警告

注意事項のセクションの一部として含まれています。Pomalystはサリドマイド類似体であり、妊娠中の使用は禁忌である。

使用上の注意

胚-胎児毒性

POMALYSTはサリドマイド類似体であり、妊娠中の使用は禁忌である。

POMALYSTはサリドマイド類似体である。 サリドマイドは、重度の先天性欠損症または胚-胎児死を引き起こす既知のヒト催奇形性物質である。 POMALYSTは、POMALYST REMSプログラムを通じてのみ利用できます。

生殖能の女性

生殖能の女性は、POMALYST療法を開始する前、治療中、用量中断中、および治療完了後少なくとも4週間は妊娠を避けなければならない。

女性は、異性愛者の性交を継続的に控えるか、POMALYSTによる治療を開始する4週間前、治療中、用量中断中、およびPOMALYST療法の中止後4週間継続する2つの信頼性の高い避妊方法を使用することを約束しなければならない。

治療を開始する前に、二つの陰性妊娠検査を取得する必要があります。 最初のテストは10-14日以内に行われるべきであり、POMALYST療法を処方する前の24時間以内に第二のテストを行い、最初の月の間に毎週、その後毎月、定期的な月経周期を持つ女性では、または不規則な月経周期を持つ女性では2週間ごとに行われるべきである。

男性

ポマリドミドは、薬物を受けている患者の精液中に存在する。 したがって、男性は、pomalystを服用している間、生殖可能性のある女性との性的接触中に、精管切除が成功した場合でも、POMALYSTを中止してから最大4週間は、常にラ POMALYSTを服用している男性患者は、精子を寄付してはなりません。

献血

患者は、POMALYSTによる治療中および薬物の中止後4週間は、胎児がPOMALYSTにさらされてはならない妊娠中の女性患者に血液を与える可能性があpomalyst REMSプログラム

胚-胎児リスクのため、POMALYSTは、リスク評価と緩和戦略（REMS）、”POMALYST REMS”プログラムの下で制限されたプログラムを通じてのみ利用可能です。

POMALYST REMSプログラムに必要なコンポーネントには、次のものが含まれます。

• 処方者は、REMS要件を登録して遵守することにより、POMALYST REMSプログラムの認定を受け
• 患者は、患者と医師の契約書に署名し、REMSの要件を遵守する必要があります。 特に、妊娠していない生殖可能性のある女性患者は、妊娠検査および避妊要件を遵守しなければならず、男性は避妊要件を遵守しなければならない。
• 薬局はPOMALYST REMSプログラムで認定されている必要があり、POMALYSTを受け取り、REMS要件を遵守する権限を与えられた患者にのみ調剤しなければなりません。

POMALYST REMSプログラムの詳細については、次のurlを参照してください。www.celgeneriskmanagement.com または電話で1-888-423-5436。

静脈および動脈血栓塞栓症

静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症および肺塞栓症）および動脈血栓塞栓症（心筋梗塞および脳卒中）は、POMALYSTで治療された 抗凝固療法が義務付けられていた試験2では、pomalystおよび低用量デキサメタゾン（低用量Dex）で治療された患者の8.0％、および高用量デキサメタゾンで治療された患者の3.3％で血栓塞栓事象が発生した。 静脈血栓塞栓イベント（VTE）は、POMALYSTと低用量Dexで治療された患者の4.7％、および1で発生しました。高用量のデキサメタゾンで治療された患者の3％。 動脈血栓塞栓事象には、動脈血栓塞栓事象、虚血性脳血管状態、および虚血性心疾患に関する用語が含まれる。 動脈血栓塞栓イベントは、POMALYSTおよび低用量Dexで治療された患者の3.0％、および高用量デキサメタゾンで治療された患者の1.3％で発生した。

以前の血栓症を含む既知の危険因子を有する患者は、より大きなリスクにある可能性があり、すべての変更可能な要因（例えば、高脂血症、高血圧、喫煙）を最小化しようとする行動をとるべきである。 血栓予防が推奨され、レジメンの選択は、患者の根底にある危険因子の評価に基づくべきである。

サリドマイド類似体とデキサメタゾンにペンブロリズマブを添加した多発性骨髄腫患者の死亡率の増加

MM患者を対象とした二つの無作為化臨床試験では、pd-1またはPD-L1ブロッキング抗体が示されていないサリドマイド類似体とデキサメタゾンにペンブロリズマブを添加すると死亡率が増加した。 サリドマイド類似体とデキサメタゾンとの組み合わせでPD-1またはPD-L1遮断抗体を用いたMM患者の治療は、対照臨床試験の外では推奨されない。

血液毒性

多発性骨髄腫

POMALYST+低用量Dexを受けた患者の試験1および2では、好中球減少症が最も頻繁に報告されたグレード3または4 いずれのグレードの好中球減少症も、両方の試験で患者の51％で報告された。 グレード3または4好中球減少症の割合は46％であった。 熱性好中球減少症の割合は8％であった。

血液毒性、特に好中球減少症の患者を監視する。 最初の8週間は毎週、その後は毎月の完全な血球数を監視します。 患者は、用量の中断および/または修正を必要とすることがある。試験12-C-0047では、血液毒性が最も一般的な（すべてのグレードおよびグレード3または4）有害反応であった。

カポジ肉腫

試験12-C-0047では、血液毒性が最も一般的な（すべてのグレードおよびグレード3または4）有害反応であった。 患者の五十パーセントは、グレード3または4好中球減少症を持っていた。 血液毒性、特に減少した好中球のための患者を監視します。 最初の12週間は2週間ごとに、その後は毎月の完全な血球数を監視します。 反応の重症度に基づいて、POMALYSTを保留、用量を減らす、または恒久的に中止する。

肝毒性

致命的な症例を含む肝不全は、POMALYSTで治療された患者で発生している。 Pomalystで治療された患者では、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびビリルビンのレベルの上昇も観察されている。 毎月肝機能検査をモニターします。 肝臓酵素の上昇時にPOMALYSTを停止し、評価します。 ベースライン値に戻った後、より低い用量での治療を考慮することができる。

重度の皮膚反応

スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）、毒性表皮壊死症（TEN）、および好酸球増多および全身症状（DRESS）との薬物反応を含む重度の皮膚反応が報告されている。 ドレスは、皮膚反応（発疹または剥離性皮膚炎など）、好酸球増多、発熱、および/または肝炎、腎炎、肺炎、心筋炎、および/または心膜炎などの全身合併症を伴うリンパ これらの反応は致命的である可能性があります。 等級2か3の皮膚発疹のためのPOMALYSTの中断か中断を考慮して下さい。 永久に等級4の発疹、exfoliativeまたは水疱性発疹のための、またはSJS、TENまたは服のような他の厳しい皮膚の反作用のためのPOMALYSTを中断して下さい。

めまいと混乱状態

POMALYST+低用量Dexを投与した患者の試験1および2では、患者の14％がめまいを経験し、患者の7％が混乱状態を経験した。1％の患者がグレード3または4めまいを経験し、3％の患者がグレード3または4混乱状態を経験した。 めまいや混乱状態が問題になる可能性のある状況を避け、適切な医師の助言なしにめまいや混乱状態を引き起こす可能性のある他の薬を服用しな

神経障害

POMALYST+低用量Dexを受けた患者における試験1および2では、患者の18％が神経障害を経験し、患者の約12％が末梢神経障害を経験した。 患者の二パーセントは、試験2でグレード3神経障害を経験しました。 いずれの試験でも、グレード4の神経障害有害反応の症例は報告されていなかった。

第二原発性悪性腫瘍のリスク

急性骨髄性白血病の症例は、MM以外の治験療法としてPOMALYSTを受けている患者で報告されています。

腫瘍溶解症候群

腫瘍溶解症候群（TLS）は、pomalystで治療された患者で発生する可能性があります。 ＴＬＳのリスクがある患者は、治療前に高い腫瘍負荷を有する患者である。 これらの患者は密接に監視され、適切な予防措置が取られるべきである。

過敏症

血管浮腫、アナフィラキシー、およびPOMALYSTに対するアナフィラキシー反応を含む過敏症が報告されている。 永久にangioedemaまたはanaphylaxisのためのPOMALYSTを中断して下さい。

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベリング（投薬ガイド）を読むように患者に助言する。

胚-胎児毒性

POMALYSTは妊娠中に禁忌であることを患者に助言する。 POMALYSTはサリドマイドのアナログで、成長の赤ん坊に深刻な生まれつきの欠陥か死を引き起こすかもしれません。

• pomalystを服用している間、治療を完了してから少なくとも4週間は妊娠を避けなければならないことを生殖能力の女性に助言してください。
• 否定的な妊娠検査の後でだけ生殖潜在性の女性のPOMALYSTの処置を始めて下さい。
• 毎月の妊娠検査の重要性と、POMALYST治療中、用量中断中、およびPOMALYSTの服用を完全に終了してから4週間、少なくとも1つの非常に効果的な形態を含む2つの 卵管結紮以外の避妊の非常に効果的な形態は、IUDとホルモン（避妊薬、注射、パッチ、またはインプラント）とpartner’sの精管切除術が含まれます。 付加的で有効な避妊方法は乳液か総合的なコンドーム、ダイヤフラムおよび頚部帽子を含んでいます。
• この薬を服用している間に妊娠した場合、月経期間を逃した場合、または異常な月経出血を経験した場合、避妊薬の服用を中止した場合、または妊娠している可能性があると何らかの理由で考えた場合は、すぐにPOMALYSTの服用を中止し、医療提供者に連絡するように指示します。
• 彼女の医療提供者が利用できない場合、彼女は1-888-423-5436でCelgeneカスタマーケアセンターに電話する必要があることを患者に助言します。
• pomalystを服用している間、生殖能力のある女性との性的接触中に、精管切除が成功した場合でも、POMALYSTを中止してから最大4週間は、常にラテックスまたは合成
• POMALYSTを服用している男性患者に、精子を寄付してはならないことを助言する。
• すべての患者は、POMALYSTを服用している間、およびPOMALYSTの中止後4週間は血液を寄付しないように指示されなければなりません。pomalyst REMSプログラム

  胚-胎児毒性のリスクのため、POMALYSTはPOMALYST REMSと呼ばれる制限されたプログラムを通じてのみ利用可能です。

  • 患者は、患者と医師の契約書に署名し、POMALYSTを受け取るための要件を遵守する必要があります。 特に、生殖能力のある女性は、妊娠検査、避妊要件を遵守し、毎月の電話調査に参加しなければなりません。 男性は避妊の要件を遵守しなければなりません。
  • POMALYSTは、POMALYST REMSプログラムで認定されている薬局からのみ入手できます。 製品を入手する方法についての情報を患者に電話番号とウェブサイトを提供します。

  Pregnancy Exposure Registry

  妊娠中にPOMALYSTに曝された女性の妊娠結果を監視する妊娠暴露レジストリがあり、1-888-423-5436に電話することで妊娠暴露レジストリに連絡

  静脈および動脈血栓塞栓症

  DVT、PE、MI、および脳卒中を発症するリスクを患者に通知し、評価のためにこれらの事象を示唆する兆候および症状

  血液毒性

  好中球減少症、血小板減少症、貧血を発症するリスク、およびこれらの事象に関連する徴候および症状を医療提供者に報告してさらなる評価を行う必要性について患者に通知する。

  肝毒性

  肝不全および死亡を含む肝毒性を発症するリスクについて患者に通知し、これらの事象に関連する徴候および症状を評価のた

  重度の皮膚反応

  SJS、TEN、DRESSなどの重度の皮膚反応の潜在的なリスクを患者に通知し、これらの反応に関連する兆候や症状を評価のために医療

  めまいと混乱状態

  めまいや混乱状態が問題になる可能性のある状況を避けるために、めまいや混乱状態の潜在的なリスクを患者に知らせ、十分な医師の助言なしにめまいや混乱状態を引き起こす可能性のある他の薬を服用しないようにする。

  神経障害

  神経障害のリスクを患者に知らせ、これらの事象に関連する徴候および症状を医療提供者に報告してさらなる評価を行う。

  第二原発性悪性腫瘍

  POMALYSTによる治療中に急性骨髄性白血病を発症する可能性のあるリスクは不明であることを患者に知らせる。

  腫瘍溶解症候群

  腫瘍溶解症候群の潜在的なリスクを患者に通知し、このイベントに関連する兆候および症状を評価のために医療提供者

  過敏症

  POMALYSTへの血管浮腫やアナフィラキシーなどの重度の過敏反応の可能性を患者に知らせる。 これらの反応の兆候や症状については、すぐに医療提供者に連絡するように患者に指示します。 重度の過敏反応の徴候または症状のために緊急の医師の診察を受けるように患者に助言する。

  喫煙タバコ

  喫煙タバコはPOMALYSTの有効性を低下させる可能性があることを患者に助言する。pomalystの服用方法を患者に知らせる

  • POMALYSTは、毎日ほぼ同じ時間に毎日一度服用する必要があります。
  • 血液透析患者は、血液透析日に血液透析後にPOMALYSTを服用する必要があります。
  • POMALYSTは、食品の有無にかかわらず服用することができます。
  • カプセルを開けたり、壊したり、噛んだりしてはいけません。 POMALYSTは水で全体を飲み込む必要があります。
  • 患者に、POMALYSTの用量を逃した場合、通常は服用してから12時間後まで服用することがあることを指示します。 12時間以上経過した場合は、その日の用量をスキップするように指示する必要があります。 翌日、彼らは通常の時間にPOMALYSTを取るべきです。 彼らが逃したものを補うために2用量を服用しないように患者に警告する。

  非臨床毒性学

  発癌、変異誘発、不妊治療の障害

  ポマリドミドの発癌性を調べる研究は行われていない。 12サルの1mg/kgのポマリドミド（推奨用量の患者の暴露の約15倍の4mg/日の暴露）を投与した9ヶ月の反復用量毒性研究で急性骨髄性白血病を発症した。

  ポマリドミドは、細菌逆変異アッセイ（エイムズ試験）、ヒト末梢血リンパ球を用いたin vitroアッセイ、および2000mg/kg/日までの経口投与ラットにおける小核

  ラットの生殖能力および初期胚発生研究では、薬物処理された男性を未処理または処理された女性と交配させた。 ポマリドミドは、25-1000mg/kg/日の用量で男性および女性に投与された。 処理された雄を処理された雌と交配させた場合、移植後の損失の増加およびすべての用量レベルでの生存可能な胚の平均数の減少があった。 生殖機能や妊娠数には他の影響はなかった。 動物でテストされる最も低い線量は4mg/dayの推薦された線量で患者の露出の露出(AUC)およそ100âfoldで起因しました。 この研究で処理された男性が未処理の女性と交配された場合、すべての子宮パラメータは対照と同等であった。 これらの結果に基づいて、観察された効果は女性の治療に起因していた。

  特定の集団での使用

  妊娠

  妊娠暴露レジストリ

  妊娠中にPOMALYSTに曝された女性およびPOMALYSTに曝された男性患者の女性パートナーの妊娠 このレジストリは、妊娠の根本的な原因を理解するためにも使用されます。 1-800-FDA-1088のMedWatchプログラムを介してFDAにPOMALYSTへの胎児暴露の疑いを報告し、1-888-423Â5436のCelgene Corporationにも報告してください。

  リスクの概要

  動物研究からの作用機序および所見に基づいて、POMALYSTは妊娠中の女性に投与されたときに胚-胎児の害を引き起こす可能性があり、妊娠中は禁忌である。POMALYSTはサリドマイド類似体です。

  POMALYSTはサリドマイド類似体です。

  サリドマイドは人間の催奇形性物質であり、アメリア（四肢の欠如）、フォコメリア（短い四肢）、骨の低形成、骨の欠如、外耳の異常（肛門炎、微小小脳、小さなまたは不在の外耳道）、顔面麻痺、眼の異常（眼球運動異常、微小眼球運動）、先天性心臓の欠陥などの重度で生命を脅かす先天性欠損の高い頻度を誘発する。 消化管、尿路、および生殖器の奇形も文書化されており、出生時または出生直後の死亡率は乳児の約40％で報告されている。

  ポマリドミドは、器官形成期間中に投与された場合、ラットおよびウサギの両方において催奇形性であった。 ポマリドミドは、妊娠中のウサギに投与した後、胎盤を通過した（データを参照）。 この薬剤が妊娠の間に使用されるか、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、患者は胎児に潜在的な危険を知らされるべきで

  治療中に妊娠が起こった場合は、直ちに薬を中止してください。 これらの条件の下で、それ以上の評価および勧めることのための生殖毒性で経験される産科医/婦人科医に患者を参照して下さい。 POMALYSTへの胎児暴露の疑いがある場合は、MedWatchプログラム（1-800-FDA-1088）およびCelgene Corporation（1-888-423-5436）を介してFDAに報告してください。

  示された人口の主要な先天性欠損症および流産の推定された背景リスクは不明である。 米国の一般集団における主要な先天性欠損症の推定背景リスクは2％〜4％であり、流産は臨床的に認識された妊娠の15％〜20％である。

  データ

  動物データ

  ポマリドミドは、器官形成期間中に投与された胚-胎児発達研究において、ラットおよびウサギの両方において催奇形性であった。

  ラットでは、ポマリドミドは25-1000mg/kg/日の用量で妊娠動物に経口投与された。 膀胱の奇形または不在、甲状腺の不在、および腰椎および胸椎要素（椎骨、中央、および/または神経弓）の融合およびずれがすべての用量レベルで観察された。 この研究では母親の毒性は観察されなかった。 ラットの最低用量は、推奨用量の4mg/日でヒト曝露の約85倍の曝露（AUC）をもたらした。 他の胚-胎児毒性には、生存可能な胎児の数の減少につながる再吸収の増加が含まれていた。

  ウサギでは、ポマリドミドは10-250mg/kg/日の用量で妊娠動物に経口投与された。 心室中隔欠損などの心臓奇形の増加は、250mg/kg/日で有意な増加を伴うすべての用量で見られた。 250mg/kg/日で観察された追加の奇形には、四肢の異常（屈曲および/または回転した前および/または後肢、接続されていないまたは存在しない桁）および関連する骨格奇形（骨化していない中手骨、ずれた指骨および中手骨、存在しない桁、骨化していない指骨および短い骨化していないまたは曲がっていない脛骨）、脳内の側脳室の中等度の拡張、右鎖骨下動脈の異常な配置、肺の中葉の不在、低セット腎臓、変化した肝臓の形態、不完全または骨化していない骨盤、過剰の平均が増加した 胸骨の肋骨、および骨化したtarsalsのための減らされた平均。 母体毒性は、胎児の心臓異常をもたらした低用量（10mg/kg/日）で観察されなかった;この用量は、4mg/日の推奨用量でヒトで報告されたものとほぼ等しい暴露（AUC） 追加の胚-胎児毒性は、再吸収の増加を含んでいた。

  妊娠ウサギにおける妊娠7日目から妊娠20日目までのポマリドミドの毎日の経口投与に続いて、胎児血漿ポマリドミド濃度は、すべての投与量（5-250mg/kg/日）で母体Cmaxの約50％であり、ポマリドミドが胎盤を通過したことを示している。

  授乳

  リスクの概要

  母乳中のポマリドミドの存在、母乳育児に対するPOMALYSTの影響、またはpomalystの牛乳生産への影響に関する情報はありません。 ポマリドミドは授乳中のラットの乳中に排泄された（データ参照）。 多くの薬物が母乳中に排泄され、POMALYSTからの母乳育児における有害反応の可能性があるため、POMALYSTによる治療中に母乳育児をしないように女性に助言する。

  データ

  動物データ

  産後約14日の授乳ラットにポマリドミドを単回経口投与した後、ポマリドミドを牛乳に移し、牛乳対血漿比は0.63-1.46であった。

  生殖能力のある女性および男性

  妊娠検査

  POMALYSTは、妊娠中に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。 POMALYST療法を始める前にそして療法の間に生殖潜在性の女性の妊娠の状態を確認して下さい。 治療の4週間前に妊娠を避けなければならないことを生殖可能性の女性に助言し、POMALYSTを服用しながら、用量中断中および治療を完了してから少なくとも4週間は妊娠を避けなければならない。

  生殖能力のある女性は、POMALYSTを開始する前に2つの否定的な妊娠検査を受けなければなりません。 最初のテストは10-14日以内に行われ、POMALYSTを処方する前に24時間以内に2回目のテストを行う必要があります。 処置がおよび線量の中断の間に始まれば、生殖潜在性の女性のための妊娠のテストは使用の最初の4週の間に毎週起こるべきですそして妊娠のテス 月経周期が不規則な場合、妊娠検査は2週間ごとに行われるべきです。 妊娠検査および勧めることは患者が彼女の期間を逃すか、または彼女のmenstrual出血に異常があれば行われるべきです。 POMALYSTの処置はこの評価の間に中断されなければなりません。

  避妊

  女性

  生殖可能性のある女性は、異性愛者の性交を継続的に控えるか、同時に信頼性の高い避妊の2つの方法を使用するかのいずれかをコミットする必要があります：避妊の一つの非常に効果的な形—卵管結紮、IUD、ホルモン（避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リング、またはインプラント）、またはpartner’sの精管切除、および1つの追加の効果的な避妊方法—男性ラテックスまたは合成コンドーム、横隔膜、または子宮頸部キャップ。 避妊は、POMALYSTによる治療を開始する4週間前、治療中、用量中断中、およびPOMALYST療法の中止後4週間継続する必要があります。 子宮摘出術のためでない限り、不妊症の病歴があった場合でも、信頼できる避妊が示される。 生殖能力のある女性は、必要に応じて、避妊方法の資格のある提供者に紹介されるべきである。P>

  男性

  ポマリドミドは、POMALYSTを服用している男性の精液中に存在しています。 したがって、男性は、pomalystを服用している間、生殖可能性のある女性との性的接触中に、精管切除が成功した場合でも、POMALYSTを中止してから最大4週間は、常にラ POMALYSTを服用している男性患者は、精子を寄付してはなりません。

  不妊

  動物の知見に基づいて、女性の生殖能力はPOMALYSTによる治療によって損なわれる可能性があります。

  不妊

  小児使用

  POMALYSTの安全性と有効性は、小児患者に確立されていません。 安全性と有効性は評価されたが、二つのオープンラベル研究では確立されていない：25歳の小児患者における用量エスカレーション研究5へ<17再発、進行性または難治性CNS腫瘍と47歳の小児患者で実施された並列グループ研究4へ<17年再発または進行性の高悪性度神経膠腫、髄芽腫、上衣腫、またはびまん性内因性神経膠腫橋神経膠腫（dipg）。 これらの研究の間、小児患者では新たな安全信号は観察されなかった。

  体表面積による同じ用量で、55歳の小児患者4-<17歳のポマリドミド曝露は、MMの成人患者で観察された範囲内であったが、KSの成人患者で観察された曝露よりも高かった。POMALYSTの臨床研究における患者の総数のうち、44％が65歳以上であり、10％が75歳以上であった。

  高齢者の使用

  多発性骨髄腫

  POMALYSTの臨床研究における患者の総数のうち、44％が65歳以上であり、10％が75歳以上であった。 これらの患者と若年患者の間で有効性の全体的な違いは観察されなかった。 これらの研究では、65歳以上の患者は、65歳以下の患者よりも肺炎を経験する可能性が高かった。

  カポジ肉腫

  ポマリストを受けた28人の患者のうち、11％が65歳以上であり、3.6％が75歳以上であった。 臨床試験では、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。

  腎障害

  透析を必要とする重度の腎障害を有する患者では、ポマリドミドのAUCは38％増加し、SAEの割合は正常な腎機能を有する患者と比較して64％増加した。透析を必要とする重度の腎障害を有する患者では、透析中にポマリドミドの曝露が有意に減少する可能性があるため、透析日に血液透析完了後にPOMALYSTを投与する。

  肝障害

  ポマリドミドは主に肝臓によって代謝される。 単回投与後、ポマリドミドのAUCは、正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度（Child-PughクラスA）、中等度（Child-PughクラスB）、および重度（Child-PughクラスC）肝障害を有する被験者で51％、58％、および72％を増加させた。 肝障害を有する患者では、用量調整が推奨される。

  喫煙タバコ

  喫煙は、CYP1A2誘導によるポマリドミドAUCを減少させます。 喫煙はポマリドミドの有効性を低下させる可能性があることを患者に助言する。