mitkä ovat pyruvaattikinaasin puutoksen oireet?

pyruvaattikinaasin (PK) puutoksessa punasolut hajoavat helpommin (hemolyysi) aiheuttaen hemolyyttistä anemiaa. Syntyessään, jotkut vauvat voivat olla merkittävä anemia ja vaikea keltaisuus, joka on kellastumista ihon ja silmänvalkuaisten (kovakalvon icterus). Muilla vauvoilla voi olla anemian oireita, kuten huono kohdun kasvu, ennen syntymää. Pk-puutosta sairastavat lapset voivat näyttää kalpeilta, tuntea itsensä väsyneiksi tai heiltä puuttuu energiaa. Niillä voi olla tumman virtsan lisäksi myös silmien ja ihon valkuaisten kellastumista. Joillakin PK-puutoksesta kärsivillä lapsilla on paljon oireita, toisilla ei lainkaan.

pernan suureneminen

sairailla lapsilla voi myös kehittyä pernan suureneminen (splenomegalia). Pernan yksi tehtävä on suodattaa punasoluja. Perna tulee laajentunut, koska se suodattaa pois epänormaali punasoluja. Laajentunut perna ei tyypillisesti aiheuta kipua.

hemolyysi

hemolyyttiset jaksot kehittyvät stressitekijöiden tai hemolyysin laukaisevien tekijöiden yhteydessä, jotka ovat useimmiten infektioita ja siten yleisempiä lapsuudessa. Näiden jaksojen aikana lapsen oireet pahenevat, kuten väsymys, kalpeus, kovakalvon ikterus, keltaisuus ja/tai tumma virtsa. Aplastisen kriisin aiheuttaa parvovirus B19-infektio (kutsutaan myös viidenneksi taudiksi). Tämä aiheuttaa yleisesti korkeaa kuumetta ja kasvojen ihottumaa. APLASTISET kriisit henkilöillä, joilla on PK-puutos, vaativat usein verensiirron.

raudan liikavarastoituminen

raudan liikavarastoituminen on yksi yleisimmistä löydöksistä potilailla, joilla on PK-puutos. Raudan liikakuormitusta voi esiintyä sekä henkilöillä, jotka saavat verensiirtoja, että henkilöillä, jotka eivät ole koskaan saaneet verensiirtoa. Raudan liikakuormitus on raudan epänormaalia kertymistä kehon eri elimiin, yleisimmin maksaan. Rautakuormitus ei liity oireisiin ennen kuin merkittävä määrä rautaa on kertynyt, joten RAUTATUTKIMUKSIA on tärkeää seurata PK-puutoksesta kärsivillä henkilöillä.

muita komplikaatioita

PK-puutoksessa voi esiintyä muita komplikaatioita. PK-puutoksesta kärsiville lapsille ja aikuisille voi kehittyä sappikiviä. Nuorilla ja aikuisilla voi olla heikentyneitä luita ja lisääntynyt luunmurtumien riski. Aikuiset voivat kehittää ihon haavaumat (haavaumat), tyypillisesti noin nilkkojen. Muita harvinaisempia komplikaatioita ovat korkea verenpaine keuhkojen valtimoissa ja sydämen oikealla puolella (keuhkoverenpainetauti) ja verisolujen tuotanto luuytimen ulkopuolella (ekstramedullaarinen hematopoieesi).

mikä aiheuttaa PK-puutoksen?

jokainen perii pklr-geenin kaksi kopiota, yhden kummaltakin vanhemmaltaan. PK-puutoksen perimiseksi PKLR-geenissä on oltava kaksi toimimatonta kopiota. Tätä kutsutaan autosomaalisesti resessiiviseksi perinnölliseksi sairaudeksi. Ihmisillä, jotka perivät vain yhden pklr-geenin ei-työkopion (yhdeltä vanhemmalta), ei ole hemolyysin tai anemian oireita, mutta heidät tunnetaan PK-puutoksen kantajina.

Pklr-geeni antaa ohjeet kahdentyyppisen pyruvaattikinaasin tuottamiseen, joista toinen löytyy punasoluista ja toinen maksasoluista. Maksa pystyy kompensoimaan toimimattomia PKLR-geenejä, kun taas punasolut eivät.

Pklr-geenistä on tunnistettu yli 300 erilaista mutaatiota. Useimmat ihmiset perivät erilaisen pklr-mutaation jokaiselta vanhemmaltaan. Monet PKLR-geenimutaatiot ovat hyvin harvinaisia, ja niitä esiintyy vain kerran. Tällä hetkellä noin 25 prosentilla ihmisistä, joilla on diagnosoitu PK-puutos, on hiljattain kuvattu geenimutaatio.