Wat zijn de symptomen van pyruvaatkinase deficiëntie?

bij pyruvaatkinase (PK) deficiëntie breken rode bloedcellen gemakkelijker uit elkaar (hemolyse), wat hemolytische anemie veroorzaakt. Bij de geboorte, sommige zuigelingen kunnen hebben significante bloedarmoede en ernstige geelzucht, die vergeling van de huid en het wit van de ogen (scleral icterus). Andere zuigelingen kunnen symptomen van bloedarmoede hebben, zoals slechte In utero groei, voordat ze worden geboren. Kinderen met PK-deficiëntie kunnen er bleek uitzien, zich moe voelen of energie missen. Ze kunnen ook geel worden van het wit van de ogen en de huid, naast donkere urine. Sommige kinderen met PK-deficiëntie hebben veel symptomen, en anderen hebben geen.

vergrote milt

aangetaste kinderen kunnen ook een vergrote milt (splenomegalie) ontwikkelen. Een functie van de milt is om rode bloedcellen te filteren. De milt wordt vergroot omdat het filtert uit de abnormale rode bloedcellen. Een vergrote milt veroorzaakt meestal geen pijn.

hemolyse

hemolytische episodes ontwikkelen zich in de aanwezigheid van stressoren of triggers van hemolyse, die meestal infecties zijn en daarom vaker voorkomen in de kindertijd. Tijdens deze episodes verergeren de symptomen van een kind, zoals vermoeidheid, bleekheid, sclerale icterus, geelzucht en/of donkere urine. Een aplastische crisis wordt veroorzaakt door parvovirus B19 infectie (ook wel vijfde ziekte). Dit veroorzaakt vaak een hoge koorts en huiduitslag in het gezicht. Aplastische crises bij personen met PK-deficiëntie vereisen vaak een bloedtransfusie.

ijzerstapeling

ijzerstapeling is een van de meest voorkomende bevindingen bij patiënten met PK-deficiëntie. Ijzerstapeling kan zowel optreden bij personen die een bloedtransfusie krijgen als bij personen die nog nooit een bloedtransfusie hebben gehad. Ijzerstapeling is de abnormale ophoping van ijzer in verschillende organen van het lichaam, meestal in de lever. Het laden van ijzer wordt niet geassocieerd met symptomen totdat een significante hoeveelheid ijzer wordt afgezet, dus het is belangrijk om ijzerstudies bij personen met PK-deficiëntie te controleren.

andere complicaties

andere complicaties kunnen voorkomen bij PK-deficiëntie. Kinderen en volwassenen met PK-deficiëntie kunnen galstenen ontwikkelen. Adolescenten en volwassenen kunnen verzwakte botten hebben met een verhoogd risico op botfracturen. Volwassenen kunnen huidzweren (zweren) ontwikkelen, meestal rond de enkels. Andere minder voorkomende complicaties zijn hoge bloeddruk in de slagaders in de longen en de rechterkant van het hart (pulmonale hypertensie) en bloedcelproductie buiten het beenmerg (extramedullaire hematopoiese).

Wat veroorzaakt PK-deficiëntie?

Iedereen erft twee kopieën van het pklr-gen, één van elk van hun ouders. Om PK-deficiëntie te erven moeten twee niet-werkende kopieën van het pklr-gen aanwezig zijn. Dit wordt een autosomaal recessieve genetische ziekte genoemd. Mensen die slechts één niet-werkende kopie van het pklr-gen erven (van één ouder) hebben geen symptomen van hemolyse of bloedarmoede, maar staan bekend als dragers van PK-deficiëntie.

het pklr-gen geeft instructies voor de productie van twee soorten pyruvaatkinase, één in rode bloedcellen en één in levercellen. De lever is in staat om niet-werkende pklr genen te compenseren, terwijl de rode bloedcellen dat niet zijn.

meer dan 300 verschillende mutaties van het pklr-gen zijn geïdentificeerd. De meeste mensen erven een andere pklr mutatie van elk van hun ouders. Vele pklr genmutaties zijn zeer zeldzaam, die slechts één keer voorkomen. Momenteel heeft ongeveer 25% van de mensen gediagnosticeerd met PK-deficiëntie een nieuw beschreven genetische mutatie.