figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

óvintézkedések

Embryo-fetalis toxicitás

a POMALYST talidomid analóg, alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt. A talidomid ismert humán teratogén, amely súlyos születési rendellenességeket vagy embrió-magzati halált okoz . A POMALYST csak a POMALYST REMS programon keresztül érhető el .

reprodukciós potenciállal rendelkező nők

a reprodukciós potenciállal rendelkező nőknek legalább 4 hétig kerülniük kell a terhességet a POMALYST-kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a kezelés befejezése után legalább 4 hétig.

a nőstényeknek vagy el kell kötelezniük magukat, hogy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuális szexuális kapcsolattól, vagy 2 megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, a POMALYST-kezelés megkezdése előtt 4 héttel kezdve, a kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt, és a POMALYST-kezelés abbahagyása után 4 hétig folytatva.

a kezelés megkezdése előtt két negatív terhességi tesztet kell végezni. Az első tesztet 10-14 napon belül, a második tesztet pedig 24 órán belül kell elvégezni a POMALYST-terápia felírása előtt, majd az első hónapban hetente, majd ezt követően havonta rendszeres menstruációs ciklusú nőknél, vagy 2 hetente szabálytalan menstruációs ciklusú nőknél .

férfiak

a pomalidomid jelen van a gyógyszert kapó betegek spermájában. Ezért a férfiaknak mindig latexet vagy szintetikus óvszert kell használniuk a reprodukciós potenciállal rendelkező nőkkel való szexuális kapcsolat során a POMALYST szedése alatt és legfeljebb 4 hétig a POMALYST abbahagyása után, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. A POMALYST-ot szedő férfi betegek nem adhatnak spermát .

véradás

a betegek nem adhatnak vért a POMALYST-kezelés alatt és a gyógyszer abbahagyását követő 4 hétig, mert a vért olyan terhes nőbetegnek adhatják, akinek magzatát nem szabad POMALYST-nak kitenni.

POMALYST REMS Program

az embrió-magzati kockázat miatt a POMALYST csak korlátozott programon keresztül érhető el a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), a “POMALYST REMS” program keretében.

a POMALYST REMS program kötelező összetevői a következők:

• a gyógyszert felíró orvosnak rendelkeznie kell a POMALYST REMS programmal a regisztrációval és a REMS követelményeinek való megfeleléssel.
• a betegeknek alá kell írniuk a beteg-orvos megállapodást, és meg kell felelniük a REMS követelményeinek. Különösen azoknak a reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek, akik nem terhesek, meg kell felelniük a terhességi tesztekre és a fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeknek, a férfiaknak pedig a fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeknek .
• a gyógyszertáraknak igazolniuk kell a POMALYST REMS programot, csak azoknak a betegeknek szabad kiadniuk, akik jogosultak a POMALYST fogadására és megfelelnek a REMS követelményeinek.

további információk a POMALYST REMS programról a következő címen érhetők el: www.celgeneriskmanagement.com vagy telefonon 1-888-423-5436.

vénás és artériás thromboembolia

vénás thromboemboliás eseményeket (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) és artériás thromboemboliás eseményeket (myocardialis infarctus és stroke) figyeltek meg a POMALYST-tal kezelt betegeknél. A 2. vizsgálatban, ahol antikoaguláns kezelést rendeltek el, thromboemboliás események a POMALYST-tal és az alacsony dózisú dexametazonnal (alacsony dózisú Dex) kezelt betegek 8, 0%-ánál, valamint a nagy dózisú dexametazonnal kezelt betegek 3, 3%-ánál fordultak elő. Vénás thromboemboliás események (VTE) a POMALYST-szal és az alacsony dózisú Dex-szel kezelt betegek 4, 7% – ánál és 1-nél fordultak elő.A nagy dózisú dexametazonnal kezelt betegek 3%-a. Az artériás thromboemboliás események közé tartoznak az artériás thromboemboliás események, az ischaemiás cerebrovascularis állapotok és az ischaemiás szívbetegség kifejezései. Artériás thromboemboliás események a Pomalyst-tal és az alacsony dózisú Dex-szel kezelt betegek 3, 0% – ánál, a nagy dózisú dexametazonnal kezelt betegek 1, 3% – ánál fordultak elő.

az ismert kockázati tényezőkkel rendelkező betegek, beleértve a korábbi thrombosist is, nagyobb kockázatnak lehetnek kitéve, ezért intézkedéseket kell tenni az összes módosítható tényező (pl. hyperlipidaemia, hypertonia, dohányzás) minimalizálása érdekében. Tromboprofilaxis javasolt, és a kezelési rendet a beteg mögöttes kockázati tényezőinek értékelése alapján kell megválasztani.

megnövekedett mortalitás Myeloma multiplexben szenvedő betegeknél amikor Pembrolizumabot adtak talidomid analóghoz és dexametazonhoz

két randomizált klinikai vizsgálatban MM-ben szenvedő betegeknél a pembrolizumab hozzáadása talidomid analóghoz plusz dexametazonhoz, olyan alkalmazás esetén, amelyre nem javallott PD-1 vagy PD-L1 blokkoló antitest alkalmazása, a mortalitás növekedését eredményezte. Az MM-ben szenvedő betegek kezelése talidomid analóg plusz dexametazon kombinációban PD-1 vagy PD-L1 blokkoló antitesttel nem javasolt a kontrollos klinikai vizsgálatokon kívül.

hematológiai toxicitás

myeloma multiplex

az 1.és 2. vizsgálatban a Pomalyst + alacsony dózisú Dex-et kapó betegeknél a neutropenia volt a leggyakrabban jelentett 3. vagy 4. fokozatú mellékhatás, amelyet anaemia és thrombocytopenia követett. Bármely fokú neutropeniát a betegek 51% – ánál jelentettek mindkét vizsgálatban. A 3.vagy 4. fokozatú neutropenia aránya 46% volt. A lázas neutropenia aránya 8% volt.

a betegek hematológiai toxicitásának, különösen a neutropeniának a monitorozása. Az első 8 hétben hetente, majd azt követően havonta ellenőrizze a teljes vérképet. A betegeknél szükség lehet az adag megszakítására és / vagy módosítására .

Kaposi-Sarcoma

A 12-C-0047 vizsgálatban a hematológiai toxicitás volt a leggyakoribb (minden súlyossági fokú és 3 .vagy 4. fokozatú) mellékhatás. A betegek ötven százaléka volt 3.vagy 4. fokozatú neutropenia. Figyelemmel kíséri a betegek hematológiai toxicitását, különösen a csökkent neutrofileket. A teljes vérképet 2 hetente ellenőrizni kell az első 12 hétben, majd azt követően havonta. Tartsa vissza, csökkentse az adagot, vagy véglegesen hagyja abba a pomalyst-ot a reakció súlyossága alapján .

hepatotoxicitás

a Pomalyst-tal kezelt betegeknél májelégtelenség, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is előfordult. Az alanin-aminotranszferáz és a bilirubin szintjének emelkedését is megfigyelték POMALYST-tal kezelt betegeknél. Havonta ellenőrizze a májfunkciós teszteket. Állítsa le a pomalyst-ot a májenzimek emelkedésekor, és értékelje. A kiindulási értékre való visszatérés után megfontolandó az alacsonyabb dózisú kezelés.

súlyos bőrreakciók

súlyos bőrreakciókról, köztük Stevens-Johnson szindrómáról (SJS), toxikus epidermális necrolysisről (ten) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be. A DRESS bőrreakcióval (például kiütéssel vagy exfoliatív dermatitisszel), eozinofíliával, lázzal és/vagy szisztémás szövődményekkel járó lymphadenopathiával, például hepatitissel, nephritis, pneumonitis, myocarditis és/vagy pericarditissel járhat. Ezek a reakciók végzetesek lehetnek. 2.vagy 3. fokozatú bőrkiütés esetén mérlegelni kell a POMALYST megszakítását vagy abbahagyását. Véglegesen hagyja abba a POMALYST alkalmazását 4 .fokozatú kiütés, exfoliatív vagy bullous kiütés, vagy más súlyos bőrreakciók, például SJS, TEN vagy DRESS esetén.

szédülés és zavart állapot

a pomalyst + alacsony dózisú Dex-et kapó betegeknél végzett 1.és 2. vizsgálatban a betegek 14% – a tapasztalt szédülést és a betegek 7% – a tapasztalt zavart állapotot; a betegek 1% – A Tapasztalt 3. vagy 4. fokozatú szédülést, és a betegek 3% – a tapasztalt 3. vagy 4. fokozatú zavartságot. Utasítsa a betegeket, hogy elkerüljék azokat a helyzeteket, amikor szédülés vagy zavart állapot problémát jelenthet, és ne szedjenek más olyan gyógyszereket, amelyek szédülést vagy zavart állapotot okozhatnak megfelelő orvosi tanács nélkül.

neuropathia

az 1.és 2. vizsgálatban Pomalyst + alacsony dózisú Dex-et kapó betegeknél a betegek 18% – a tapasztalt neuropathiát, míg a betegek körülbelül 12% – A szenvedett perifériás neuropathiát. A betegek két százaléka tapasztalt 3. fokozatú neuropathiát a 2. vizsgálatban. Egyik vizsgálatban sem jelentettek 4-es fokozatú neuropathiás mellékhatást.

második primer malignus tumorok kockázata

akut myeloid leukémia eseteit jelentették olyan betegeknél, akik mm-en kívüli vizsgálati terápiaként pomalyst-et kaptak.

Tumor lízis szindróma

Tumor lízis szindróma (TLS) fordulhat elő a pomalyst-szel kezelt betegeknél. A TLS kockázatának kitett betegek azok, akiknél a kezelés előtt magas a daganatterhelés. Ezeket a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani, és megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.

túlérzékenység

túlérzékenységet, beleértve az angiooedemát, anafilaxiát és a POMALYST-Tel szembeni anafilaxiás reakciókat jelentettek. Angioödéma vagy anafilaxia esetén a POMALYST-kezelést végleg abba kell hagyni .

Betegtanácsadási információk

javasoljuk a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (gyógyszeres útmutató).

embrió-magzati toxicitás

tájékoztassa a betegeket, hogy a POMALYST terhesség alatt ellenjavallt . A POMALYST egy talidomid analóg, amely súlyos születési rendellenességeket vagy halált okozhat a fejlődő baba számára .

• a reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeknek javasoljuk, hogy a pomalyst szedése alatt és a kezelés befejezése után legalább 4 hétig kerüljék a terhességet.
• a pomalyst-kezelést reproduktív potenciállal rendelkező nőknél csak negatív terhességi teszt után szabad elkezdeni.
• tájékoztassa a nőket a reprodukciós potenciálról a havi terhességi tesztek fontosságáról és a fogamzásgátlás 2 különböző formájának alkalmazásáról, beleértve legalább 1 rendkívül hatékony formát, egyidejűleg a POMALYST-kezelés alatt, az adag megszakítása alatt és 4 hétig, miután teljesen befejezte a POMALYST szedését. A tubális ligálás kivételével a fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái közé tartozik az IUD és a hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, tapaszok vagy implantátumok) és a partneri vazektómia. További hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik a latex vagy szintetikus óvszer, a membrán, valamint a nyaki sapka.
• utasítsa a beteget, hogy azonnal hagyja abba a pomalyst szedését, és vegye fel a kapcsolatot egészségügyi szolgáltatójával, ha teherbe esik a gyógyszer szedése közben, ha hiányzik a menstruációja vagy szokatlan menstruációs vérzést tapasztal, ha abbahagyja a fogamzásgátlást, vagy ha bármilyen okból úgy gondolja, hogy terhes lehet.
• tájékoztassa a beteget, hogy ha egészségügyi szolgáltatója nem áll rendelkezésre, hívja a Celgene ügyfélszolgálatát az 1-888-423-5436 telefonszámon .
• javasoljuk a férfiaknak, hogy mindig használjanak latex vagy szintetikus óvszert a reproduktív potenciállal rendelkező nőkkel való szexuális kapcsolat során a POMALYST szedése alatt és legfeljebb 4 hétig a pomalyst abbahagyása után, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
• javasoljuk a pomalyst-ot szedő férfi betegeknek, hogy ne adományozzanak spermát .
• minden beteget arra kell utasítani, hogy a pomalyst szedése alatt és a pomalyst-kezelés abbahagyását követő 4 hétig ne adjon vért .

POMALYST REMS Program

az embrió-magzati toxicitás kockázata miatt a POMALYST csak a pomalyst REMS nevű korlátozott programon keresztül érhető el .

• a betegeknek alá kell írniuk a beteg-orvos megállapodást, és meg kell felelniük a pomalyst-kezelés követelményeinek. Különösen a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek kell megfelelniük a terhességi teszteknek, a fogamzásgátlási követelményeknek, és részt kell venniük a havi telefonos felmérésekben. A férfiaknak meg kell felelniük a fogamzásgátló követelményeknek .
• a POMALYST csak a pomalyst REMS programban tanúsított gyógyszertárakból áll rendelkezésre. Adja meg a betegeknek a telefonszámot és a weboldalt a termék beszerzésének módjáról.

terhességi expozíciós nyilvántartás

tájékoztassa a nőket arról, hogy létezik olyan terhességi expozíciós nyilvántartás, amely figyelemmel kíséri a terhesség alatt POMALYSTNAK kitett nők terhességi kimenetelét, és hogy kapcsolatba léphetnek a terhességi expozíciós nyilvántartással az 1-888-423-5436 telefonszámon .

vénás és artériás thromboembolia

tájékoztassa a betegeket a DVT, PE, MI és stroke kialakulásának kockázatáról, és azonnal jelentse az ilyen eseményekre utaló jeleket és tüneteket értékelés céljából .

hematológiai toxicitás

tájékoztassa a betegeket a neutropenia, thrombocytopenia és anaemia kialakulásának kockázatairól, valamint arról, hogy az ezekkel az eseményekkel kapcsolatos panaszokat és tüneteket be kell jelenteniük egészségügyi szolgáltatójuknak további értékelés céljából .

hepatotoxicitás

tájékoztassa a betegeket a hepatotoxicitás kialakulásának kockázatairól, beleértve a májelégtelenséget és a halált, és jelentse az ezekkel az eseményekkel kapcsolatos panaszokat és tüneteket az egészségügyi szolgáltatónak értékelés céljából .

súlyos bőrreakciók

tájékoztassa a betegeket a súlyos bőrreakciók, például az SJS, a TEN és a DRESS potenciális kockázatáról, és jelentse az ezekkel a reakciókkal kapcsolatos panaszokat és tüneteket egészségügyi szolgáltatójuknak értékelés céljából .

szédülés és zavart állapot

tájékoztassa a betegeket a szédülés és zavart állapot lehetséges kockázatáról a gyógyszerrel, hogy elkerülje azokat a helyzeteket, amikor szédülés vagy zavart állapot problémát jelenthet, és ne szedjen más gyógyszereket, amelyek szédülést vagy zavart állapotot okozhatnak megfelelő orvosi tanács nélkül .

neuropathia

tájékoztassa a betegeket a neuropathia kockázatáról, és jelentse az ezen eseményekkel kapcsolatos panaszokat és tüneteket az egészségügyi szolgáltatónak további értékelés céljából .

második primer malignitások

tájékoztassa a beteget arról, hogy a pomalyst-kezelés alatt az akut mieloid leukémia kialakulásának potenciális kockázata nem ismert .

Tumor lízis szindróma

tájékoztassa a betegeket a tumor lízis szindróma lehetséges kockázatáról, és jelentse az eseményhez kapcsolódó panaszokat és tüneteket egészségügyi szolgáltatójuknak értékelés céljából .

túlérzékenység

tájékoztassa a betegeket a pomalystra adott súlyos túlérzékenységi reakciók, például angioödéma és anaphylaxia lehetőségéről. Utasítsa a betegeket, hogy azonnal forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz az ilyen reakciók bármilyen jelével és tünetével kapcsolatban. Javasoljuk a betegeknek, hogy forduljanak sürgősségi orvoshoz a súlyos túlérzékenységi reakciók jelei vagy tünetei miatt .

dohányzás

tájékoztassa a betegeket, hogy a dohányzás csökkentheti a pomalyst hatékonyságát .

adagolási utasítások

tájékoztatják a betegeket a POMALYST szedéséről

• a POMALYST-ot naponta egyszer, minden nap körülbelül ugyanabban az időben kell bevenni.
• a hemodializált betegeknek hemodialízist követően, hemodialízis napokon kell szedniük a POMALYST-ot.
• a POMALYST étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
• a kapszulákat nem szabad felnyitni, eltörni vagy szétrágni. A POMALYST-ot egészben, vízzel kell lenyelni.
• utasítsa a betegeket, hogy ha kihagynak egy adag POMALYST-ot, akkor is bevehetik azt akár 12 órával a szokásos bevétel után. Ha több mint 12 óra telt el, utasítani kell őket, hogy hagyják ki az adott napi adagot. Másnap a POMALYSTOT a szokásos időben kell bevenniük. Figyelmeztesse a betegeket, hogy ne vegyenek be 2 adagot, hogy pótolják azt, amit elmulasztottak.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása

a pomalidomid karcinogén potenciálját vizsgáló vizsgálatokat nem végeztek. Egy 12 majomból, akik 1 mg/ttkg pomalidomidot kaptak (az expozíció körülbelül 15-szöröse a javasolt 4 mg/nap dózisú betegek expozíciójának), akut myeloid leukémia alakult ki egy 9 hónapos ismételt dózisú toxikológiai vizsgálatban.

a pomalidomid nem bizonyult mutagénnek vagy klasztogénnek egy tesztsorozatban, beleértve a baktériumok reverz mutációs vizsgálatát (Ames teszt), a humán perifériás vér limfocitáit alkalmazó in vitro vizsgálatot, valamint a mikronukleusz tesztet szájon át kezelt patkányokban, legfeljebb 2000 mg/ttkg/nap dózisig.

egy patkányokon végzett fertilitási és korai embrionális fejlődési vizsgálatban a gyógyszerrel kezelt hímeket kezeletlen vagy kezelt nőstényekkel párosították. A pomalidomidot férfiaknál és nőknél 25-1000 mg/ttkg/nap dózisban alkalmazták. Amikor a kezelt hímeket kezelt nőstényekkel párosították, az implantáció utáni veszteség növekedése és az életképes embriók átlagos számának csökkenése volt megfigyelhető minden dózisszint mellett. A reproduktív funkciókra vagy a terhességek számára nem volt más hatás. Az állatokon vizsgált legalacsonyabb dózis a javasolt 4 mg/nap dózis mellett a betegek expozíciójának körülbelül 100-szorosát (AUC) eredményezte. Amikor ebben a vizsgálatban a kezelt hímeket kezeletlen nőstényekkel párosították, az összes méhparaméter összehasonlítható volt a kontrollokkal. Ezen eredmények alapján a megfigyelt hatásokat a nők kezelésének tulajdonították.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhességi expozíciós nyilvántartás

van egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amely figyelemmel kíséri a terhesség alatt POMALYST-expozíciónak kitett nők, valamint a pomalyst-expozíciónak kitett férfi betegek női partnereit. Ezt a nyilvántartást a terhesség kiváltó okának megértésére is használják. Jelentsen minden feltételezett magzati pomalyst-expozíciót az FDA-nak a MedWatch programon keresztül az 1-800-FDA-1088 telefonszámon, valamint a Celgene Corporation-nek az 1-888-423 6-5436 telefonszámon.

kockázati összefoglaló

a hatásmechanizmus és az állatkísérletek eredményei alapján a POMALYST terhes nőnek adva embrio-magzati károsodást okozhat, és terhesség alatt ellenjavallt .

a POMALYST egy talidomid analóg. A talidomid humán teratogén, amely nagy gyakorisággal okoz súlyos és életveszélyes születési rendellenességeket, mint például Amelia (végtagok hiánya), phocomelia (rövid végtagok), a csontok hipoplaszticitása, csontok hiánya, külső fül rendellenességek (beleértve anotia, micropinna, kicsi vagy hiányzó külső hallójáratok), arcbénulás, szem rendellenességek (anophthalmos, microphthalmos) és veleszületett szívhibák. A tápcsatornát, a húgyutakat és a genitális rendellenességeket is dokumentálták, és a csecsemők körülbelül 40% – ánál jelentettek mortalitást a születéskor vagy röviddel azt követően.

a pomalidomid mind patkányokban, mind nyulakban teratogén volt, amikor az organogenezis időszakában alkalmazták. Vemhes nyulaknak történő beadás után a pomalidomid átjutott a placentán (Lásd az adatokat). Ha ezt a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszer szedése közben, a beteget tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatról.

Ha terhesség jelentkezik a kezelés alatt, azonnal hagyja abba a gyógyszert. Ilyen körülmények között utalja a beteget a reproduktív toxicitásban tapasztalt szülész-nőgyógyászra további értékelés és tanácsadás céljából. Jelentsen minden feltételezett magzati pomalyst-expozíciót az FDA-nak a MedWatch programon keresztül az 1-800-FDA-1088 telefonszámon, valamint a Celgene Corporation-nek az 1-888-423-5436 telefonszámon.

a jelentős születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációban nem ismert. A súlyos születési rendellenességek becsült háttérkockázata az Egyesült Államok Általános populációjában 2% -4%, a vetélés pedig a klinikailag elismert terhességek 15% -20% – a.

adatok

állatokra vonatkozó adatok

a pomalidomid mind patkányokban, mind nyulakban teratogén volt az embryo-fetalis fejlődési vizsgálatokban, amikor az organogenezis időszakában alkalmazták.

patkányokban a pomalidomidot szájon át adták vemhes állatoknak 25-1000 mg/kg/nap dózisban. A húgyhólyag malformációját vagy hiányát, a pajzsmirigy hiányát, valamint a lumbális és thoracic vertebralis elemek (vertebralis, centralis és/vagy neurális ívek) fúzióját és eltolódását figyelték meg minden dózisszintnél. Ebben a vizsgálatban nem figyeltek meg anyai toxicitást. A legalacsonyabb dózis patkányokban az ajánlott 4 mg/nap adag mellett alkalmazott humán expozíció (AUC) körülbelül 85-szörösét eredményezte. Egyéb embrió-magzati toxicitások közé tartozott a megnövekedett reszorpció, ami az életképes magzatok számának csökkenéséhez vezetett.

nyulakban a pomalidomidot szájon át adták vemhes állatoknak 10-250 mg/ttkg/nap dózisban. A szív malformatiók, például az interventricularis septum defektus fokozódását figyelték meg minden adagnál, 250 mg/ttkg/nap szignifikáns emelkedéssel. A 250 mg/kg/nap adag mellett megfigyelt további fejlődési rendellenességek közé tartoztak a végtagok rendellenességei (behajlított és/vagy elforgatott mellső és/vagy hátsó végtagok, különálló vagy hiányzó ujjak) és a kapcsolódó csontrendszeri fejlődési rendellenességek (nem elcsontosodott kézközépcsont, nem elcsontosodott ujjperc és kézközépcsont, hiányzó ujjperc, nem elcsontosodott ujjperc és rövid, nem elcsontosodott vagy elhajlott sípcsont), az agy laterális kamrájának mérsékelt tágulása, a jobb subclavia artéria rendellenes elhelyezkedése, a tüdő közbenső lebenyének hiánya, alacsonyan beállított vese, megváltozott májmorfológia, hiányosan vagy nem csontosodott medence, megnövekedett átlag a számfeletti mellkasi bordák, és az elcsontosodott tarzálok csökkentett átlaga. Az alacsony dózis (10 mg/ttkg/nap) mellett nem figyeltek meg anyai toxicitást, amely a magzatokban kardiális anomáliákat eredményezett; ez a dózis körülbelül akkora expozíciót (AUC) eredményezett, mint amit az ajánlott 4 mg/nap dózis esetén emberben jelentettek. További embrió-magzati toxicitás magában foglalta a fokozott reszorpciót.

a pomalidomid napi orális adagolását követően a 7.terhességi naptól a 20. terhességi napig vemhes nyulakban a magzati plazma pomalidomid-koncentráció az anyai Cmax körülbelül 50% – a volt minden adagban (5-250 mg/kg/nap), ami arra utal, hogy a pomalidomid átjutott a placentán.

szoptatás

kockázati összefoglaló

nincs információ a pomalidomid emberi anyatejben való jelenlétéről, a pomalyst szoptatott gyermekre gyakorolt hatásáról vagy a pomalyst tejtermelésre gyakorolt hatásáról. A pomalidomid kiválasztódott a szoptató patkányok tejébe (Lásd az adatokat). Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, valamint a pomalyst szoptatott gyermekében a mellékhatások lehetősége miatt, javasoljuk a nőknek, hogy ne szoptassanak a POMALYST-kezelés alatt.

adatok

állati adatok

a pomalidomid egyszeri orális adagolását követően szoptató patkányoknak körülbelül 14 nappal a szülés után a pomalidomid átkerült a tejbe, a tej / plazma Arány 0,63-1,46 volt.

reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak

terhességi teszt

a POMALYST terhesség alatt alkalmazva magzati károsodást okozhat . A pomalyst-kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt ellenőrizni kell a reproduktív potenciállal rendelkező nők terhességi állapotát. A reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeknek javasoljuk, hogy a kezelés előtt 4 héttel, a pomalyst szedése alatt, az adagolás megszakításakor és a kezelés befejezését követően legalább 4 hétig kerüljék a terhességet.

reprodukciós potenciállal rendelkező nőknél a pomalyst-kezelés megkezdése előtt 2 negatív terhességi tesztet kell végezni. Az első tesztet 10-14 napon belül, a második tesztet pedig a POMALYST felírása előtt 24 órán belül kell elvégezni. A kezelés megkezdését követően és az adagolás megszakítása során a reproduktív potenciállal rendelkező nőknél a terhesség vizsgálatát hetente kell elvégezni az alkalmazás első 4 hetében, majd a terhességi tesztet 4 hetente meg kell ismételni olyan nőknél, akiknek rendszeres menstruációs ciklusa van. Ha a menstruációs ciklus szabálytalan, a terhességi tesztet 2 hetente kell elvégezni. Terhességi tesztet és tanácsadást kell végezni, ha a beteg hiányzik a menstruációja, vagy ha bármilyen rendellenesség van a menstruációs vérzésében. Ezen értékelés alatt a POMALYST-kezelést abba kell hagyni.

fogamzásgátlás

nők

a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek el kell kötelezniük magukat, hogy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuális nemi közösüléstől, vagy egyidejűleg 2 megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk: a fogamzásgátlás egyik nagyon hatékony formája” tubális lekötés, IUD, hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, hormonális tapaszok, hüvelygyűrűk vagy implantátumok), vagy partner, a partner, a vazektómia, és 1 további hatékony fogamzásgátló módszer” férfi latex vagy szintetikus óvszer, rekeszizom vagy nyaki sapka. A fogamzásgátlást a POMALYST-kezelés megkezdése előtt 4 héttel, a kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a POMALYST-kezelés abbahagyása után 4 hétig kell folytatni. A megbízható fogamzásgátlás akkor is javallt, ha korábban meddőség történt, kivéve, ha a méheltávolítás miatt. A reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeket szükség esetén a fogamzásgátló módszerek szakképzett szolgáltatójához kell irányítani.

férfiak

a pomalidomid jelen van a POMALYST-ot szedő férfiak spermájában. Ezért a férfiaknak mindig latexet vagy szintetikus óvszert kell használniuk a reprodukciós potenciállal rendelkező nőkkel való szexuális kapcsolat során a POMALYST szedése alatt és legfeljebb 4 hétig a POMALYST abbahagyása után, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. A POMALYST-ot szedő férfi betegek nem adhatnak spermát.

infertilitás

állatkísérletek alapján a pomalyst-kezelés veszélyeztetheti a nőstények termékenységét .

gyermekgyógyászati alkalmazás

a POMALYST biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták. A biztonságosságot és a hatékonyságot értékelték, de két nyílt vizsgálatban nem állapították meg: egy dózisemelési vizsgálat 25, 5-<17, visszatérő, progresszív vagy refrakter központi idegrendszeri daganatokkal rendelkező gyermekgyógyászati betegen, valamint egy párhuzamos csoportos vizsgálat 47, 4-<17 éves, visszatérő vagy progresszív, magas fokú gliomában, medulloblastomában, ependymomában vagy diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG) . Ezekben a vizsgálatokban gyermekgyógyászati betegeknél nem figyeltek meg új biztonságossági jeleket.

ugyanazon testfelület szerinti dózis mellett a pomalidomid expozíció 55, 4 éves és < 17 éves gyermekgyógyászati betegnél a MM-ben szenvedő felnőtt betegeknél megfigyelt tartományon belül volt, de magasabb, mint a KS-ben szenvedő felnőtt betegeknél megfigyelt expozíció .

geriátriai alkalmazás

myeloma multiplex

a pomalyst klinikai vizsgálataiban a betegek teljes számának 44% – a 65 évesnél idősebb, míg 10% – a 75 évesnél idősebb volt. Ezen betegek és a fiatalabb betegek között összességében nem figyeltek meg különbséget a hatékonyságban. Ezekben a vizsgálatokban a 65 évesnél idősebb betegeknél nagyobb valószínűséggel fordult elő tüdőgyulladás, mint a 65 évesnél fiatalabb vagy azzal egyenlő betegeknél.

Kaposi-szarkóma

a POMALYST-ot kapó 28 beteg közül 11% volt 65 éves vagy idősebb, 3, 6% pedig 75 éves vagy annál idősebb. A klinikai vizsgálatba nem vontak be elegendő számú 65 éves vagy annál idősebb beteget annak megállapításához, hogy a fiatalabb betegektől eltérően reagálnak-e.

vesekárosodás

dialízist igénylő, súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a pomalidomid AUC-értéke 38% – kal, a SAE aránya pedig 64% – kal nőtt a normális vesefunkciójú betegekhez képest, ezért a kezdő adag módosítása javasolt.Dialízist igénylő, súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a hemodialízis befejezése után a pomalyst-ot a dialízis napjain kell alkalmazni, mivel a dialízis során a pomalidomid expozíciója jelentősen csökkenhet .

májkárosodás

a Pomalidomidot elsősorban a máj metabolizálja. Egyszeri adag alkalmazását követően a pomalidomid AUC-értéke 51%-kal, 58%-kal és 72% – kal emelkedett az enyhe (Child-Pugh a stádium), a közepesen súlyos (Child-Pugh B stádium) és a súlyos (Child-Pugh C stádium) májkárosodásban szenvedő betegeknél a normál májfunkciójú betegekhez képest. Májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása javasolt .

fogyasztási dohány

a dohányzás csökkenti a pomalidomid AUC-jét a CYP1A2 indukció miatt. Tájékoztassa a betegeket, hogy a dohányzás csökkentheti a pomalidomid hatékonyságát .