ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Toxicidad embriofetal

POMALYST es un análogo de la talidomida y está contraindicado para su uso durante el embarazo. La talidomida es un teratógeno humano conocido que causa defectos congénitos graves o muerte embriofetal . POMALYST solo está disponible a través del programa POMALYST REMS .

Las mujeres en edad reproductiva

Las mujeres en edad reproductiva deben evitar el embarazo durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con POMALYST, durante el tratamiento, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 4 semanas después de finalizar el tratamiento.

Las mujeres deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales o a utilizar 2 métodos anticonceptivos fiables, comenzando 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con POMALYST, durante el tratamiento, durante las interrupciones de la dosis y continuando durante 4 semanas después de la interrupción del tratamiento con POMALYST.

Se deben obtener dos pruebas de embarazo negativas antes de iniciar el tratamiento. La primera prueba debe realizarse dentro de los 10-14 días y la segunda prueba dentro de las 24 horas previas a la prescripción de la terapia con POMALYST y luego semanalmente durante el primer mes, luego mensualmente a partir de entonces en mujeres con ciclos menstruales regulares o cada 2 semanas en mujeres con ciclos menstruales irregulares .

Hombres

La pomalidomida está presente en el semen de los pacientes que reciben el medicamento. Por lo tanto, los hombres siempre deben usar un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con mujeres con potencial reproductivo mientras toman POMALYST y hasta 4 semanas después de interrumpir el tratamiento con POMALYST, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Los pacientes varones que toman POMALYST no deben donar esperma .

Donación de sangre

Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento con POMALYST y durante las 4 semanas siguientes a la interrupción del medicamento, ya que la sangre podría administrarse a una paciente embarazada cuyo feto no debe exponerse a POMALYST.

Programa POMALYST REMS

Debido al riesgo embriofetal , POMALYST solo está disponible a través de un programa restringido bajo una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS), el programa «POMALYST REMS».

Los componentes requeridos del programa POMALYST REMS incluyen lo siguiente:

• Los prescriptores deben estar certificados con el programa POMALYST REMS al inscribirse y cumplir con los requisitos de REMS.
• Los pacientes deben firmar un Formulario de Acuerdo Médico-Paciente y cumplir con los requisitos de REMS. En particular, las mujeres con capacidad de reproducción que no estén embarazadas deben cumplir los requisitos de pruebas de embarazo y anticoncepción, y los hombres deben cumplir los requisitos de anticoncepción .
• Las farmacias deben estar certificadas con el programa REMS de POMALYST, solo deben dispensar a pacientes autorizados para recibir POMALYST y cumplir con los requisitos de REMS.

Más información sobre el programa POMALYST REMS está disponible en www.celgeneriskmanagement.com o por teléfono al 1-888-423-5436.

Tromboembolismo venoso y arterial

Se han observado acontecimientos tromboembólicos venosos (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) y acontecimientos tromboembólicos arteriales (infarto de miocardio e ictus) en pacientes tratados con POMALYST. En el Ensayo 2, en el que se requirieron tratamientos anticoagulantes, se produjeron acontecimientos tromboembólicos en el 8,0% de los pacientes tratados con POMALYST y dosis bajas de dexametasona (dosis bajas de Dex) y en el 3,3% de los pacientes tratados con dosis altas de dexametasona. Se produjeron acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV) en el 4,7% de los pacientes tratados con POMALYST y dosis bajas de Dex, y 1.el 3% de los pacientes tratados con dosis altas de dexametasona. Los eventos tromboembólicos arteriales incluyen términos para eventos tromboembólicos arteriales, afecciones cerebrovasculares isquémicas y cardiopatía isquémica. Se produjeron acontecimientos tromboembólicos arteriales en el 3,0% de los pacientes tratados con POMALYST y dosis bajas de Dex, y en el 1,3% de los pacientes tratados con dosis altas de dexametasona.

Los pacientes con factores de riesgo conocidos, incluida la trombosis previa, pueden tener un mayor riesgo, y se deben tomar medidas para tratar de minimizar todos los factores modificables (por ejemplo, hiperlipidemia, hipertensión, tabaquismo). Se recomienda tromboprofilaxis, y la elección del régimen debe basarse en la evaluación de los factores de riesgo subyacentes del paciente.

Aumento de La Mortalidad En Pacientes Con Mieloma Múltiple Cuando se Añade Pembrolizumab a Un Análogo de Talidomida Y Dexametasona

En dos ensayos clínicos aleatorizados en pacientes con MM, la adición de pembrolizumab a un análogo de talidomida más dexametasona, un uso para el que no está indicado ningún anticuerpo bloqueante PD-1 o PD-L1, dio lugar a un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de pacientes con MM con un anticuerpo bloqueante PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de talidomida más dexametasona fuera de los ensayos clínicos controlados.

Toxicidad hematológica

Mieloma múltiple

En los ensayos 1 y 2 en pacientes que recibieron POMALYST + Dosis bajas Dex, la neutropenia fue la reacción adversa de grado 3 o 4 notificada con mayor frecuencia, seguida de anemia y trombocitopenia. En ambos ensayos se notificó neutropenia de cualquier grado en el 51% de los pacientes. La tasa de neutropenia de grado 3 ó 4 fue del 46%. La tasa de neutropenia febril fue del 8%.

Vigilar a los pacientes para detectar toxicidades hematológicas, especialmente neutropenia. Controle los recuentos sanguíneos completos semanalmente durante las primeras 8 semanas y mensualmente a partir de entonces. Los pacientes pueden requerir la interrupción y/o modificación de la dosis .

Sarcoma de Kaposi

En el ensayo 12-C-0047, las toxicidades hematológicas fueron las reacciones adversas más comunes (de todos los grados y de grado 3 o 4). El cincuenta por ciento de los pacientes tenían neutropenia de grado 3 o 4. Vigilar a los pacientes para detectar toxicidades hematológicas, especialmente neutrófilos disminuidos. Controle los recuentos sanguíneos completos cada 2 semanas durante las primeras 12 semanas y, posteriormente, mensualmente. Suspender, reducir la dosis o suspender de forma permanente POMALYST en función de la gravedad de la reacción .

Hepatotoxicidad

Se ha producido fallo hepático, incluyendo casos mortales, en pacientes tratados con POMALYST. También se han observado niveles elevados de alanina aminotransferasa y bilirrubina en pacientes tratados con POMALYST. Monitoree las pruebas de función hepática mensualmente. Detener POMALYST tras la elevación de las enzimas hepáticas y evaluar. Después de volver a los valores basales, se puede considerar el tratamiento con una dosis más baja.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves que incluyen síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). DRESS puede presentar una reacción cutánea (como erupción cutánea o dermatitis exfoliativa), eosinofilia, fiebre y/o linfadenopatía con complicaciones sistémicas como hepatitis, nefritis, neumonitis, miocarditis y/o pericarditis. Estas reacciones pueden ser mortales. Considere la posibilidad de interrumpir o suspender el tratamiento con POMALYST en caso de erupción cutánea de grado 2 o 3. Suspender permanentemente POMALYST por erupción de grado 4, erupción exfoliativa o ampollosa, o por otras reacciones cutáneas graves como SSJ, TEN o DRESS .

Mareo y Estado Confusional

En los ensayos 1 y 2 en pacientes que recibieron POMALYST + Dosis bajas Dex, el 14% de los pacientes experimentaron mareo y el 7% de los pacientes experimentaron un estado confusional; el 1% de los pacientes experimentaron mareo de Grado 3 ó 4, y el 3% de los pacientes experimentaron un estado confusional de Grado 3 ó 4. Indique a los pacientes que eviten situaciones en las que el mareo o el estado confusional puedan ser un problema y que no tomen otros medicamentos que puedan causar mareo o estado confusional sin el asesoramiento médico adecuado.

Neuropatía

En los ensayos 1 y 2 en pacientes que recibieron POMALYST + Dosis bajas Dex, el 18% de los pacientes experimentaron neuropatía, y aproximadamente el 12% de los pacientes experimentaron neuropatía periférica. El dos por ciento de los pacientes experimentaron neuropatía de grado 3 en el ensayo 2. No se notificaron casos de reacciones adversas de neuropatía de grado 4 en ninguno de los ensayos.

Riesgo de Segundas Neoplasias Malignas primarias

Se notificaron casos de leucemia mielógena aguda en pacientes que recibieron POMALYST como terapia de investigación fuera de MM.

Síndrome de lisis tumoral

El síndrome de lisis tumoral (SLT) se puede presentar en pacientes tratados con Pospomalyst. Los pacientes con riesgo de SLT son aquellos con una carga tumoral alta antes del tratamiento. Se debe monitorizar estrechamente a estos pacientes y tomar las precauciones adecuadas.

Hipersensibilidad

Se han notificado casos de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, anafilaxia y reacciones anafilácticas a POMALYST. Suspender definitivamente POMALYST por angioedema o anafilaxia .

Información de asesoramiento para el paciente

Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del Medicamento).

Toxicidad embriofetal

Aconseje a los pacientes que POMALYST está contraindicado en el embarazo . POMALYST es un análogo de la talidomida y puede causar defectos congénitos graves o la muerte de un bebé en desarrollo .

• Aconseje a las mujeres en edad reproductiva que deben evitar el embarazo mientras estén tomando POMALYST y durante al menos 4 semanas después de finalizar el tratamiento.
• Iniciar el tratamiento con POMALYST en mujeres con potencial reproductivo solo después de una prueba de embarazo negativa.
• Avise a las mujeres con potencial reproductivo de la importancia de las pruebas de embarazo mensuales y de la necesidad de usar 2 formas diferentes de anticoncepción, incluida al menos 1 forma altamente efectiva, simultáneamente durante el tratamiento con POMALYST, durante las interrupciones de la dosis y durante 4 semanas después de que haya terminado por completo de tomar POMALYST. Las formas de anticoncepción altamente efectivas que no sean la ligadura de trompas incluyen el DIU y las hormonas (píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches o implantes) y la vasectomía de una pareja. Otros métodos anticonceptivos eficaces incluyen condones de látex o sintéticos, diafragma y capuchón cervical.
• Indique a la paciente que deje de tomar POMALYST de inmediato y comuníquese con su proveedor de atención médica si se queda embarazada mientras toma este medicamento, si pierde su período menstrual o experimenta sangrado menstrual inusual, si deja de tomar anticonceptivos o si cree QUE por ALGUNA RAZÓN puede estar embarazada.
• Aconseje al paciente que si su proveedor de atención médica no está disponible, debe llamar al Centro de Atención al Cliente de Celgene al 1-888-423-5436 .
• Aconseje a los hombres que siempre usen un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con mujeres con potencial reproductivo mientras toman POMALYST y hasta 4 semanas después de interrumpir el tratamiento con POMALYST, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• Aconseje a los pacientes varones que toman POMALYST que no deben donar esperma .
• Se debe indicar a todos los pacientes que no donen sangre mientras estén tomando POMALYST y durante las 4 semanas siguientes a la interrupción del tratamiento con POMALYST .

Programa POMALYST REMS

Debido al riesgo de toxicidad embriofetal, POMALYST solo está disponible a través de un programa restringido llamado POMALYST REMS .

• Los pacientes deben firmar un Formulario de Acuerdo Médico-Paciente y cumplir con los requisitos para recibir POMALYST. En particular, las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo, los requisitos de anticoncepción y participar en encuestas telefónicas mensuales. Los hombres deben cumplir con los requisitos de anticoncepción .
• POMALYST solo está disponible en farmacias certificadas en el programa POMALYST REMS. Proporcione a los pacientes el número de teléfono y el sitio web para obtener información sobre cómo obtener el producto.

Registro de Exposición durante el Embarazo

Informe a las mujeres de que existe un Registro de Exposición durante el Embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a POMALYST durante el embarazo y que pueden comunicarse con el Registro de Exposición durante el Embarazo llamando al 1-888-423-5436 .

Tromboembolismo venoso y arterial

Informar a los pacientes del riesgo de desarrollar TVP, EP, IM y accidente cerebrovascular, y notificar inmediatamente cualquier signo y síntoma que sugiera estos eventos para su evaluación .

Las toxicidades hematológicas

Informan a los pacientes sobre los riesgos de desarrollar neutropenia, trombocitopenia y anemia, y la necesidad de notificar los signos y síntomas asociados con estos eventos a su proveedor de atención médica para una evaluación adicional .

Hepatotoxicidad

Informar a los pacientes sobre los riesgos de desarrollar hepatotoxicidad, incluyendo insuficiencia hepática y muerte, y notificar los signos y síntomas asociados con estos eventos a su proveedor de atención médica para su evaluación .

Reacciones cutáneas graves

Informar a los pacientes del riesgo potencial de reacciones cutáneas graves, como SSJ, TEN y DRESS, y notificar cualquier signo y síntoma asociado con estas reacciones a su proveedor de atención médica para su evaluación .

Mareos y Estado Confusional

Informar a los pacientes del riesgo potencial de mareos y estado confusional con el medicamento, para evitar situaciones en las que los mareos o el estado confusional puedan ser un problema, y no tomar otros medicamentos que puedan causar mareos o estado confusional sin el asesoramiento médico adecuado .

Neuropatía

Informar a los pacientes del riesgo de neuropatía y notificar los signos y síntomas asociados con estos eventos a su proveedor de atención médica para una evaluación posterior .

Segundas neoplasias malignas primarias

Informan al paciente de que se desconoce el riesgo potencial de presentar leucemia mielógena aguda durante el tratamiento con POMALYST .

Síndrome de lisis tumoral

Informe a los pacientes del riesgo potencial de síndrome de lisis tumoral y notifique cualquier signo y síntoma relacionado con este evento a su proveedor de atención médica para su evaluación .

Hipersensibilidad

Informar a los pacientes de la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad graves, como angioedema y anafilaxia, a POMALYST. Indique a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de atención médica de inmediato para detectar cualquier signo o síntoma de estas reacciones. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica de emergencia por signos o síntomas de reacciones de hipersensibilidad graves .

Tabaco para fumar

Aconseje a los pacientes que fumar tabaco puede reducir la eficacia de POMALYST .

Instrucciones de dosificación

Informar a los pacientes sobre cómo tomar POMALYST

• POMALYST debe tomarse una vez al día aproximadamente a la misma hora cada día.
• Los pacientes en hemodiálisis deben tomar POMALYST después de la hemodiálisis, los días de hemodiálisis.
• POMALYST se puede tomar con o sin alimentos.
• Las cápsulas no deben abrirse, romperse ni masticarse. POMALYST debe tragarse entero con agua.
• Indique a los pacientes que, si omiten una dosis de POMALYST, pueden tomarla hasta 12 horas después de la hora que tomarían normalmente. Si han transcurrido más de 12 horas, se les debe indicar que omitan la dosis de ese día. Al día siguiente, deben tomar POMALYST a la hora habitual. Advierta a los pacientes que no tomen 2 dosis para compensar la que omitieron.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad

No se han realizado estudios que examinen el potencial carcinogénico de pomalidomida. Uno de los 12 monos a los que se administró 1 mg/kg de pomalidomida (una exposición de aproximadamente 15 veces la exposición en pacientes a la dosis recomendada de 4 mg/día) desarrolló leucemia mieloide aguda en un estudio toxicológico de dosis repetidas de 9 meses.

La pomalidomida no fue mutagénica ni clastogénica en una serie de pruebas, incluido el ensayo de mutación inversa de bacterias (ensayo de Ames), el ensayo in vitro con linfocitos de sangre periférica humana y el ensayo de micronúcleos en ratas tratadas por vía oral a las que se administraron dosis de hasta 2000 mg/kg / día.

En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas, los machos tratados con medicamentos se aparearon con hembras no tratadas o tratadas. Pomalidomida se administró a machos y hembras a dosis de 25 a 1000 mg/kg/día. Cuando los machos tratados se aparearon con las hembras tratadas, hubo un aumento en las pérdidas postimplantación y una disminución en el número medio de embriones viables a todos los niveles de dosis. No hubo otros efectos en las funciones reproductivas ni en el número de embarazos. La dosis más baja ensayada en animales dio lugar a una exposición (AUC) de aproximadamente 100 veces la exposición en pacientes a la dosis recomendada de 4 mg/día. Cuando los machos tratados en este estudio se aparearon con hembras no tratadas, todos los parámetros uterinos fueron comparables a los controles. Sobre la base de estos resultados, los efectos observados se atribuyeron al tratamiento de las mujeres.

Uso En Poblaciones específicas

Embarazo

Registro de Exposición durante el embarazo

Existe un registro de exposición durante el embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a POMALYST durante el embarazo, así como en parejas femeninas de pacientes varones expuestos a POMALYST. Este registro también se utiliza para comprender la causa raíz del embarazo. Reporte cualquier sospecha de exposición fetal a POMALYST a la FDA a través del programa MedWatch al 1-800-FDA-1088 y también a Celgene Corporation al 1-888-4235436.

Resumen de riesgos

Basado en el mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales, POMALYST puede causar daño embriofetal cuando se administra a una mujer embarazada y está contraindicado durante el embarazo .

POMALYST es un análogo de la talidomida. La talidomida es un teratógeno humano que induce una alta frecuencia de defectos congénitos graves y potencialmente mortales, como amelia (ausencia de extremidades), focomelia (extremidades cortas), hipoplasticidad de los huesos, ausencia de huesos, anomalías del oído externo (incluyendo anotia, micropinna, canales auditivos externos pequeños o ausentes), parálisis facial, anomalías oculares (anoftalmos, microftalmos) y defectos cardíacos congénitos. También se han documentado malformaciones en el tracto alimentario, el tracto urinario y los genitales, y se ha informado de mortalidad al nacer o poco después en aproximadamente el 40% de los bebés.

Pomalidomida fue teratogénica en ratas y conejos cuando se administró durante el período de organogénesis. Pomalidomida atravesó la placenta después de la administración a conejas preñadas (ver Datos). Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para un feto.

Si se produce un embarazo durante el tratamiento, suspenda inmediatamente el medicamento. En estas condiciones, derive a la paciente a un obstetra / ginecólogo con experiencia en toxicidad reproductiva para una evaluación y asesoramiento adicionales. Reporte cualquier sospecha de exposición fetal a POMALYST a la FDA a través del programa MedWatch al 1800-FDA – 1088 y también a Celgene Corporation al 1-888-423-5436.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. El riesgo de antecedentes estimado en la población general de los Estados Unidos de defectos congénitos graves es de 2 a 4% y de aborto espontáneo es de 15 a 20% de los embarazos clínicamente reconocidos.

Datos

Datos en animales

La pomalidomida fue teratogénica en ratas y conejos en los estudios de desarrollo embriofetal cuando se administró durante el período de organogénesis.

En ratas, pomalidomida se administró por vía oral a animales gestantes a dosis de 25 a 1000 mg/kg/día. Se observaron malformaciones o ausencia de vejiga urinaria, ausencia de glándula tiroides y fusión y desalineación de elementos vertebrales lumbares y torácicos (arcos vertebrales, centrales y/o neurales) a todos los niveles de dosis. En este estudio no se observó toxicidad materna. La dosis más baja en ratas produjo una exposición (AUC) de aproximadamente 85 veces la exposición en humanos a la dosis recomendada de 4 mg/día. Otras toxicidades embrionarias y fetales incluyeron un aumento de las reabsorciones que condujo a una disminución del número de fetos viables.

En conejos, pomalidomida se administró por vía oral a animales gestantes a dosis de 10 a 250 mg/kg/día. A todas las dosis se observó un aumento de las malformaciones cardíacas, como la comunicación interventricular, con aumentos significativos a 250 mg/kg/día. Malformaciones adicionales observadas a dosis de 250 mg/kg/día incluyeron anomalías en las extremidades (extremidades anteriores y/o posteriores flexionadas y/o giradas, dedo libre o ausente) y malformaciones esqueléticas asociadas (metacarpiano no osificado, falange y metacarpiano desalineados, dedo ausente, falange no osificada y tibia corta no osificada o doblada), dilatación moderada del ventrículo lateral en el cerebro, ubicación anormal de la arteria subclavia derecha, ausencia de lóbulo intermedio en los pulmones, riñón fijo, morfología hepática alterada, pelvis incompleta o no osificada, aumento del promedio de supernumerarios costillas torácicas, y un promedio reducido para tarsos osificados. No se observó toxicidad materna a la dosis baja (10 mg/kg/día) que dio lugar a anomalías cardíacas en los fetos; esta dosis dio lugar a una exposición (AUC) aproximadamente igual a la notificada en humanos a la dosis recomendada de 4 mg/día. La toxicidad embriofetal adicional incluyó un aumento de la reabsorción.

Tras la administración oral diaria de pomalidomida desde el Día 7 de Gestación hasta el Día 20 de Gestación en conejos gestantes, las concentraciones plasmáticas fetales de pomalidomida fueron de aproximadamente el 50% de la Cmax materna en todas las dosis (5 a 250 mg/kg/día), lo que indica que pomalidomida atravesó la placenta.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de pomalidomida en la leche materna, los efectos de POMALYST en el niño amamantado o los efectos de POMALYST en la producción de leche. Pomalidomida se excretó en la leche de ratas lactantes (ver datos). Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido al potencial de reacciones adversas de POMALYST en un niño amamantado, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con POMALYST.

Datos

Datos en animales

Tras una única administración oral de pomalidomida a ratas lactantes aproximadamente 14 días después del parto, la pomalidomida se transfirió a la leche, con proporciones de leche a plasma de 0,63 a 1,46.

Mujeres Y Hombres Con Potencial Reproductivo

Pruebas de embarazo

POMALYST puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo . Verificar el estado de embarazo de mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento con POMALYST y durante el tratamiento. Avise a las mujeres en edad reproductiva de que deben evitar el embarazo 4 semanas antes del tratamiento, mientras estén tomando POMALYST, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 4 semanas después de finalizar el tratamiento.

Las mujeres en edad reproductiva deben tener 2 pruebas de embarazo negativas antes de iniciar POMALYST. La primera prueba debe realizarse dentro de los 10-14 días, y la segunda prueba dentro de las 24 horas previas a la prescripción de POMALYST. Una vez iniciado el tratamiento y durante las interrupciones de la dosis, las pruebas de embarazo para mujeres con potencial reproductivo deben realizarse semanalmente durante las primeras 4 semanas de uso, luego las pruebas de embarazo deben repetirse cada 4 semanas en mujeres con ciclos menstruales regulares. Si los ciclos menstruales son irregulares, la prueba de embarazo debe realizarse cada 2 semanas. Se deben realizar pruebas de embarazo y asesoramiento si una paciente pierde su período menstrual o si hay alguna anomalía en su sangrado menstrual. El tratamiento con POMALYST debe interrumpirse durante esta evaluación.

Anticoncepción

Mujeres

Las mujeres con potencial reproductivo deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales o a usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente: una forma anticonceptiva altamente efectiva-ligadura de trompas, DIU, hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales o implantes), o vasectomía de la pareja, y 1 método anticonceptivo efectivo adicional-condón masculino de látex o sintético, diafragma o capuchón cervical. La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con POMALYST, durante el tratamiento, durante las interrupciones de la dosis y continuar durante 4 semanas después de la interrupción del tratamiento con POMALYST. La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido un historial de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía. Las mujeres en edad reproductiva deben ser remitidas a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos, si es necesario.

Machos

La pomalidomida está presente en el semen de los machos que toman POMALYST. Por lo tanto, los hombres siempre deben usar un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con mujeres con potencial reproductivo mientras toman POMALYST y hasta 4 semanas después de interrumpir el tratamiento con POMALYST, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Los pacientes varones que toman POMALYST no deben donar esperma.

Infertilidad

Según los hallazgos en animales, la fertilidad de las hembras puede verse comprometida por el tratamiento con POMALYST .

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de POMALYST en pacientes pediátricos. La seguridad y la eficacia se evaluaron, pero no se establecieron en dos estudios abiertos: un estudio de aumento de dosis en 25 pacientes pediátricos de 5 a <17 con tumores del SNC recidivantes, progresivos o refractarios y un estudio de grupos paralelos realizado en 47 pacientes pediátricos de 4 a <17 años con glioma, meduloblastoma, ependimoma de grado alto recidivante o progresivo o glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) . En estos estudios no se observaron nuevas señales de seguridad en pacientes pediátricos.

A la misma dosis por área de superficie corporal, la exposición a pomalidomida en 55 pacientes pediátricos de 4 a < de 17 años de edad estuvo dentro del rango observado en pacientes adultos con MM, pero fue mayor que la exposición observada en pacientes adultos con SK .

Uso geriátrico

Mieloma múltiple

Del número total de pacientes en los ensayos clínicos de POMALYST, el 44% tenía más de 65 años, mientras que el 10% tenía más de 75 años. No se observaron diferencias generales en la eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. En estos estudios, los pacientes mayores de 65 años tuvieron más probabilidades de experimentar neumonía que los pacientes menores o iguales a 65 años.

Sarcoma de Kaposi

De los 28 pacientes que recibieron POMALYST, 11% tenían 65 años o más y 3,6% tenían 75 años o más. El estudio clínico no incluyó un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave que requieren diálisis, el AUC de pomalidomida aumentó un 38% y la tasa de AAG aumentó un 64% en comparación con los pacientes con función renal normal; por lo tanto, se recomienda el ajuste de la dosis inicial.En pacientes con insuficiencia renal grave que requieran diálisis, administrar POMALYST después de completar la hemodiálisis en los días de diálisis, ya que la exposición a pomalidomida podría disminuir significativamente durante la diálisis .

Insuficiencia hepática

La pomalidomida se metaboliza principalmente en el hígado. Tras la administración de una dosis única, el AUC de pomalidomida aumentó un 51%, 58% y 72% en sujetos con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh), moderada (clase B de Child-Pugh) y grave (clase C de Child-Pugh), respectivamente, en comparación con sujetos con función hepática normal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática .

Tabaco para fumar

Fumar cigarrillos reduce el AUC de pomalidomida debido a la inducción del CYP1A2. Aconseje a los pacientes que fumar puede reducir la eficacia de pomalidomida .