har forekomsten en tendens til å synke.1 Klinisk signifikante RLS-tilfeller finnes hos 2,7% til 3 % av befolkningen.1,2 Til tross for sin høye prevalens forblir dette syndromet underdiagnostisert og urolig for mange pasienter.

Etiologi

etiologien TIL RLS er ikke fullt ut forstått. Studier har vist at det ikke er et strukturelt nevrodegenerativt problem, men involverer heller dopaminsystemet, jernhomeo stasis eller genetikk. Følgende diskusjon oppsummerer dagens tanke på hver av disse tre mulige årsaker. Dopaminsystem: Forsøk på å vise at dopaminsystemet er unormalt hos personer MED RLS har ikke gitt endelige resultater. Funn fra neuroimaging studier tyder på dopamin dysfunksjon, snarere enn insuffisiens.4 Dopamins involvering i RLS støttes av den kliniske responsen på dopaminagonister i behandlingen av primær RLS.5,6 den eksakte virkningsmekanismen av dopaminagonister i å lindre RLS symptomer er ukjent.

Jernhomeostase: en obduksjonsstudie viste reduserte jernbutikker i substantia nigra hos pasienter med RLS.7 Dermed kan EN mulig årsak til RLS være manglende evne til hjernen til å opprettholde normale jernnivåer. Jern er også en kofaktor i produksjonen av dopamin. En annen studie viste en mulig sammenheng mellom nedsatt jernhomeostase og dopamin dysfunksjon.8 Ytterligere studier er nødvendig for å bestemme jernens rolle i RLS. Genetikk: Klinisk erfaring har vist en sterk familiær sammenheng i RLS. Flere loci har blitt rapportert til dags dato, men et sykdomsfremkallende gen er ennå ikke identifisert.9,10 det er generelt akseptert AT RLS følger en autosomal-dominerende arvsmåte som krever at bare en berørt forelder overfører egenskapen til avkom. Flere genetikkstudier er nødvendig for å kaste lys over genotypen AV RLS-lider.

Diagnose

diagnosen RLS er helt basert på intervjuer med pasienten og symptomhistorikk. Diagnostiske kriterier ble etablert i 1995 AV International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) og revidert i 2003.11, 12 de er delt inn i essensielle, støttende og tilknyttede kriterier (TABELL 1). Alle fire viktige kriterier må være til stede for å etablere en diagnose AV RLS. De støttende kliniske funksjonene hjelper til med å diagnostisere mer kompliserte tilfeller. Tilknyttede funksjoner er tilstede i de fleste rls-tilfeller og kan videre veilede klinikere i diagnosen.

Primær rls

Primær RLS har blitt identifisert som mer lumsk symptomdebut enn sekundær RLS. Det er mer vanlig hos personer yngre enn 40 år. Disse pasientene er også mer sannsynlig å ha andre familiemedlemmer med sykdommen. Et kritisk skritt i behandling av pasienter med primær RLS er å fastslå frekvensen og alvorlighetsgraden av symptomene. En behandlingsalgoritme deler primær RLS inn i tre kategorier i henhold til symptom alvorlighetsgrad 13:

Intermitterende RLS krever sporadisk behandling av symptomer, men er ikke alvorlig nok til å nødvendiggjøre daglig medisineringsterapi. Personer med intermitterende RLS har mildere symptomer og er lettere å behandle. Nondrug behandling er vanligvis den foretrukne førstelinje tilnærming.

Daglig RLS er preget av vedvarende symptomer som må håndteres med daglig medisineringsterapi. Drogbehandling er behandling av valg.

Refraktær RLS er daglig Rls som ikke responderer på behandling med minst ett førstelinjemedikament ved vanlig dose. Minst ett av følgende kriterier må oppfylles: manglende evne til å oppnå adekvat legemiddelrespons; utilfredsstillende respons over tid til tross for doseøkninger av foretrukket legemiddel; utålelige bivirkninger; og forverrede symptomer til tross for tilleggsdoser av medisinering.

Sekundær RLS

Sekundær RLS er assosiert med en mer brå debut og oppstår vanligvis i forbindelse med eller som et resultat av en annen tilstand, slik som jernmangel, ESRD, eller graviditet. Symptomene på sekundær RLS kan ikke skilles fra symptomene på primær RLS, men behandlingen retter seg mot den underliggende tilstanden.

Behandling Av Primær RLS

Ikke-Farmakologisk Terapi

ved mild RLS bør ikke-farmakologisk behandling forsøkes først. I alle andre tilfeller kan nondrug terapi brukes i tillegg til medisinering for å lindre sensorimotoriske symptomer og søvnforstyrrelser. Ikke-farmakologisk behandling inkluderer å utvikle gode søvnvaner, for eksempel å ha en vanlig søvnplan; sikre et stille, mørkt miljø i soverommet; og unngå RLS-utløsere (tv, koffein, nikotin, alkohol) nær sengetid.13 Milde til moderate mentale aktiviteter (videospill, puslespill) og fysiske aktiviteter (husarbeid, trening) anbefales i tider når pasienter er mest utsatt for å vise symptomer, for eksempel om kvelden og i perioder med inaktivitet eller hvile. Stillesittende aktiviteter som fly, lange bilturer og filmer anbefales om morgenen, når RLS-symptomer har en tendens til å avta i intensitet.

Farmakologisk Terapi

Farmakologisk terapi FOR RLS er symptomatisk. Det kurerer ikke uorden, men det styrer sine bekymrende manifestasjoner. Farmakologiske midler som brukes til behandling av RLS er levodopa (l-dopa), dopaminagonister, gabapentin, opioider og benzodiazepiner.

L-Dopa: l-Dopa er en dopaminforløper. Det er formulert sammen med dekarboksylaseinhibitoren karbidopa (Sinemet), som forhindrer perifer plasmabrudd av l-dopa. Carbidopa bidrar til å redusere mengden l-dopa som trengs av 75%. Når l-dopa krysser blod-hjernebarrieren, blir den omdannet til dopamin. Ved Parkinsons sykdom startes karbidopa / l-dopa-behandling vanligvis med 25 mg/100 mg tre ganger daglig; for intermitterende RLS har kombinasjonen av l-dopa og karbidopa blitt brukt i lavere doser etter behov på grunn av umiddelbar virkning og manglende behov for titrering.13 Formuleringer Med Vedvarende frisetting av l-dopa med lengre halveringstid er undersøkt for alternativ bruk hos pasienter som ofte vekkes av symptomer om natten på grunn av den korte virkningen av skjemaet med umiddelbar frisetting.14 det finnes for TIDEN ingen l-dopa-produkter med en enhet på DET AMERIKANSKE markedet.

hos RLS-pasienter produserer l-dopa typiske dopaminerge bivirkninger som kvalme, oppkast, somnolens, svimmelhet, hypotensjon og hodepine. Den mest skadelige bivirkningen, forsterkning, forhindrer bruk i daglig RLS.15 Augmentation innebærer en forverring AV RLS symptomer tidligere dagen etter en kveldsdose medisinering, en økning i symptom alvorlighetsgrad og spredning av symptomer til andre deler av kroppen, for eksempel armer eller torso.13

Dopaminagonister: Dopaminagonister er førstelinjebehandling for daglig RLS.13 Nonergot agonister som ropinirol og pramipexol foretrekkes fremfor ergot agonister som pergolid og kabergolin på grunn av deres gunstigere bivirkningsprofiler. Pergolide og cabergoline, som har vist seg å øke risikoen for hjerteventil oppstøt, er for TIDEN ikke tilgjengelig i USA på GRUNN av denne skadelige skadevirkningen.16

Ropinirole (Requip) var den første medisinen godkjent AV FDA (I 2005) for behandling av moderat til alvorlig primær rls. Det er en full iboende nonergolin agonist for dopamin D2 og D3 reseptor subtyper. Tre store kliniske studier har vist ropinirols effekt og toleranse ved behandling AV RLS.5,17,18 i alle tre studiene ble pasientene randomisert til ropinirol eller placebo på en fleksibel titreringsplan på 0,25 mg til 4 mg/dag som tolerert, tatt en gang daglig en til tre timer før sengetid. Resultatene ble vurdert Med International Rls Rating Scale (IRLS)-det primære utfallsmålet-og Clinical Global Impressions-Improvement (Cgi-I) scale. IRLS består av 10 seksjoner som evaluerer alvorlighetsgraden av sensoriske og motoriske symptomer, søvnforstyrrelser, innvirkning på dagliglivets aktiviteter og humør forbundet med RLS. Basert PÅ IRLS, fant alle tre forsøkene at ropinirol effektivt reduserte kjernesymptomene på RLS-som symptom alvorlighetsgrad og frekvens,samt søvnproblemer-og effektivt økte det generelle velvære. De vanligste rapporterte bivirkningene var kvalme og hodepine, typisk for dopaminagonister. Økning ble ikke formelt vurdert i disse studiene, og det ble ikke dokumentert rapporter om økning av sykdom. Pramipexol (Mirapex), godkjent AV FDA i 2006 for behandling av moderat til alvorlig daglig rls, er en annen full nonergolin D2 Og D3 reseptoragonist. Effekten av pramipexol ble evaluert i flere kliniske studier.6,19,20 alle pasientene fikk pramipexol (0,125 mg-0,75 mg) etter behov og tolerert eller placebo en gang daglig to til tre timer før sengetid. På tvers av alle studiene var DE to utfallsmålene som ble brukt for å vurdere effekt IRLS og CGI-I. Forbedringer ble sett i både subjektive og objektive tiltak AV RLS. Vanlige rapporterte bivirkninger var kvalme, hodepine og tretthet. Augmentation ble ikke formelt evaluert, selv om noen dokumenterte rapporter om augmentation med pramipexol dukket opp i retrospektive studier.21,22

Andre Behandlinger: Gabapentin, benzodiazepiner og opioider er nyttige andrelinjemidler som er passende alternativ terapi for RLS-tilfeller som involverer spesifikke symptomer som kontinuerlig søvnforstyrrelser eller smertefulle opplevelser i ekstremiteter. De fleste undersøkelser om RLS har vært på antikonvulsiv gabapentin (Neurontin), som har vist seg å være nyttig for RLS og perifer nevropati.23,24 Gabapentin, en strukturell analog av gamma-aminosmørsyre, virker ved å redusere de subjektive symptomene PÅ RLS.23 fordi det kan forårsake søvnighet, kan gabapentin prøves som et tilleggsmiddel for RLS som innebærer vedvarende søvnproblemer.24 Tilleggsstudier er nødvendig for å undersøke langsiktige effekter av kronisk monoterapi med gabapentin.

Det Finnes Relativt få publiserte studier på bruk av benzodiazepiner for RLS. Kun klonazepam og alprazolam er undersøkt i kliniske studier. På grunn av deres beroligende egenskaper har disse to midlene blitt brukt hovedsakelig for å indusere søvn. En liten studie av klonazepam viste at stoffet var effektivt for nattlig RLS på grunn av dets evne til å indusere og opprettholde søvn; Det reduserte Imidlertid Ikke PLMs under søvn.25 Høyere forekomst av søvnighet på dagtid og kognitive forstyrrelser var angivelig knyttet til stoffets lengre virkning. Samlet sett betraktes benzodiazepiner som et andrelinjealternativ for RLS som innebærer betydelig søvnløshet.26

Hvordan opioide analgetika virker i RLS er ukjent. En retrospektiv klinisk studie av pasienter som fikk langvarig opioidmonoterapi (oksykodon, propoksyfen, kodein eller metadon) for primær RLS viste at opioider var svært effektive for å lindre motoriske symptomer og søvnforstyrrelser og ga nesten ingen toleranse eller fysisk avhengighet (forekommer hos bare en av 36 monoterapipasienter).27 forfatterne anbefalte å velge et opioid basert på alvorlighetsgraden av pasientens klager. En annen studie foreslo at tramadol (Ultram) har et lavere misbrukspotensial og færre bivirkninger enn andre opioider, og at det bør være opioid av valg for behandling av RLS.28 i alvorlige, refraktære tilfeller anbefales oral metadon på grunn av den lange halveringstiden.29

Behandling Av Sekundær RLS

Noen pasienter utvikler RLS som følge av en annen tilstand. Opptil 26% av gravide kvinner er rammet AV RLS-symptomer, spesielt i tredje trimester.30 en høy forekomst av RLS forekommer hos personer MED ESRD og hos de med jernmangel.31,32 Behandling av sekundær RLS fokuserer på å identifisere og behandle den underliggende årsaken. I svangerskapet holdes behandlingen tilbake siden kvinner opplever fullstendig reversering av symptomer etter fødselen. Nyretransplantasjon-men ikke dialyse – er kurativ FOR RLS I ESRD. Intravenøs jern kan administreres hvis jernlagrene er lave.33 Klinikere bør vurdere pasienter for andre stoffer som kan forverre RLS-symptomer, som metoklopromid, alle nevroleptika, mange antidepressiva og antihistaminer. Disse midlene skal seponeres, hvis mulig.

Farmasøyt Rolle I RLS

Farmasøyter bør være kunnskapsrik om og i stand til å gjenkjenne de typiske tegn OG symptomer PÅ RLS, slik som ubehagelige opplevelser i leggene, lår, føtter, eller til og med armer. Disse følelsene blir ofte beskrevet av pasienter som «krypende», «krypende», «prikkende», «nervøs», «dypt sittende» eller » brennende.»Selv om beskrivelsen AV RLS kan variere betydelig blant pasientene, er det vanlige elementet et ønske eller behov for å bevege ekstremiteter som forverres om kveldene og forårsaker problemer med å sovne eller sovne. Personer som er rammet AV RLS, kan også klage på tretthet, deprimert humør eller mangel på konsentrasjon.34 Farmasøyter kan vurdere å anbefale at pasienter med RLS symptomer snakke med sin fastlege om henvisning til en nevrolog eller en passende søvn spesialist basert på legens vurdering og anbefaling. Det er også viktig for farmasøyter å være kjent med de vanligste medisinene FOR RLS og å tilby tilstrekkelig rådgivning om riktig bruk og mulige bivirkninger (TABELL 2).

Det Finnes Ulike elektroniske ressurser som kan gi ytterligere informasjon om RLS. RLS Foundation (www.rls.org) er den beste generelle kilden TIL rls-informasjon. Nettstedet inneholder en liste over støttegrupper, et chatterom, up-to-date vurderinger AV RLS behandlinger, og ekspertråd. Andre elektroniske ressurser ER VI FLYTTE (www.wemove.org) Og Snakk Om Søvn (www.talkaboutsleep.com).

1. Allen RP, Walters AS, Montplaisir J, et al. Restless legs syndrome prevalens og innvirkning: REST generell befolkningsstudie. Arch Intern Med. 2005;165:1286-1292.
2. Hening W, Walters AS, Allen RP, et al. Impact, diagnose og behandling av restless legs syndrome (RLS) i en primærhelsepopulasjon: RESTEN (rls epidemiologi, symptomer og behandling) primærhelsestudie. Sov Med. 2004;5:237-246.
3. Rp, Walters AS, et al. Restless legs syndrome: Prevalens og påvirkning hos barn og ungdom-Peds REST study. Pediatri. 2007;120:253-266.
4. Wetter TC, Eisensehr I, Trenkwalder C. Funksjonelle neuroimaging studier i restless legs syndrom. Sov Med. 2004;5:401-406.
5. C, Garcia-Borreguero D, Montagna P, et al. Ropinirol i behandling av restless legs syndrome: resultater FRA TREAT RLS 1-studien, en 12-ukers randomisert, placebokontrollert studie i 10 Europeiske land. J Neurol Nevrokirurg Psykiatri. 2004;75:92-97.
6. Winkelman JW, Sethi KD, Kushida CA, et al. Effekt og sikkerhet av pramipexol ved restless legs syndrom. Nevrologi. 2006;67:1034-1039.
7. Connor JR, Boyer PJ, Menzies SL, et al. Neuropatologisk undersøkelse antyder nedsatt hjernejernoppkjøp i rastløse bensyndrom. Nevrologi. 2003;61:304-309.
8. Wang X, Wiesinger J, Beard J, et al. Thy1 uttrykk i hjernen påvirkes av jern og er redusert i restless legs syndrom. J Neurol Sci. 2004;220:59-66.
9. Mathias RA, Hening W, Washburn M, et al. Segregeringsanalyse av rastløse bensyndrom: mulig bevis for et stort gen i en familiestudie ved bruk av blinde diagnoser. Hum Hered.
10. G, G, G, G, et al. Mutasjonsanalyse av neurotensin i familiær restless legs syndrom. Mov Disord. 2004;19:90-94.
11. Walters AS. Mot en bedre definisjon av restless legs syndrome. Den Internasjonale Restless Legs Syndrome Study Group. Mov Disord. 1995;10:634-642.
12. Allen RP, Picchietti D, Hening WA, et al. Restless legs syndrome: diagnostiske kriterier, spesielle hensyn og epidemiologi. En rapport fra restless legs syndrome diagnose og epidemiologi workshop Ved National Institutes Of Health. Sov Med. 2003;4:101-119.
13. Silber MH, Ehrenberg BL, Allen RP, et al. En algoritme for behandling av rastløse bensyndrom. Mayo Clin Proc. 2004;79:916-922.
14. Dr. med.dr. med. dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. dr. med. dr. med. Ett års behandling med standard levodopa med vedvarende frisetting: hensiktsmessig langtidsbehandling av restless legs syndrom? Mov Disord.
15. Allen RP, Earley CJ. Styrking av restless legs syndrom med karbidopa / levodopa. Søvn.
16. Schade R, Andersohn F, Suissa S, et al. Dopaminagonister og risikoen for hjerteventil regurgitasjon. N Engl J Med. 2007;356:29-38.
17. Walters AS, Ondo WG, Dreykluft T, et al. Ropinirol er effektiv i behandlingen av rastløse bensyndrom. BEHANDLE RLS 2: en 12-ukers, dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert studie. Mov Disord. 2004;19:1414-1423.
18. Rk, Fry JM, Schmidt MH, et al. Ropinirol i behandling av pasienter med restless legs syndrom: EN usa-basert randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie. Mayo Clin Proc.
19. Oertel WH, Stiasny-Kolster K, Bergtholdt B, et al. Effekt av pramipexol ved restless legs syndrom: en seks ukers multisenter, randomisert, dobbeltblind studie (effect-rls studie). Mov Disord.
20. Jørgensen C, Stiasny-Kolster K, Kupsch A, et al. Kontrollert seponering av pramipexol etter 6 måneders åpen behandling hos pasienter med restless legs syndrom. Mov Disord.
21. Ferini-Strambi L. Restless legs syndrom styrking og pramipexol behandling. Sov Med.
22. Winkelman JW, Johnston L. Styrking og toleranse med langsiktig pramipexol behandling av restless legs syndrome (RLS). Sov Med. 2004;5:9-14.
23. Happe S, Klö G, Saletu B, Zeitlhofer J. Behandling av idiopatisk restless legs syndrom (RLS) med gabapentin. Nevrologi. 2001;57:1717-1719.
24. Garcia-Borreguero D, Larrosa O, de La Llave Y, et al. Behandling av restless legs syndrom med gabapentin: en dobbeltblind, cross-over studie. Nevrologi. 2002;59:1573-1579.
25. Saletu M, Anders P, Saletu-Zyhlarz G, et al. Restless legs syndrome (RLS) og periodisk lem movement disorder (PLMD): akutte placebokontrollerte søvnlaboratoriestudier med klonazepam. Eur Neuropsykofarmakol. 2001;11:153-161.
26. Schenck CH, Mahowald MW. Langvarig, nattlig benzodiazepinbehandling av skadelige parasomnier og andre lidelser i forstyrret nattesøvn hos 170 voksne. Am J Med.
27. Walters AS, Winkelmann J, Trenkwalder C, et al. Langtidsoppfølging av restless legs syndrome-pasienter behandlet med opioider. Mov Disord. 2001;16:1105-1109.
28. Lauerma H, Markkula J. Behandling av rastløse bensyndrom med tramadol: en åpen studie. J Clin Psykiatri. 1999;60:241-244.
29. Ondo WG. Metadon for ildfast restless legs syndrom. Mov Disord. 2005;20:345-348.
30. Manconi M, Govoni V, De Vito A, et al. Restless legs syndrom og graviditet. Nevrologi.
31. Jørgensen GL, Jørgensen M, Jørgensen P, et al. Restless legs syndrom i sluttstadiet nyresykdom. Sov Med. 2004;5:309-315.
32. Sun ER, Chen CA, Ho G, et al. Jern og restless legs syndrome. Søvn. 1998;21:371-377.
33. Earley CJ, Heckler D, Allen RP. Gjentatte IV doser av jern gir effektiv supplerende behandling av rastløse bensyndrom. Sov Med. 2005;6:301-305.
34. Kushida C, Martin M, Nikam P, et al. Byrden av restless legs syndrom på helserelatert livskvalitet. Qual Livet Res. 2007; 16: 617-624.
35. Fakta & Sammenligninger. Fakta & Sammenligninger 4.0 .www.factsandcomparisons.com. Besøkt 31.August 2008. 2006;62:157-164. 2003;18:1184-1189. 1996;19:205-213. 2006;81:17-27. 2007;22:213-219. 2006;21:1404-1410. 2002; 3 (suppl): S23-S25. 1996;100:333-337. 2004;63:1065-1069.