vilka är symtomen på pyruvatkinas-brist?

i pyruvatkinas (PK) – brist bryts röda blodkroppar lättare (hemolys) och orsakar hemolytisk anemi. Vid födseln kan vissa spädbarn ha signifikant anemi och svår gulsot, vilket är gulning av huden och ögonvitorna (scleral icterus). Andra spädbarn kan ha symtom på anemi, såsom dålig tillväxt i livmodern, innan de föds. Barn med PK-brist kan se bleka ut, känna sig trötta eller sakna energi. De kan också ha gulning av ögonens och hudens vita, förutom mörk urin. Vissa barn med PK-brist har många symtom, och andra har inga.

förstorad mjälte

drabbade barn kan också utveckla en förstorad mjälte (splenomegali). En funktion av mjälten är att filtrera röda blodkroppar. Mjälten förstoras eftersom den filtrerar bort de onormala röda blodkropparna. En förstorad mjälte orsakar vanligtvis inte smärta.

hemolys

hemolytiska episoder utvecklas i närvaro av stressorer eller triggers av hemolys, som oftast är infektioner och därför oftare i barndomen. Under dessa episoder förvärras ett barns symtom, såsom trötthet, blekhet, skleral icterus, gulsot och/eller mörk urin. En aplastisk kris orsakas av parvovirus B19-infektion (även kallad femte sjukdom). Detta orsakar ofta hög feber och ansiktsutslag. Aplastiska kriser hos individer med PK-brist kräver ofta blodtransfusion.

järnöverbelastning

järnöverbelastning är ett av de vanligaste fynden hos patienter med PK-brist. Järnöverbelastning kan uppstå både hos individer som får blodtransfusioner och hos dem som aldrig har transfuserats. Järnöverbelastning är den onormala ackumuleringen av järn i olika organ i kroppen, oftast i levern. Järnbelastning är inte associerad med symtom förrän en betydande mängd järn deponeras, så det är viktigt att övervaka järnstudier hos individer med PK-brist.

andra komplikationer

andra komplikationer kan uppstå vid PK-brist. Barn och vuxna med PK-brist kan utveckla gallsten. Ungdomar och vuxna kan ha försvagade ben med ökad risk för benfrakturer. Vuxna kan utveckla hudsår (sår), vanligtvis runt anklarna. Andra mindre vanliga komplikationer inkluderar högt blodtryck i artärerna i lungorna och höger sida av hjärtat (lunghypertension) och blodcellsproduktion utanför benmärgen (extramedullär hematopoiesis).

Vad orsakar PK-brist?

alla ärver två kopior av pklr-genen, en från var och en av sina föräldrar. För att ärva PK-brist måste två icke-fungerande kopior av PKLR-genen vara närvarande. Detta kallas en autosomal recessiv genetisk sjukdom. Människor som ärver endast en icke-fungerande kopia av pklr-genen (från en förälder) har inte symtom på hemolys eller anemi men är kända som bärare av PK-brist.

pklr-genen ger instruktioner för att producera två typer av pyruvatkinas, en som finns i röda blodkroppar och en som finns i leverceller. Levern kan kompensera för icke-fungerande PKLR-gener, medan de röda blodkropparna inte är det.

över 300 olika mutationer av pklr-genen har identifierats. De flesta människor ärver en annan pklr-mutation från var och en av sina föräldrar. Många pklr-genmutationer är mycket sällsynta och förekommer endast en gång. För närvarande har cirka 25% av personer som diagnostiserats med PK-brist en nyligen beskriven genetisk mutation.