RDW é um indicador da heterogeneidade das células vermelhas do volume e tem sido utilizado no diagnóstico e diferenciação de vários tipos de anemias, bem como as cardiovasculares e infecciosas diseases16,17,18.mais recentemente, verificou-se que o aumento dos valores de PDR é um indicador negativo da sobrevivência em vários tipos de doenças malignas10. Alguns autores relataram correlações entre h-RDW e diminuição da sobrevivência em lung1,2, gastric13, esofágico 14, cancros hepatocelulares 12,19 e cancro da mama 15. Uma correlação semelhante também parece aplicar-se aos cancers colorectais20,21.com o presente estudo pretendíamos investigar se os valores elevados de PDR estavam correlacionados com uma menor sobrevivência no cancro colorectal. Como corolário, também quisemos avaliar a relação entre o RDW e as principais variáveis prognósticas conhecidas relacionadas a esta malignidade.a nossa principal conclusão é que os doentes com H-RDW têm uma sobrevivência global de 10 anos mais baixa comparativamente aos doentes com L-RDW. Curiosamente, essa diferença não é visível numa fase anterior do seguimento (5 anos). Por outro lado, os doentes com níveis de H-RDW não demonstraram ter uma sobrevivência relacionada com o cancro mais Curta.

outro achado do nosso estudo é que apenas os doentes com CRC em Estadio inicial (Estadio I) parecem ter uma sobrevivência pior quando se apresentam com um RDR elevado, o que parece não ter qualquer impacto na sobrevida global em estadios mais avançados.além disso, verificou-se que o valor médio do RDW e a percentagem de doentes com H-RDW eram mais elevados tanto em indivíduos com maior profundidade tumoral de invasão (Estadio T) como nos estadios TNM globais mais avançados (p = 0, 049). Verificou-se também que o aumento da idade e do cólon, em oposição ao cancro rectal, estavam correlacionados com valores de PDR mais elevados. Além disso, observou-se mais frequentemente h-RDW em ressecções não curativas. Não houve associação entre a H-RDW e o sexo, envolvimento nodal, presença de metástases sistémicas, tipo histológico e classificação tumoral.à primeira vista, pode parecer que o RDW tem uma associação bastante espúria com a sobrevivência no cancro colorectal. A fim de interpretar estes achados, algumas considerações cuidadosas devem ser feitas sobre a relação entre câncer, inflamação e alterações de PDR.

Zhang et al.Numa coorte de 625 doentes com cancro rectal submetidos a ressecções curativas sem tratamento neoadjuvante prévio, verificou-se que o H-RDW estava associado a uma sobrevivência global e sem doença mais pobre. Em análise multivariada, eles também encontraram RDW como um fator prognóstico independente da sobrevivência livre de doenças. Li et al.Numa análise retrospectiva de 168 doentes com cancro colo-rectal, verificou – se uma correlação linear entre os níveis de PRW e a sobrevivência global e livre de doença aos 3 e 5 anos. Também descobriram que os doentes com H-RDW tinham maior probabilidade de infiltração serosa, metástases nodal e estadios TNM mais elevados. Song et al.23, num estudo retrospectivo que incluiu 783 doentes com CRC, demonstrou que o H-RDW estava associado a níveis de pT mais elevados, níveis de pM e tamanho do tumor, bem como níveis de CEA. Não foi encontrada associação com os estágios pN. Em seu estudo, eles também demonstraram que a RDW, combinada com a CEA e CA19.9, tem uma função potencial como biomarcador para o diagnóstico e prognóstico da CRC. Também Yang et al.20, numa pequena série retrospectiva de 85 doentes, verificou-se que os doentes com doença CRC de Estadio III e IV tinham valores mais elevados de RDW em comparação com os doentes com doença de estadios i e II. Verificou-se também que o RDW era mais elevado em fases T mais avançadas, em fases N e nos presentes de metástases. Da mesma forma, Kust et al.Num estudo retrospectivo de 90 doentes com CRC, verificou-se que o H-RDW estava associado a uma sobrevivência global mais pobre. No entanto,a H-RDW foi um factor prognóstico negativo apenas nos cancros da fase II.à luz destes resultados, a questão de saber se a RDW é um reflexo da inflamação a granel do tumor ou desencadeada pelo cancro, ou se é o resultado de outros factores que podem promover um ambiente inflamatório onde o crescimento do cancro é facilitado, permanece por resolver.alguns dos estudos acima mencionados sugerem que a PDR varia em relação à carga tumoral e está estritamente relacionada com ela. Alguns outros estudos mostraram uma correlação mais fraca entre os valores de RDW e a massa tumoral, em que apenas o tumor se espalhando localmente (estágio T) ao invés de distalmente (estágio N E M), parece afetar a RDW.

para explicar tais discrepâncias, uma tentativa poderia ser feita considerando a fisiopatologia de alterações de RDW. RDW é considerado um marcador inflamatório associado, e estudos emergentes sugeriram que poderia ser um fator potencial para prever a mortalidade global em uma variedade de doenças inflamatórias humanas. É bem conhecido que a inflamação é uma marca registrada de malignidades25,26.

no cancro colorectal, a resposta inflamatória desregulada devido à presença de mutações germânicas (síndrome FAP) ou microbioma intestinal parece ser responsável por danos ao ADN na base da tumorigénese CRC.os autores anteriores forneceram elegantemente uma descrição detalhada da resposta imunitária local que ocorre na presença de cancro colorectal26. Estes estudos, no entanto, mostram que a forte resposta imunitária de uma conotação “célula T”, correlacionou-se com um melhor prognóstico devido a uma invasão perineural e linfo-vascular menos frequente. Por outras palavras, seria a capacidade das células cancerígenas de “se esconderem” das células T para determinar uma resposta imunitária mais fraca e um pior prognóstico como consequência. O cancro Colorectal propagado aos gânglios linfáticos e órgãos distantes pode ser perpetrado por células que já adquiriram a capacidade de escapar dos mecanismos de defesa das células T do hospedeiro e não irá desencadear uma resposta imunitária e inflamação direcionadas para o cancro.

isso pode explicar por que o RDW parece estar melhor correlacionado com a carga tumoral local (estágio T), especialmente em seus estágios iniciais quando outros fatores como anemia, desnutrição e infecção não atuam como confluentes para os valores de RDW. Dada a ligação entre o cancro e a inflamação, alguns autores investigaram as proteínas de fase aguda como marcadores bioquímicos no cancro colorectal. A proteína C-reactiva, uma proteína de fase aguda bem conhecida, provou ter uma forte associação “dose-resposta” com o cancro colorectal27. Outros autores descobriram que a baixa relação albumina/globulina (AGR), um marcador de inflamação crônica, é um indicador significativo da mortalidade no Patient do câncer colorectal28.a inflamação crónica, seja qual for o gatilho, causa uma miríade de alterações nas vias de sinalização molecular e celular. Algumas dessas alterações podem eventualmente traduzir-se em deficiência funcional a nível do tecido ou mesmo dos órgãos. Alterações das linhagens da medula óssea foram amplamente descritas na presença de inflamação aguda e crónica.

no contexto da CRC no entanto, permanece a ser entendido se o meio inflamatório acima mencionado e os marcadores moleculares associados a ele são um reflexo de um ambiente que favorece a tumorigênese ou melhor, o efeito direto da presença da malignidade.se esta última for verdadeira, devemos observar uma correlação consistente entre a carga tumoral e o nível de inflamação. No caso de parâmetros inflamatórios relacionados, tais como a relação neutrófilos-linfócitos (NLR), a relação plaquetas-linfócitos (PLR) e RDW, devemos notar, pelo menos, uma correlação parcial entre os seus valores com os tumores mais extensos.

na verdade, este não é invariavelmente o caso. Além da falta de correlação entre h-RDW e a carga tumoral encontrada em nosso estudo, nosso mesmo grupo já analisou anteriormente outros marcadores associados inflamatórios, como o NLR e o PLR, e descobriu que a associação entre altos níveis desses marcadores e a sobrevivência livre de doença e global não é convincente 2.outro factor que pode explicar esta variabilidade dos resultados é a população de doentes do estudo.

os estudos em que se descobriu que a RDW está correlacionada com a carga tumoral são principalmente de centros Orientais. É um fato bem conhecido que as populações Orientais sofrem menos co-morbilidades e são melhores candidatos cirúrgicos. A presença de outras patologias na população ocidental de doentes pode afectar o seu estado “inflamatório” e interferir com o nível de inflamação da carga cancerígena “dose-efeito” encontrado nos estudos orientais. Isto pode significar que a mortalidade global de doentes ocidentais com RDR aumentado pode ser devida a outros factores não directamente relacionados com a neoplasia colorectal. Deve-se lembrar que os valores de PDR podem mudar como resultado da anemia por deficiência em ferro, doenças inflamatórias crónicas (UC e CD), desnutrição ou mesmo mutação germânica que predispõe ao cancro colorectal.

uma das limitações dos nossos estudos e de outros autores é que eles não são ajustados para estes fatores de confusão. Por conseguinte, não se pode concluir que o RDW seja um factor de risco independente de baixa sobrevivência em patentes de cancro colorectal.

também a nossa análise multivariada de regressão Cox confirma esta afirmação. Em nosso estudo, valores elevados e baixos de RDW ajustados para a idade, sexo, localização do tumor, intenção de cirurgia e estágio TNM, não foram encontrados para ser um preditor independente do prognóstico, seja para a sobrevivência global ou relacionada ao câncer.em conclusão, acreditamos que o RDW representa um importante fator de prognóstico da sobrevivência global.no entanto, embora pareça ter algum valor de prognóstico no cancro colorectal, a hipótese de que os valores de H-RDW estão correlacionados com uma doença mais extensa ou agressiva não deve ser feita. É possível que factores que promovam ou sejam uma consequência da CRC possam causar alterações nos valores de RDW.são necessários mais estudos de alta potência para elucidar o papel do RDW em cada doença maligna específica. A presença de muitos fatores de confusão nos coortes destes pacientes pode tornar muito difícil a definição do valor prognóstico do RDW.