jaké jsou příznaky nedostatku pyruvát kinázy?

při nedostatku pyruvát kinázy (PK) se červené krvinky snadněji rozpadají (hemolýza), což způsobuje hemolytickou anémii. Při narození mohou mít některé děti významnou anémii a těžkou žloutenku, což je zežloutnutí kůže a bělma očí (sklerální ikterus). Ostatní kojenci mohou mít příznaky anémie, jako je špatný růst dělohy, než se narodí. Děti s nedostatkem PK mohou vypadat bledě, cítit se unavené nebo postrádat energii. Kromě tmavé moči mohou mít také zežloutnutí bílých očí a kůže. Některé děti s nedostatkem PK mají mnoho příznaků a jiné nemají žádné.

zvětšená slezina

postižené děti mohou také vyvinout zvětšenou slezinu (splenomegalie). Jednou z funkcí sleziny je filtrování červených krvinek. Slezina se zvětší, protože odfiltruje abnormální červené krvinky. Zvětšená slezina obvykle nezpůsobuje bolest.

hemolýza

hemolytické epizody se vyvíjejí v přítomnosti stresorů nebo spouštěčů hemolýzy, což jsou nejčastěji infekce, a proto častější v dětství. Během těchto epizod se příznaky dítěte zhoršují, jako je únava, bledost, sklerální ikterus, žloutenka a/nebo tmavá moč. Aplastická krize je způsobena infekcí parvovirem B19 (nazývanou také pátá nemoc). To obvykle způsobuje vysokou horečku a vyrážku na obličeji. Aplastické krize u jedinců s nedostatkem PK často vyžadují krevní transfuzi.

přetížení železem

přetížení železem je jedním z nejčastějších nálezů u pacientů s FK deficitem. Přetížení železem může nastat jak u jedinců, kteří dostávají krevní transfuze, tak u těch, kteří nikdy nebyli transfuzováni. Přetížení železem je abnormální akumulace železa v různých orgánech těla, nejčastěji v játrech. Zatížení železem není spojeno s příznaky, dokud není uloženo významné množství železa, proto je důležité sledovat studie železa u jedinců s nedostatkem PK.

jiné komplikace

jiné komplikace se mohou objevit při nedostatku PK. U dětí a dospělých s nedostatkem PK se mohou vyvinout žlučové kameny. Dospívající a dospělí mohou mít oslabené kosti se zvýšeným rizikem zlomenin kostí. U dospělých se mohou vyvinout kožní vředy (vředy), obvykle kolem kotníků. Další méně časté komplikace patří vysoký krevní tlak v cévách v plicích a pravou stranu srdce (plicní hypertenze) a krvinek mimo kostní dřeň (extramedulární hematopoéza).

co způsobuje nedostatek PK?

každý zdědí dvě kopie genu PKLR, jednu od každého ze svých rodičů. K zdědění deficitu PK musí být přítomny dvě nepracující kopie genu PKLR. Toto se nazývá autozomálně recesivní genetické onemocnění. Lidé, kteří zdědí pouze jednu nepracující kopii genu PKLR (od jednoho rodiče), nemají příznaky hemolýzy nebo anémie, ale jsou známí jako nositelé nedostatku PK.

Gen PKLR poskytuje pokyny k produkci dvou typů pyruvát kinázy, jednoho nalezeného v červených krvinkách a druhého v jaterních buňkách. Játra jsou schopna kompenzovat nepracující geny PKLR, zatímco červené krvinky nejsou.

bylo identifikováno více než 300 různých mutací genu PKLR. Většina lidí zdědí jinou mutaci PKLR od každého ze svých rodičů. Mnoho genových mutací PKLR je velmi vzácné a vyskytuje se pouze jednou. V současné době má přibližně 25% lidí s diagnózou deficitu PK nově popsanou genetickou mutaci.