waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

embryofoetale toxiciteit

POMALYST is een thalidomide-analoog en is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap. Thalidomide is een bekend teratogeen bij de mens dat ernstige geboorteafwijkingen of embryofoetale sterfte veroorzaakt . POMALYST is alleen beschikbaar via het POMALYST REMS programma .

vrouwen met het voortplantingsvermogen

vrouwen met het voortplantingsvermogen moeten een zwangerschap vermijden gedurende ten minste 4 weken vóór het begin van de behandeling met POMALYST, tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 4 weken na het einde van de behandeling.

vrouwen moeten zich ertoe verbinden om zich continu te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of om 2 methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken, te beginnen 4 weken vóór de start van de behandeling met POMALYST, tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 4 weken na het staken van de behandeling met POMALYST.

twee negatieve zwangerschapstesten moeten uitgevoerd worden voordat de behandeling gestart wordt. De eerste test moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen en de tweede test binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van de behandeling met POMALYST en vervolgens wekelijks gedurende de eerste maand, daarna maandelijks bij vrouwen met regelmatige menstruatiecycli, of om de 2 weken bij vrouwen met onregelmatige menstruatiecycli .

mannen

Pomalidomide is aanwezig in het sperma van patiënten die het geneesmiddel toegediend krijgen. Daarom moeten mannen altijd een latex of synthetisch condoom gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen met reproductieve potentie tijdens het gebruik van POMALYST en tot 4 weken na het stoppen met POMALYST, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Mannelijke patiënten die POMALYST gebruiken, mogen geen sperma doneren .

bloeddonatie

patiënten mogen geen bloed doneren tijdens de behandeling met POMALYST en gedurende 4 weken na stopzetting van het geneesmiddel, omdat het bloed zou kunnen worden gegeven aan een zwangere vrouwelijke patiënt van wie de foetus niet aan POMALYST mag worden blootgesteld.

POMALYST REMS programma

vanwege het embryo-foetale risico is POMALYST alleen beschikbaar via een beperkt programma in het kader van een risico evaluatie en mitigatie strategie (Rems), het “POMALYST REMS” programma.

vereiste onderdelen van het POMALYST REMS-programma omvatten het volgende:

• voorschrijvers moeten gecertificeerd zijn met het POMALYST REMS-programma door zich in te schrijven en te voldoen aan de Rems-vereisten.
• patiënten moeten een Patiënten-Arts overeenkomst formulier ondertekenen en voldoen aan de REMS vereisten. Met name vrouwelijke patiënten met een voortplantingspotentieel die niet zwanger zijn, moeten voldoen aan de vereisten voor zwangerschapstesten en anticonceptie en mannen moeten voldoen aan de vereisten voor anticonceptie .
• apotheken moeten gecertificeerd zijn met het POMALYST REMS-programma, mogen alleen worden verstrekt aan patiënten die bevoegd zijn om POMALYST te krijgen en voldoen aan de Rems-vereisten.

meer informatie over het POMALYST REMS-programma is beschikbaar op www.celgeneriskmanagement.com of telefonisch op 1-888-423-5436.

veneuze en arteriële trombo-embolie

veneuze trombo-embolische voorvallen (diepveneuze trombose en longembolie) en arteriële trombo-embolische voorvallen (myocardinfarct en beroerte) zijn waargenomen bij patiënten die met POMALYST werden behandeld. In onderzoek 2, waarin anticoagulantia werden voorgeschreven, traden trombo-embolische voorvallen op bij 8,0% van de patiënten die werden behandeld met POMALYST en een lage dosis dexamethason (een lage dosis Dex), en bij 3,3% van de patiënten die werden behandeld met een hoge dosis dexamethason. Veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE) traden op bij 4,7% van de patiënten behandeld met POMALYST en een lage dosis Dex, en 1.3% van de patiënten behandeld met een hoge dosis dexamethason. Arteriële trombo-embolische voorvallen omvatten termen voor arteriële trombo-embolische voorvallen, ischemische cerebrovasculaire aandoeningen en ischemische hartziekten. Arteriële trombo-embolische voorvallen traden op bij 3,0% van de patiënten behandeld met POMALYST en een lage dosis Dex, en bij 1,3% van de patiënten behandeld met een hoge dosis dexamethason.

patiënten met bekende risicofactoren, waaronder eerdere trombose, kunnen een groter risico lopen en er moeten maatregelen worden genomen om te proberen alle factoren die kunnen veranderen (bijv. hyperlipidemie, hypertensie, roken) tot een minimum te beperken. Tromboprofylaxe wordt aanbevolen en de keuze van het regime dient gebaseerd te zijn op de beoordeling van de onderliggende risicofactoren van de patiënt.

verhoogde mortaliteit bij patiënten met multipel myeloom wanneer Pembrolizumab wordt toegevoegd aan een Thalidomide-analoog en Dexamethason

in twee gerandomiseerde klinische onderzoeken bij patiënten met MM resulteerde de toevoeging van pembrolizumab aan een thalidomide-analoog plus dexamethason, een gebruik waarvoor geen PD-1 of PD-L1-blokkerend antilichaam is geïndiceerd, in verhoogde mortaliteit. Behandeling van patiënten met MM met een PD-1-of PD-L1-blokkerend antilichaam in combinatie met een thalidomide-analoog plus Dexamethason wordt buiten gecontroleerde klinische onderzoeken niet aanbevolen.

hematologische toxiciteit

multipel myeloom

in onderzoek 1 en 2 bij patiënten die POMALYST + lage dosis Dex kregen, was neutropenie de meest gemelde graad 3 of 4 bijwerking, gevolgd door anemie en trombocytopenie. Neutropenie van welke graad dan ook werd gemeld bij 51% van de patiënten in beide onderzoeken. Het percentage neutropenie graad 3 of 4 was 46%. Het percentage febriele neutropenie was 8%.

Controleer patiënten op hematologische toxiciteit, met name neutropenie. Controleer de eerste 8 weken wekelijks het volledige bloedbeeld en daarna maandelijks. Het kan nodig zijn dat de dosis wordt onderbroken en/of aangepast .

Kaposisarcoom

in onderzoek 12-C-0047 waren hematologische toxiciteiten de meest voorkomende (alle graden en Graad 3 of 4) bijwerkingen . Vijftig procent van de patiënten had neutropenie graad 3 of 4. Controleer patiënten op hematologische toxiciteiten, met name verlaagde neutrofielen. Controleer de eerste 12 weken elke 2 weken het volledige bloedbeeld en daarna maandelijks. Onderbreek de behandeling met POMALYST, verlaag de dosis of stop de behandeling permanent op basis van de ernst van de reactie .

hepatotoxiciteit

leverfalen, waaronder fatale gevallen, is voorgekomen bij patiënten die met POMALYST werden behandeld. Verhoogde alanineaminotransferase-en bilirubinespiegels zijn ook waargenomen bij patiënten die met POMALYST werden behandeld. Controleer de leverfunctietesten maandelijks. Stop POMALYST bij verhoging van leverenzymen en evalueer. Na terugkeer naar de uitgangswaarden kan behandeling met een lagere dosis worden overwogen.

ernstige huidreacties

ernstige huidreacties waaronder Stevens-Johnson syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddelreacties met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn gemeld. DRESS kan zich presenteren met een huidreactie (zoals huiduitslag of exfoliatieve dermatitis), eosinofilie, koorts en/of lymfadenopathie met systemische complicaties zoals hepatitis, nefritis, pneumonitis, myocarditis en/of pericarditis. Deze reacties kunnen fataal zijn. Overweeg onderbreking of stopzetting van POMALYST bij Graad 2 of 3 huiduitslag. Stop de behandeling met POMALYST permanent voor Graad 4 uitslag, exfoliatieve of bulleuze uitslag, of voor andere ernstige huidreacties zoals SJS, TEN of DRESS .

duizeligheid en verwarde toestand

in onderzoek 1 en 2 bij patiënten die POMALYST + lage dosis Dex kregen, ervoer 14% van de patiënten duizeligheid en 7% van de patiënten ervaarde een verwarde toestand; 1% van de patiënten ervaarde graad 3 of 4 duizeligheid en 3% van de patiënten ervaarde graad 3 of 4 verwarde toestand. Instrueer patiënten situaties te vermijden waarin duizeligheid of verwardheid een probleem kan zijn en geen andere geneesmiddelen te nemen die duizeligheid of verwardheid kunnen veroorzaken zonder adequaat medisch advies.

neuropathie

in onderzoek 1 en 2 bij patiënten die POMALYST + lage dosis Dex kregen, ondervond 18% van de patiënten neuropathie, waarbij ongeveer 12% van de patiënten perifere neuropathie ondervond. Twee procent van de patiënten ondervond graad 3 neuropathie in onderzoek 2. Er waren geen gevallen van graad 4 neuropathie bijwerkingen gemeld in beide onderzoeken.

risico op tweede primaire maligniteiten

gevallen van acute myelogene leukemie zijn gemeld bij patiënten die POMALYST kregen als onderzoekstherapie buiten mm.

tumorlysissyndroom

tumorlysissyndroom (TLS) kunnen voorkomen bij patiënten die met pomalyst worden behandeld. Patiënten met een risico op TLS zijn die met een hoge tumorlast voorafgaand aan de behandeling. Deze patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden en gepaste voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen.

overgevoeligheid

overgevoeligheid, waaronder angio-oedeem, anafylaxie en anafylactische reacties op POMALYST zijn gemeld. Stop POMALYST permanent voor angio-oedeem of anafylaxie .

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids) te lezen.

embryofoetale toxiciteit

adviseer patiënten dat POMALYST gecontra-indiceerd is tijdens de zwangerschap . POMALYST is een thalidomide-analoog en kan ernstige geboorteafwijkingen of overlijden veroorzaken bij een zich ontwikkelende baby .

• adviseer vrouwen met reproductievermogen dat zij zwangerschap moeten vermijden tijdens het gebruik van POMALYST en gedurende ten minste 4 weken na beëindiging van de behandeling.
• start de behandeling met POMALYST bij vrouwen met een voortplantingspotentieel alleen na een negatieve zwangerschapstest.vertel vrouwen die zwanger kunnen worden over het belang van maandelijkse zwangerschapstesten en de noodzaak om 2 verschillende vormen van anticonceptie te gebruiken, waaronder ten minste 1 zeer effectieve vorm, gelijktijdig tijdens de behandeling met POMALYST, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 4 weken nadat ze volledig klaar is met het gebruik van POMALYST. Zeer effectieve vormen van anticonceptie anders dan tubale ligatie omvatten spiraalvormige en hormonale (anticonceptiepillen, injecties, patch, of implantaten) en vasectomie van een partner. Aanvullende effectieve anticonceptiemethoden zijn latex of synthetisch condoom, middenrif en cervicale dop.
• Instrueer de patiënt om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van POMALYST en contact op te nemen met haar zorgverlener als ze zwanger wordt terwijl ze dit geneesmiddel gebruikt, als ze haar menstruatie mist of ongebruikelijke menstruatiebloedingen ervaart, als ze stopt met anticonceptie of als ze denkt om welke reden dan ook zwanger te zijn.
• adviseer de patiënt dat als haar zorgverlener niet beschikbaar is, zij Celgene Customer Care Center moet bellen op 1-888-423-5436 .
• mannen adviseren om altijd een latex of synthetisch condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vruchtbare vrouwen tijdens het gebruik van POMALYST en tot 4 weken na het stoppen met POMALYST, zelfs als zij een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• adviseer mannelijke patiënten die POMALYST gebruiken dat zij geen sperma mogen doneren .
• alle patiënten moeten worden geïnstrueerd geen bloed te doneren tijdens het gebruik van POMALYST en gedurende 4 weken na het staken van de behandeling met POMALYST .

POMALYST REMS programma

vanwege het risico op embryofoetale toxiciteit is POMALYST alleen beschikbaar via een beperkt programma genaamd POMALYST REMS .

• patiënten moeten een patiëntendossier ondertekenen en voldoen aan de vereisten om POMALYST te krijgen. In het bijzonder moeten vrouwen met een voortplantingspotentieel voldoen aan de zwangerschapstesten, de vereisten inzake anticonceptie en deelnemen aan maandelijkse telefonische enquêtes. Mannen moeten voldoen aan de anticonceptievoorschriften .
• POMALYST is alleen verkrijgbaar bij apotheken die gecertificeerd zijn in het POMALYST REMS-programma. Geef patiënten het telefoonnummer en de website voor informatie over het verkrijgen van het product.

registratie voor blootstelling aan zwangerschap

informeer vrouwen dat er een registratie voor blootstelling aan zwangerschap is die de zwangerschapsuitkomsten controleert bij vrouwen die tijdens de zwangerschap aan POMALYST zijn blootgesteld en dat zij contact kunnen opnemen met het register voor blootstelling aan zwangerschap door 1-888-423-5436 te bellen .

veneuze en arteriële trombo-embolie

informeer patiënten over het risico op het ontwikkelen van DVT, PE, MI en CVA en meld alle tekenen en symptomen die op deze voorvallen kunnen wijzen onmiddellijk voor evaluatie .

hematologische toxiciteiten

informeren patiënten over de risico ‘ s op het ontwikkelen van neutropenie, trombocytopenie en anemie en over de noodzaak om klachten en symptomen geassocieerd met deze voorvallen te melden aan hun zorgverlener voor verdere evaluatie .

hepatotoxiciteit

patiënten informeren over de risico ‘ s van het ontwikkelen van hepatotoxiciteit, waaronder leverfalen en overlijden, en de klachten en symptomen geassocieerd met deze voorvallen ter beoordeling aan hun zorgverlener melden .

ernstige huidreacties

informeer patiënten over het mogelijke risico op ernstige huidreacties zoals SJS, TEN en DRESS en meld eventuele klachten en symptomen die met deze reacties verband houden voor evaluatie aan hun zorgverlener .

duizeligheid en verwarde toestand

informeer patiënten over het potentiële risico op duizeligheid en verwarde toestand met het geneesmiddel, om situaties te vermijden waarin duizeligheid of verwarde toestand een probleem kan zijn, en om geen andere geneesmiddelen te gebruiken die duizeligheid of verwarde toestand kunnen veroorzaken zonder adequaat medisch advies .

neuropathie

informeer patiënten over het risico op neuropathie en meld de tekenen en symptomen geassocieerd met deze voorvallen aan hun zorgverlener voor verdere evaluatie .

tweede primaire maligniteiten

Informeren de patiënt dat het potentiële risico op het ontwikkelen van acute myelogene leukemie tijdens de behandeling met POMALYST onbekend is .

tumorlysissyndroom

informeer patiënten over het potentiële risico op tumorlysissyndroom en meld eventuele klachten en symptomen die met dit voorval verband houden voor evaluatie aan hun zorgverlener .

overgevoeligheid

informeer patiënten over de mogelijkheid van ernstige overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem en anafylaxie voor POMALYST. Instrueer patiënten om onmiddellijk contact op te nemen met hun zorgverlener voor eventuele tekenen en symptomen van deze reacties. Adviseer patiënten dringend medische hulp te zoeken bij tekenen of symptomen van ernstige overgevoeligheidsreacties .

rooktabak

adviseer patiënten dat rooktabak de werkzaamheid van POMALYST kan verminderen .

doseringsinstructies

informeer patiënten over hoe POMALYST moet worden ingenomen

• POMALYST moet eenmaal per dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
• patiënten die hemodialyse ondergaan, dienen POMALYST in te nemen na hemodialyse, op hemodialysedagen.
• POMALYST kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
• de capsules mogen niet worden geopend, gebroken of gekauwd. POMALYST moet in zijn geheel met water worden doorgeslikt.
• Instrueer patiënten dat als zij een dosis POMALYST vergeten, zij de dosis nog steeds kunnen innemen tot 12 uur na het tijdstip waarop zij de dosis normaal zouden innemen. Als er meer dan 12 uur zijn verstreken, moet hen worden geïnstrueerd de dosis voor die dag over te slaan. De volgende dag moeten ze POMALYST op het gebruikelijke tijdstip innemen. Waarschuw patiënten om geen 2 doses in te nemen om de vergeten dosis in te halen.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn geen Studies uitgevoerd naar het carcinogeen potentieel van pomalidomide. Eén van de 12 apen die 1 mg/kg pomalidomide kregen toegediend (een blootstelling die ongeveer 15 maal groter was dan de blootstelling bij patiënten in de aanbevolen dosis van 4 mg/dag) ontwikkelde acute myeloïde leukemie in een toxicologisch onderzoek met herhaalde doses van 9 maanden.

Pomalidomide was niet mutageen of clastogeen in een reeks tests, waaronder de bacteria reverse mutation assay (Ames-test), de in vitro assay met humane perifere bloedlymfocyten en de micronucleustest bij oraal behandelde ratten die doses tot 2000 mg/kg/dag toegediend kregen.

in een onderzoek naar fertiliteit en vroege embryonale ontwikkeling bij ratten werden met geneesmiddelen behandelde mannetjes gedekt met onbehandelde of behandelde vrouwtjes. Pomalidomide werd toegediend aan mannen en vrouwen in doses van 25 tot 1000 mg/kg / dag. Wanneer behandelde mannetjes werden gedekt met behandelde vrouwtjes, was er een toename van post-implantatieverlies en een afname van het gemiddelde aantal levensvatbare embryo ‘ s bij alle dosisniveaus. Er waren geen andere effecten op de voortplantingsfuncties of het aantal zwangerschappen. De laagst geteste dosis bij dieren resulteerde in een blootstelling (AUC) van ongeveer 100 maal de blootstelling bij patiënten bij de aanbevolen dosis van 4 mg/dag. Wanneer behandelde mannetjes in dit onderzoek gepaard werden met onbehandelde vrouwtjes, waren alle uteriene parameters vergelijkbaar met de controlegroep. Op basis van deze resultaten werden de waargenomen effecten toegeschreven aan de behandeling van vrouwen.

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

registratie voor blootstelling aan zwangerschap

Er is een registratie voor blootstelling aan zwangerschap dat de zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan POMALYST en bij vrouwelijke partners van mannelijke patiënten die zijn blootgesteld aan POMALYST, controleert. Dit register wordt ook gebruikt om de oorzaak van de zwangerschap te begrijpen. Meld elke vermoedelijke foetale blootstelling aan POMALYST aan de FDA via het MedWatch programma op 1-800-FDA-1088 en ook aan Celgene Corporation op 1-888-423Â5436.

Risicosamenvatting

op basis van het werkingsmechanisme en bevindingen uit dierstudies kan POMALYST embryo-foetale schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw en is het gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap .

POMALYST is een thalidomide-analoog. Thalidomide is bij de mens teratogeen en induceert een hoge frequentie van ernstige en levensbedreigende geboorteafwijkingen zoals amelia( afwezigheid van ledematen), focomelia (korte ledematen), hypoplasticiteit van de botten, afwezigheid van botten, uitwendige oorafwijkingen (inclusief anotie, micropinna, kleine of afwezige uitwendige gehoorgang), gezichtsverlamming, oogafwijkingen (anoftalmie, microftalmie) en congenitale hartafwijkingen. Spijsverteringskanaal, urinewegen, en genitale misvormingen zijn ook gedocumenteerd, en mortaliteit bij of kort na de geboorte is gemeld bij ongeveer 40% van de zuigelingen.

Pomalidomide was teratogeen bij zowel ratten als konijnen wanneer het werd toegediend tijdens de periode van organogenese. Pomalidomide passeerde de placenta na toediening aan zwangere konijnen (zie gegevens). Als dit medicijn tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet de patiënt op de hoogte worden gebracht van het potentiële risico voor een foetus.

indien zwangerschap optreedt tijdens de behandeling, stop dan onmiddellijk met het gebruik van het geneesmiddel. Onder deze omstandigheden, verwijzen patiënt naar een verloskundige/gynaecoloog ervaren in Reproductietoxiciteit voor verdere evaluatie en counseling. Meld elke vermoedelijke foetale blootstelling aan POMALYST aan de FDA via het MedWatch programma op 1Â800-FDA-1088 en ook aan Celgene Corporation op 1-888-423-5436.

het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend. Het geschatte achtergrondrisico in de algemene bevolking van de V. S. van belangrijke geboortetekorten is 2% -4% en van miskraam is 15% -20% van klinisch erkende zwangerschappen.

gegevens

gegevens bij dieren

Pomalidomide was teratogeen bij zowel ratten als konijnen in de embryofoetale ontwikkelingsstudies bij toediening tijdens de periode van organogenese.

bij ratten werd pomalidomide oraal toegediend aan drachtige dieren in doses van 25 tot 1000 mg/kg/dag. Misvormingen of afwezigheid van de urineblaas, afwezigheid van de schildklier, en fusie en verkeerde uitlijning van lumbale en thoracale wervelelementen (vertebrale, centrale en/of neurale bogen) werden waargenomen bij alle dosisniveaus. Er werd geen maternale toxiciteit waargenomen in dit onderzoek. De laagste dosis bij ratten resulteerde in een blootstelling (AUC) van ongeveer 85 maal de menselijke blootstelling bij de aanbevolen dosis van 4 mg/dag. Andere embryofoetale toxiciteiten omvatten verhoogde resorpties die leidden tot een verminderd aantal levensvatbare foetussen.

bij konijnen werd pomalidomide oraal toegediend aan drachtige dieren in doses van 10 tot 250 mg/kg / dag. Verhoogde cardiale misvormingen zoals interventriculair septumdefect werden waargenomen bij alle doses met significante verhogingen bij 250 mg/kg/dag. Extra misvormingen waargenomen op 250 mg/kg/dag inbegrepen afwijkingen in de ledematen (gebogen en/of gedraaid voor – en/of achterpoten, los of ontbrekend cijfer) en de bijbehorende misvormingen van het skelet (niet versteend middenhandsbeentje, verkeerd phalanx en middenhandsbeentje, geen cijfers, geen vastgeroeste lid, korte en niet versteend of gebogen tibia), lichte verwijding van de laterale ventrikel in de hersenen, abnormale plaatsing van de rechter arteria subclavia, bij afwezigheid van tussenliggende kwab in de longen, lage-set nieren, gewijzigd lever morfologie, onvolledig of niet versteend bekken, een toename van het gemiddelde voor overtallige thoracale ribben, en een verlaagd gemiddelde voor verbeend tarsals. Er werd geen maternale toxiciteit waargenomen bij de lage dosis (10 mg/kg/dag) die leidde tot cardiale anomalieën bij foetussen; deze dosis resulteerde in een blootstelling (AUC) die ongeveer gelijk was aan de blootstelling bij de mens bij de aanbevolen dosis van 4 mg/dag. Bijkomende embryofoetale toxiciteit omvatte verhoogde resorptie.

na dagelijkse orale toediening van pomalidomide vanaf dag 7 tot en met dag 20 van de zwangerschap bij zwangere konijnen waren de plasmaconcentraties van pomalidomide bij de foetus ongeveer 50% van de Cmax van de moeder bij alle doseringen (5 tot 250 mg/kg/dag), wat erop wijst dat pomalidomide de placenta passeerde.

borstvoeding

Risicosamenvatting

Er is geen informatie over de aanwezigheid van pomalidomide in de moedermelk, de effecten van POMALYST op het kind dat borstvoeding krijgt, of de effecten van POMALYST op de melkproductie. Pomalidomide werd uitgescheiden in de melk van zogende ratten (zie gegevens). Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege het potentieel voor bijwerkingen bij een kind dat borstvoeding krijgt van POMALYST, raden we vrouwen aan om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met POMALYST.

gegevens

gegevens bij dieren

na een eenmalige orale toediening van pomalidomide aan zogende ratten ongeveer 14 dagen na de bevalling werd pomalidomide overgebracht naar de melk, met een melk / plasmaverhouding van 0,63 tot 1,46.

vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

zwangerschapstesten

POMALYST kan foetale schade veroorzaken bij toediening tijdens de zwangerschap . Controleer de zwangerschapsstatus van vrouwen met reproductiepotentieel vóór aanvang van de behandeling met POMALYST en tijdens de behandeling. Vertel vrouwen met een voortplantingspotentieel dat zij een zwangerschap moeten vermijden 4 weken vóór de behandeling, tijdens het gebruik van POMALYST, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 4 weken na beëindiging van de behandeling.

vrouwen met een voortplantingspotentieel moeten 2 negatieve zwangerschapstesten ondergaan voordat met POMALYST wordt begonnen. De eerste test moet binnen 10-14 dagen worden uitgevoerd en de tweede test binnen 24 uur vóór het voorschrijven van POMALYST. Na het starten van de behandeling en tijdens het onderbreken van de dosering dienen tijdens de eerste 4 weken van het gebruik wekelijks zwangerschapstesten te worden uitgevoerd bij vrouwen met een voortplantingspotentieel, waarna de zwangerschapstesten om de 4 weken moeten worden herhaald bij vrouwen met regelmatige menstruatiecycli. Als de menstruatie onregelmatig is, moet de zwangerschapstest om de 2 weken plaatsvinden. Zwangerschapstesten en counseling moeten worden uitgevoerd als een patiënt haar menstruatie mist of als er een afwijking is in haar menstruatiebloeding. De behandeling met POMALYST moet tijdens deze evaluatie worden gestaakt.

Anticonceptie

Vrouwen

Vrouwen van reproductieve potentieel moet plegen, hetzij om zich te onthouden doorlopend van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of gebruik te maken van 2 methoden van betrouwbare anticonceptie tegelijk: een zeer effectieve vorm van anticonceptie — afbinden van de eileiders, SPIRAALTJE, hormonale (anticonceptie pillen, injecties, hormonale pleisters, vaginale ringen, of implantaten), of partner’s vasectomie, en 1 extra effectieve anticonceptiemethode — man of synthetische latex condoom, diafragma of pessarium. De anticonceptie moet beginnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling met POMALYST, tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 4 weken na beëindiging van de behandeling met POMALYST. Betrouwbare anticonceptie is geïndiceerd, zelfs als er een geschiedenis van onvruchtbaarheid is geweest, tenzij als gevolg van hysterectomie. Vrouwen met een voortplantingspotentieel dienen indien nodig te worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden.

mannen

Pomalidomide is aanwezig in het sperma van mannen die POMALYST gebruiken. Daarom moeten mannen altijd een latex of synthetisch condoom gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen met reproductieve potentie tijdens het gebruik van POMALYST en tot 4 weken na het stoppen met POMALYST, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Mannelijke patiënten die POMALYST gebruiken, mogen geen sperma doneren.

onvruchtbaarheid

Op basis van bevindingen bij dieren kan de vruchtbaarheid van de vrouw in het gedrang komen door behandeling met POMALYST .

gebruik bij kinderen

de veiligheid en werkzaamheid van POMALYST zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten. De veiligheid en werkzaamheid werden beoordeeld, maar niet vastgesteld in twee open-label onderzoeken: een dosisescalatiestudie bij 25 pediatrische patiënten van 5 tot <17 met recidiverende, progressieve of refractaire CZS-tumoren en een parallelgroepstudie uitgevoerd bij 47 pediatrische patiënten van 4 tot <17 jaar met recidiverend of progressief hooggradig glioom, medulloblastoom, ependymoom of diffuus intrinsiek pontine glioom (DIPG) . In deze studies werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen bij pediatrische patiënten.

bij dezelfde dosis per lichaamsoppervlak lag de blootstelling aan pomalidomide bij 55 pediatrische patiënten van 4 jaar tot < 17 jaar binnen het bereik dat werd waargenomen bij volwassen patiënten met MM maar hoger dan de blootstelling die werd waargenomen bij volwassen patiënten met KS .

geriatrisch gebruik

multipel myeloom

van het totale aantal patiënten in klinische onderzoeken met POMALYST was 44% ouder dan 65 jaar, terwijl 10% ouder dan 75 jaar was. Er werden geen algemene verschillen in werkzaamheid waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten. In deze onderzoeken hadden patiënten ouder dan 65 jaar meer kans op pneumonie dan patiënten jonger dan 65 jaar of ouder.

Kaposi sarcoom

van de 28 patiënten die POMALYST kregen, was 11% 65 jaar of ouder en 3,6% was 75 jaar of ouder. Het klinische onderzoek omvatte niet voldoende patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten.

nierfunctiestoornis

bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis die dialyse nodig hebben, nam de AUC van pomalidomide toe met 38% en nam het percentage SAE toe met 64% ten opzichte van patiënten met een normale nierfunctie; daarom wordt een aanpassing van de startdosis aanbevolen.Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis die dialyse nodig hebben, dient POMALYST na het voltooien van hemodialyse op dialysedagen te worden toegediend omdat de blootstelling aan pomalidomide tijdens de dialyse significant kan worden verlaagd .

leverinsufficiëntie

Pomalidomide wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever. Na toediening van een enkelvoudige dosis steeg de AUC van pomalidomide met respectievelijk 51%, 58% en 72% bij patiënten met een lichte (Child-Pugh Klasse A), matige (Child-Pugh klasse B) en ernstige (Child-Pugh klasse C) leverfunctiestoornis in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie. Dosisaanpassing wordt aanbevolen bij patiënten met een leverfunctiestoornis .

rooktabak

roken van sigaretten vermindert de AUC van pomalidomide als gevolg van CYP1A2-inductie. Patiënten adviseren dat roken de werkzaamheid van pomalidomide kan verminderen .