Acinetobacter baumannii (A. baumannii) causes hospital acquised infections (HAI), such as ventilator-associated pneumonia, bacteremia, urinary tract infections, meningitis, and surgical wound infections , which leads to an increasing mortality in patients in learning infections.. Czynniki ryzyka tych zakażeń obejmują wentylację mechaniczną, stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania, czas pobytu na intensywnej terapii i śpiączkę . Statystycznie około 1 000 000 osób na całym świecie było zakażonych A. baumannii każdego roku, a połowa tych zakażeń była spowodowana szczepami wielolekoopornymi (MDR). Śmiertelność infekcji A. baumannii na OIOM wynosiła 45~60%, nawet osiągając 84,3%, gdy pacjenci byli zakażeni rozległą opornością na leki (XDR) A. baumannii . W 2017 roku karbapenem-oporny A. baumannii (Krab) zajmuje pierwsze miejsce pod względem zagrożeń dla zdrowia ludzkiego i pilności opracowania odpowiednich antybiotyków, zgodnie z listą bakterii lekoopornych wydaną przez WHO .

jednak kolistyna (CST) i tegacyklina, najczęściej stosowane antybiotyki przeciwko GNB wytwarzającym karbapenemazę, stały się nieefektywne z powodu oporności na antybiotyki . Aby osiągnąć skuteczność kliniczną, lekarze musieli zwiększyć dawkę CST i połączyć ją z tegacykliną . Niestety, na bakteriemię i poważne infekcje dróg oddechowych wywołane przez kraba i XDR-A. baumannii leczenie skojarzone nadal nie działało skutecznie. W obliczu poważnej oporności bakterii naukowcy zdali sobie sprawę, że pilne jest opracowanie nowych strategii przeciwbakteryjnych, a nie poleganie na tradycyjnych antybiotykach.

Ogólnie rzecz biorąc, istnieją dwa sposoby projektowania nowych środków przeciwdrobnoustrojowych. Jednym z nich jest hamowanie produkcji substancji niezbędnych do przetrwania bakterii; drugim jest hamowanie czynników zjadliwości lub genów oporności na antybiotyki bakterii chorobotwórczych w celu stłumienia patogenności lub poprawy ich wrażliwości na antybiotyki . Jednak hamowanie jednego istotnego składnika nieuchronnie powoduje ogromną ewolucyjną presję na bakterie i sprzyja rozwojowi szczepów o wysokim poziomie lekooporności . Dlatego też nowatorska strategia interwencji ukierunkowana na procesy nieinwazyjne jest kluczem do przezwyciężenia oporności bakterii . Na przykład hamowanie systemów wykrywania kworum AbaI/AbaR za pomocą naturalnego lub syntetycznego inhibitora blokuje komunikację między bakteriami i hamuje tworzenie biofilmów . Jako klasa ważnych czynników zjadliwości bakterii, białka błony zewnętrznej (OMPs) przyciągają znacznie więcej uwagi.

OMPs są klasą unikalnych integralnych białek błonowych zakotwiczonych w OM, których struktury β-beczkowe zostały utworzone przez 8 do 26 nici. Istnieją duże, wydłużone pętle między pasmami po stronie pozakomórkowej i krótkie pętle po stronie peryplazmatycznej. Cechy te dają OMPs wysoką stabilność w membranie i zdolność do walki w ekstremalnie trudnych warunkach . Chociaż różne OMP posiadają różne sekwencje i funkcje, mają podobną strukturę i właściwości biologiczne . Ompy bakterii składają się z parzystych pasm liczbowych, a co ważne funkcja i liczba ścinania zależą od ich sekwencji. Na przykład, jako białka związane z zjadliwością, białko wiążące dopełniacz OmpX w E. coli i białko wiążące fibronektynę i heparynę Ail w Yersinia pestis mają podobną strukturę, ale ich tożsamość sekwencji była niższa niż 45%. Różnorodność sekwencji OMPs zachodzi na terminalu N znacznie więcej niż na terminalu C, a zachowany sygnał β kontroluje składanie i prawidłowy montaż OMPs .

jednak do tej pory rodzaje OMP u A. baumannii nie zostały jednoznacznie zidentyfikowane i dostępnych było tylko kilka rozproszonych raportów, w tym głównie BamA, LptD, Omp33–36, OmpW. CarO i OprD. Sama BamA jako OMP automatycznie może wstawić do OM i jest odpowiedzialna za montaż innych OMP ; Lptd pośredniczy w transporcie LPS do błony zewnętrznej (OM), której utrata może spowodować akumulację półproduktów i lokalizację uszkodzeń LPS, a ostatecznie doprowadzić do zakłócenia integralności błony bakteryjnej ; Omp33–36 jest kanałem do przechodzenia wody, który może indukować apoptozę komórek gospodarza poprzez aktywację kaspazy i regulację autofagii ; OmpW jest rodzajem hydrofobowej poriny istniejącej w OM i cytoplazmie i odgrywa ważną rolę w modulowaniu homeostazy jonu żelaza u bakterii ; CarO i OprD są powiązane z z opornością na karbapenem .

wśród tych Ompów A. baumannii, OmpA jest najgłębiej badanym czynnikiem zjadliwości, który odgrywa kluczową rolę w regulacji adhezji, agresywności i tworzenia biofilmu A. baumannii i odpowiedzi immunologicznej gospodarza. Nadprodukcja OmpA jest niezależnym czynnikiem ryzyka śmiertelności na szpitalne zapalenie płuc i bakteriemię wywołaną przez A. baumannii . Ponadto poziom ekspresji OmpA mierzony za pomocą qRT-PCR może być stosowany jako szybki wskaźnik diagnostyczny dla opornego na antybiotyki A. baumannii, dzięki któremu wyniki są wysoce zgodne z wynikami tradycyjnej analizy MIC .

w tym przeglądzie omówiono strukturę, funkcję i patogenezę AbOmpA, podsumowano strategie terapeutyczne ukierunkowane na AbOmpA i podkreślono, dlaczego AbOmpA jest potencjalnym celem leczenia A. baumannii.

struktura i funkcja OmpA

OmpA została po raz pierwszy zidentyfikowana jako białko modyfikujące ciepło w Escherichia coli (E. coli) w 1974 roku i pierwotnie oczyszczona w 1977 roku. Jego Masa cząsteczkowa waha się od 28 kDa do 36 kDa . Rodzina OmpA to grupa powierzchniowo odsłoniętych białek porynowych o dużej liczbie kopii w Omps GNB. Domena N-końcowa OmpA jest antyrównoległą strukturą β-beczkową składającą się z ośmiu pasm transmembrany, które osadzają się w błonie zewnętrznej. Osiem nici jest połączonych czterema długimi pętlami na powierzchni zewnętrznej błony i trzema krótkimi zwojami w domenie peryplazmicznej, tworząc kuliste C-terminale. Nawet w specyficznym szczepie bakterii sekwencje aminokwasowe OmpA są różne wśród wielu podklas .

w ostatnich latach, wyjaśniając natywną strukturę AbOmpA, naukowcy odkryli, że aminokwasy AbOmpA z różnych izolatów klinicznych są wysoce zachowane (> 89%), podczas gdy nie są homologiczne do ludzkiego proteomu . Porównując różne białka podobne do OmpA, zidentyfikowano dwa konserwatywne aminokwasy, R286 i Asp271, które znajdują się w C-końcowej domenie OmpA. Oba aminokwasy nie kowalencyjnie wiążą się z aminokwasem diaminopimelatowym (DAP), składnikiem peptydoglikanu (PGN) . Interakcja ta sugeruje, że OmpA odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu integralności powierzchni bakterii. Ogólnie rzecz biorąc, w gatunkach GNB, OmpA stabilizują swoją strukturę przez samo-dimeryzację, co zapobiega lizowaniu połączeń zginających między strukturą β-beczkową a periplazmą .

AbOmpA jest niezbędna dla A. baumannii do przylegania i inwazji komórek nabłonkowych

A. baumannii jest zdolny do wchodzenia i utrzymywania się wewnątrz komórek gospodarza. Najpierw przylega do komórek gospodarza, a następnie atakuje i przenosi się do jądra. Po zabiciu komórek gospodarza rozprzestrzenia się w krwiobiegu i tkankach . AbOmpA pośredniczy w adhezji i inwazji A. baumannii na komórki nabłonkowe (Fig. 1A, panel górny). W porównaniu z bakteriami typu dzikiego, izogeniczny zmutowany szczep AbOmpA jest trudniejszy do inwazji na komórki gospodarza. Preinkubacja z rekombinowaną AbOmpA (rAbOmpA) dramatycznie hamuje adhezję i inwazję wysoce inwazyjnego A. baumannii 05ka103 do komórek nabłonkowych. In vivo patogeneza jest opóźniona przez mutację AbOmpA, ponieważ dowody wykazały, że mniejsze obciążenie bakteryjne we krwi modelu mysich płuc . Dla mechanizmu adhezji OmpA, Smani et al. okazało się, że łatwiej jest A. baumannii dołączyć płytki 96-studzienkowe pokryte fibronekcją niż te pokryte BSA, i zidentyfikowali wiązanie białek z fibronekcją było OmpA, co wskazuje, że Wiązanie OmpA z firbronektyną było pierwszym etapem interakcji między A. baumannii z komórkami gospodarza.

AbOmpA może bezpośrednio powodować śmierć komórek gospodarza, jeśli zostanie dostarczona do komórek gospodarza przez pęcherzyki błony zewnętrznej (OMVs) . Jak pokazano na Fig. 1a, po wejściu do komórek gospodarza, AbOmpA może lokalizować się w mitochondriach, co prowadzi do uwalniania cząsteczek (takich jak cytochrom C, Czynnik indukujący apoptozę (AIF)) we wczesnym stadium zakażenia A. baumannii, AIF degraduje DNA chromosomu i ułatwia apoptozę komórek nabłonkowych . Ponadto OmpA może również przenosić się do jądra komórek gospodarza w zależności od monopartytowego sygnału lokalizacji jądrowej (NLS)-„KTKEGRAMNRR”, który znajduje się między resztami 320 I 330 OmpA. To subkomórkowe ukierunkowanie rAbOmpA może indukować apoptozę komórek gospodarza, ale specyficzny mechanizm nie jest jasny . rAbOmpA oczyszczona z A. baumannii ATCC19606 w stężeniu 6 µg / mL jest wystarczająca do działania cytotoksycznego na ludzkie nabłonkowe komórki hep-2 krtani. AbOmpA Promuje A. baumannii do przylegania i inwazji komórek gospodarza, co prowadzi do ich śmierci poprzez lokalizację w mitochondriach i jądrze, ale czy AbOmpA działa w innych organelli pozostaje do zbadania.

AbOmpA stymuluje wrodzoną odpowiedź immunologiczną

AbOmpA wpływa również na układ odpornościowy gospodarza. Chociaż leczenie AbOmpA nie wpływa na poziom ekspresji cytokin prozapalnych lub chemokin, zwiększa produkcję syntazy tlenku azotu (iNOS) i ekspresję powierzchniową receptora Toll-like 2 (TLR2) w komórkach HEp-2 (Fig. 1A, panel dolny). Oba są ważne w mechanizmie obrony gospodarza. Tlenek azotu (NO) wywiera funkcje bakteriostatyczne i bakteriobójcze w zakażeniu płuc, a ten stres oksydacyjny zapewnia inny czynnik przyczynowy do śmierci komórki. TLRs rozpoznaje patogen-associated molecular patterns (PAMPs) i wyzwala odpowiedź immunologiczną . Wpływ produktu AbOmpA na komórki dendrytyczne Pochodzące ze szpiku kostnego (DCs) przedstawiono na Fig. 1B. AbOmpA w stężeniu 200 ng/mL aktywuje DCs poprzez szlak TLR2, MAPK i NF-kB, stymulując limfocyty T CD4+w kierunku odpowiedzi Th1 . Jednak AbOmpA ma tendencję do zabijania DCs w wysokich stężeniach (≥3 µg/mL) poprzez zwiększenie reaktywnych form tlenu (ROS) z mitochondriów . Szczepienie produktem rAbOmpA może wywoływać odpowiedź immunologiczną typu 2 u myszy, która uszkodziła równowagę między IL-4 i INF-c i doprowadziła do wystąpienia zakażenia . Ponadto lek AbOmpA sparaliżował układ odpowiedzi dopełniacza poprzez zatrzymanie czynnika h w surowicy (Fig. 1c).

AbOmpA indukuje tworzenie biofilmu

Biofilm umożliwia A. baumannii przetrwać w nieprzyjaznych warunkach , głównie składających się z białka, zewnątrzkomórkowego DNA i polisacharydów. Według statystyk National Institutes of Health i Center for Disease and Prevention, 65-80% infekcji u ludzi było spowodowanych przez bakterie tworzące biofilm. Na podstawie wielofunkcyjnych cech tworzenia biofilmu zidentyfikowano szereg genów związanych z adhezją bakterii i tworzeniem biofilmu, takich jak AbOmpA, beta-laktamaza PER-1 (blaPER-1) i białko związane z biofilmem (Bap) . Rzeczywiście, OmpA A. baumannii ATCC19606 odgrywa dominującą rolę w tworzeniu stabilnego biofilmu na powierzchni z tworzywa sztucznego (rys. 1d). Zmutowane szczepy AbOmpA nie tworzą biofilmu, podczas gdy uzupełnianie alleli AbOmpA skutecznie przywraca zdolność .

przenikanie drobnocząsteczkowych antybiotyków przez Abompa

Poryny to tylko białka β-beczkowe, które znaleziono w błonie zewnętrznej GNB. AbOmpA jest najobficiej występującą poryną związaną z opornością na leki, przyłączaniem komórek nabłonkowych i tworzeniem biofilmu . Smani i in. po raz pierwszy wykazano wpływ AbOmpA na fenotyp opornego A. baumannii i stwierdzono, że wyczerpanie genu OmpA zmniejszyło Mic chloramfenikolu, aztreonamu i nalidyksu odpowiednio o 8, 8 i 2,67 razy. Dane te sugerują, że OmpA może uczestniczyć w wytłaczaniu związku przeciwbakteryjnego z obszaru peryplazmicznego i łączyć się z systemami wypływu w błonie wewnętrznej . Transport przezbłonowy kontrolowany przez poriny jest ważnym sposobem dostarczania bakteriom składników odżywczych i drobnocząsteczkowych hydrofilowych związków przeciwbakteryjnych . Ramkumar et al. stwierdzono, że AbOmpA selektywnie pozwalał na przejście małych antybiotyków molekularnych (Fig. 1e). Na przykład etx2514, inhibitor β-laktamazy o szerokim spektrum działania, przenika przez AbOmpA i zwiększa antybakteryjną aktywność sulbaktamu w sposób zależny od AbOmpA. W przyszłości wyjaśnienie struktury krystalicznej AbOmpA ujawni związek między wstępną strukturą substratu, białkiem porynowym i przenikaniem, dostarczając więcej informacji do projektowania drobnocząsteczkowego substratu .

regulacja ekspresji AbOmpA

wśród GNB czynniki wpływające na ekspresję OmpA są głównie scharakteryzowane w Escherichia coli, takie jak składniki odżywcze, warunki hodowli, zakażenie bakteriofagami i enzymy metaboliczne . Jednak mechanizmy regulacji OmpA u A. baumannii są nadal badane. Chociaż OmpA w GNB mają podobną dwuczęściową strukturę, sekwencje aminokwasowe zlokalizowane na zewnętrznej powierzchni bakterii są różne wśród różnych rodzajów . Oprócz nauki z badań nad E. coli, mamy zbadać charakterystykę OmpA u A. baumannii. W ostatnich latach wykazano, że AbOmpA jest związanym ze stresem zewnętrznym białkiem błonowym, na ekspresję którego wpływa wewnętrzne i zewnętrzne środowisko bakterii . Podczas badania wpływu temperatury, suchości i niedoboru składników odżywczych na długotrwałe przeżycie wrażliwego szczepu ATCC19606 i izolatów klinicznych, Bravo z et al. okazało się, że geny związane z adhezją i tworzeniem biofilmu, OmpA, bfmR i csuAB były regulowane w dół w zagłodzonych komórkach, co prowadziło do trudności w tworzeniu biofilmów i rozprzestrzenianiu się A. baumannii we krwi . Białko Hfq, czynnik bakteryjny gospodarza po raz pierwszy odkryty w E. coi, jest niezbędny do syntezy RNA bakteriofagów Qb, a obecnie jest uważany za regulator transkrypcji związany z reakcjami stresowymi. Niedobór Hfq opóźnia wzrost komórek i zwiększa wrażliwość komórek na stres środowiska. Poziom ekspresji OmpA w zmutowanym szczepie HFQ jest znacznie niższy niż w szczepie typu dzikiego . Ponadto istnieje korelacja przyczynowa między tworzeniem biofilmu a ekspresją AbOmpA u A. baumannii w trakcie leczenia antybiotykami w sub-minimalnych stężeniach hamujących (MIC). Yoshinori et al. inkubowano ATCC19606 i Izolaty kliniczne z 1/2 MIC polimyksyny B (PMB) i kolistyny (CST) odpowiednio przez 24 godziny i stwierdzono, że istnieje dodatnia korelacja między poziomem mRNA AbOmpA a liczbą komórek biofilmu w szczepie atcc19606 traktowanym CST. Takie same wyniki obserwowano w izolatach klinicznych R3 w obecności PMB . Meropenem w stężeniu 64 µg/mL i 128 µg/mL zwiększał ekspresję AbOmpA odpowiednio o 1,81 i 1,63 mg .

Ogólnie rzecz biorąc, istnieją trzy czynniki, które głównie biorą udział w regulacji AbOmpA w ostatnich badaniach. Po pierwsze, niekorzystne środowiska, takie jak głód, zmniejsza produkcję AbOmpA, co utrudnia A. baumannii do tworzenia biofilmu i przylegania do komórek gospodarza; po drugie, HFQ, regulator transkrypcji, którego poziom ekspresji jest ściśle związany z poziomem AbOmpA; wreszcie, niektóre antybiotyki w sub-MIC promują ekspresję AbOmpA i tworzenie biofilmu. Chociaż udowodniono, że kilka czynników związanych z eksprezją OmpA u A. baumannii, mechanizmy leżące u jej podstaw nadal wymagają zbadania.

strategie terapeutyczne ukierunkowane na polipeptyd AbOmpA

obecnie syntetyczny mały polipeptyd, który specyficznie wiąże się z OmpA, został zaprojektowany, aby zapobiec kontaktowi A. baumannii z komórkami gospodarza. AOA-2, cykliczny heksapeptyd jako środek blokujący AbOmpA bez działania bakteriobójczego zmniejsza adhezję A. baumannii, Pseudomonas aeruginosa i E. coli do powierzchni biotycznych i abiotycznych i znacznie zwiększa wrażliwość A. baumannii na CST w stężeniu 125 µg / mL. In vivo wstrzyknięcie dootrzewnowe AOA-2 (10 mg/kg) w skojarzeniu z CST (10 mg/kg) poprawiło współczynnik przeżycia myszy z bakteriemią o 20% . Ponadto stopniowo odkryto niektóre klasyczne peptydy przeciwdrobnoustrojowe (AMPs) oddziałujące z AbOmpA, które są serią endogennych peptydów obronnych do zabijania bakterii i grzybów . Na przykład, peptyd przeciwdrobnoustrojowy mieloidalny bydła (BMAP-28) i jego analogowe peptydy zabiły MDR-A. baumannii poprzez interakcję z AbOmpA. Związki te zaczęły niszczyć A. baumannii w stężeniu 40 µg / mL w ciągu zaledwie 15 minut, a po 30 minutach komórki bakteryjne zostały wyraźnie uszkodzone wyciekającą cytoplazmą . Ponadto, LL-37 oddziaływał z reszt aminokwasowych 74-84 AbOmpA w sposób zależny od dawki, zmniejszając adhezję A. baumannii do komórek gospodarza. Jednak ten hamujący wpływ LL-37 na adhezję był znacznie zmniejszony po delecji AbOmpA . Human defensing – 5 (HD5) jest endogennym peptydem, który zabija MDR-A. baumannii. W celu zwiększenia antybakteryjnej aktywności HD5, nie kationowe i nie hydrofobowe reszty zastąpiono dodatnio naładowaną argininą w celu uzyskania pochodnej o nazwie HD5d5, która mogła silnie wiązać się z AbOmpA, a następnie wywierać swoją funkcję neutralizującą toksyny . Chociaż istnieją dowody na to , że MDR-Staphylococcus aureus są oporne na LL-37 poprzez wytwarzanie enzymów katabolicznych, nie zgłoszono, czy A. baumannii może rozwinąć oporność na naturalne AMPs. Syntetyczny mały peptyd, specjalnie ukierunkowany na AbOmpA bez działania bakteriobójczego, może uniknąć wyzwalania ciśnienia ewolucji bakterii i może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi związkami przeciwbakteryjnymi w celu wywierania efektów synergicznych.

szczepionka

jako idealny antygen szczepionki, AbOmpA jest zachowywana wśród różnych szczepów klinicznych z genomem, który różni się od ludzkiego genomu . Luo G et al. stwierdzono, że uodparnianie myszy 3 µg rOmpA w 0,1% wodorotlenku glinu (Al (OH)3) znacząco poprawiło przeżywalność zwierząt z cukrzycą zakażonych A. baumannii HUMC1 o 40% i zmniejszyła liczbę kolonii bakteryjnych wszystkich narządów (z wyjątkiem płuc)dziesięciokrotnie, w porównaniu z kontrolą. Ponadto, przeciwciała IgG przeciwko rOmpA w surowicy również uległy znacznemu wzmocnieniu . Badmasti F et al. wykazano, że współczynnik przeżywalności myszy z rozsianą posocznicą indukowaną przez ATCC19606 był znacznie poprawiony (70%) po leczeniu rekombinowanym zachowywanym immunodominującym regionem AbOmpA (8-346aa), a ponadto skojarzenie z Bap(1-487aa) zwiększyło również współczynnik przeżywalności (> 80%) myszy zakażonych MDR AB-44 . Ponadto niektóre pochodne AbOmpA o wyższej antygenowości i niższej toksyczności zostały zaprojektowane za pomocą narzędzi bioinformatycznych i immunoinformatycznych. Na przykład, nowy model immunogenny z 12 nici otrzymano przez modyfikację sekwencji aminokwasowych OmpA, w których K320 i K322 zostały zastąpione przez alaninę, „NADEEFWN” Zastąpiono przez „YKYDFDGVNRGTRGTSEEGTL”, „VVQPGQEAAAPAAAQ” zlokalizowanych w C-terminalu i usunięto pozycję 1-24 N – terminalu. Ten antygen pochodzący od AbOmpA był zdolny do wyzwalania produkcji przeciwciał, które zabijają Pseudomonas aeruginosa i A. baumannii . Innym sposobem jest opracowanie szczepionki DNA, która przyciągnęła większą uwagę ze względu na skuteczność i trwałość. Szczepionka DNA jest znacznie bezpieczna i tolerowana, ponieważ nie zawiera osłabionej lub martwej patogenezy podczas jej produkcji . Hossein et al. sklonowano Gen AbOmpA i wstawiono go do eukariotycznego wektora ekspresyjnego pBudCE4.1 w celu uzyskania rekombinowanego pbudce4.1–ompA. Po transfekowaniu tym rekombinowanym plazmidem, ludzkie komórki fibroblastów skóry (HDF) skutecznie ulegały ekspresji AbOmpA . Następnie oceniano potencjał immunogenny pBudCE4.1-ompA w modelu myszy. Po uodpornieniu tą szczepionką IL-2, IL-4, IL-12, IgM, IgG i INF-γ Wszystkie dramatycznie wzrosły w surowicy i więcej zwierząt przeżyło w porównaniu do grupy kontrolnej . Nie powinniśmy jednak ignorować potencjału onkogennego rekombinowanych cząsteczek ze względu na ich losową integrację z genomem gospodarza.

przeciwciała monoklonalne (MABS)

powszechnie przyjmuje się, że przeciwciała mogą być stosowane do obrony przed infekcjami drobnoustrojowymi. Bierna immunizacja indukowana przeciwciałami skierowanymi na AbOmpA była uważana za potencjalną metodę terapeutyczną dla zakażeń MDR i XDR-A. baumannii . Jednak leczenie poliklonalnymi surowicami przeciw OmpA wykazało wiele nieuniknionych niedociągnięć, takich jak nadwrażliwość na kompleks immunologiczny, niska zawartość swoistych przeciwciał i potencjalne niebezpieczeństwo rozprzestrzeniania się chorób zakaźnych . Ostatnio technologia przeciwciała monoklonalnego (MAB) przyczynia się do rozwoju antybakteryjnych MAB. W porównaniu z poliklonalnymi surowicami przeciw OmpA, MAB mają więcej zalet, takich jak wyższe bezpieczeństwo, lepsza homologia i bardziej szczegółowe cele . MAB atakujący OmpA Promuje makrofagi zabijające A. baumannii 307.30 (AB307 .30), z wyjątkiem pokrytych grubą kapsułą, zwłaszcza XDR-A. baumannii. Dowody wykazały, że Wiązanie MAB z izolatami klinicznymi było znacznie słabsze niż Wiązanie MAB z ATCC19606. Czy kapsuła nad ścianą komórkową zapobiega wiązaniu się MAB z XDR-A. baumannii? Zmutowany szczep kapsułki K1 (AB307. 30) silnie połączony z MAB anty-OmpA, co sugeruje, że polisacharydy kapsułkowe mogą osłaniać miejsca wiązania OmpA . Słaba kombinacja między MAB i XDR – A. baumannii musi zostać rozwiązana w dalszej części, a MAB może być również stosowany do innych zachowanych epitopów A. baumannii.