naltrekson

naltrekson, Analog naloksonu, jest podawanym doustnie czystym antagonistą opioidów o dłuższym okresie półtrwania niż nalokson (cztery godziny w porównaniu do 55 minut) i dwukrotnie większej mocy. Kompetycyjnie wypiera cząsteczki opiatów w receptorach opioidowych, blokując jednocześnie miejsca receptorów opioidowych. Uważa się, że naltrekson nie ma działania agonistycznego, ale w niektórych badaniach odnotowano działania niepożądane, takie jak zwężenie źrenicy, dysforia i depresja oddechowa u zdrowych, nieaddyktowanych biorców, co sugeruje, że naltrekson ma pewien stopień częściowej aktywności agonistycznej. Etykieta chlorowodorku naltreksonu jest zatwierdzona do leczenia uzależnienia od alkoholu i opioidów u dorosłych; zalecana dawka początkowa wynosi 25 mg doustnie, a następnie dawka podtrzymująca 50 mg na dobę.

przeprowadził prospektywne, podwójnie zaślepione, ustalanie dawki badanie u 45 zdrowych kobiet po porodzie po cesarskim cięciu z znieczuleniem zewnątrzoponowym. Po zabiegu wszyscy pacjenci otrzymywali 4 mg siarczanu morfiny zewnątrzoponowo na pierwsze żądanie analgezji. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech metod leczenia: chlorowodorek naltreksonu w dawce 6 mg (N = 15), chlorowodorek naltreksonu w dawce 9 mg (N = 15) lub placebo (N = 15). Ból i złagodzenie bólu oceniano na początku badania i po 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, i 24 godziny. Występowanie działań niepożądanych było odnotowywane i rejestrowane w tych samych odstępach czasu (metoda oceny świądu nie została szczegółowo opisana). Więcej pacjentów w grupie otrzymującej 9 mg chlorowodorku naltreksonu zgłosiło niewystarczającą analgezję w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo lub 6 mg chlorowodorku naltreksonu (odpowiednio 5, 1 i 1 pacjent; p < 0,05). Istotnie więcej pacjentów w grupie placebo miało świąd w porównaniu z pacjentami otrzymującymi 6 lub 9 mg chlorowodorku naltreksonu (odpowiednio 10, 0 i 1 pacjent; p < 0,05).

drugie badanie przeprowadzone przez Abboud et al. oceniono mniejszą dawkę naltreksonu w podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 35 kobiet po cesarskim cięciu ze znieczuleniem rdzeniowym. Pacjenci otrzymywali 6 mg (N = 12) lub 3 mg (N = 10) chlorowodorku naltreksonu lub placebo (N = 13). Nasilenie bólu i częstość jego łagodzenia oceniano w badaniu VAS przy 4, 8, 12, 16, 20, i 24 godziny po podaniu morfiny dooponowej. Nie było szczegółowego opisu oceny świądu. Czas trwania analgezji był krótszy dla obu grup naltreksonu ( średni ± błąd standardowy średniej, 10,0 ± 2,5 godziny i 12,4 ± 2,6 godziny dla dawek odpowiednio 3 i 6 mg) w porównaniu do grupy placebo (19,2 ± 4,5 godziny). Chociaż różnica nie osiągnęła istotności statystycznej, klinicznie była na tyle znacząca, że badanie zostało zakończone wcześnie z powodu krótszego czasu trwania analgezji w leczonych grupach. Ponadto nie stwierdzono różnic w stosowaniu dawek opioidów doraźnych w poszczególnych grupach. Świąd zgłaszało 92% pacjentów w grupie placebo, 70% w grupie otrzymującej chlorowodorek naltreksonu w dawce 3 mg i 58% pacjentów otrzymujących chlorowodorek naltreksonu w dawce 6 mg. Istotną różnicę stwierdzono jedynie pomiędzy grupą otrzymującą placebo a grupą otrzymującą chlorowodorek naltreksonu w dawce 6 mg (p< 0,05), a w tej drugiej grupie występowały istotnie mniejsze wymioty i senność.

w tych dwóch badaniach oceniano doustne dawki chlorowodorku naltreksonu w dawce 3, 6 i 9 mg u pacjentów położniczych. Wykazano zmniejszenie świądu tylko u pacjentów otrzymujących większe dawki naltreksonu (6 i 9 mg). Czas trwania analgezji został skrócony we wszystkich grupach leczonych naltreksonem, ale znamienny tylko dla dawek 9-i 6-mg (średnia ± S. D., 19, 8 ± 14, 7 minut w porównaniu z 33, 2 ± 17, 2 minut; p < 0, 05).