Hvad er symptomerne på pyruvat kinase mangel?

i pyruvatkinase (PK) – mangel bryder røde blodlegemer lettere fra hinanden (hæmolyse), hvilket forårsager hæmolytisk anæmi. Ved fødslen kan nogle spædbørn have betydelig anæmi og svær gulsot, som er gulfarvning af huden og det hvide i øjnene (scleral icterus). Andre spædbørn kan have symptomer på anæmi, såsom dårlig i utero vækst, før de bliver født. Børn med PK-mangel kan se bleg ud, føle sig trætte eller mangle energi. De kan også have gulfarvning af det hvide i øjnene og huden ud over mørk urin. Nogle børn med PK-mangel har mange symptomer, og andre har ingen.

forstørret milt

berørte børn kan også udvikle en forstørret milt (splenomegali). En funktion af milten er at filtrere røde blodlegemer. Milten bliver forstørret, fordi den filtrerer de unormale røde blodlegemer ud. En forstørret milt forårsager typisk ikke smerter.

hæmolyse

hæmolytiske episoder udvikler sig i nærvær af stressorer eller udløsere af hæmolyse, som oftest er infektioner og derfor hyppigere i barndommen. Under disse episoder forværres et barns symptomer, såsom træthed, bleghed, scleral icterus, gulsot og/eller mørk urin. En aplastisk krise er forårsaget af parvovirus B19-infektion (også kaldet femte sygdom). Dette medfører ofte en høj feber og udslæt i ansigtet. Aplastiske kriser hos personer med PK-mangel kræver ofte en blodtransfusion.

jernoverbelastning

jernoverbelastning er en af de mest almindelige fund hos patienter med PK-mangel. Jernoverbelastning kan forekomme både hos personer, der modtager blodtransfusioner, og hos dem, der aldrig er blevet transfunderet. Jernoverbelastning er den unormale ophobning af jern i forskellige organer i kroppen, oftest i leveren. Jernbelastning er ikke forbundet med symptomer, før en betydelig mængde jern er deponeret, så det er vigtigt at overvåge jernundersøgelser hos personer med PK-mangel.

andre komplikationer

andre komplikationer kan forekomme i PK-mangel. Børn og voksne med PK-mangel kan udvikle galdesten. Unge og voksne kan have svækkede knogler med en øget risiko for knoglebrud. Voksne kan udvikle hudsår (sår), typisk omkring anklerne. Andre mindre almindelige komplikationer inkluderer højt blodtryk i arterierne i lungerne og højre side af hjertet (pulmonal hypertension) og blodcelleproduktion uden for knoglemarven (ekstramedullær hæmatopoiesis).

Hvad forårsager PK-mangel?

alle arver to kopier af PKLR-genet, en fra hver af deres forældre. For at arve PK-mangel skal To ikke-fungerende kopier af PKLR-genet være til stede. Dette kaldes en autosomal recessiv genetisk sygdom. Mennesker, der kun arver en ikke-fungerende kopi af PKLR-genet (fra en forælder), har ikke symptomer på hæmolyse eller anæmi, men er kendt som bærere af PK-mangel.

PKLR-genet giver instruktioner til fremstilling af to typer pyruvatkinase, en findes i røde blodlegemer og en findes i leverceller. Leveren er i stand til at kompensere for ikke-fungerende PKLR-gener, mens de røde blodlegemer ikke er det.

Over 300 forskellige mutationer af PKLR-genet er blevet identificeret. De fleste mennesker arver en anden pklr-mutation fra hver af deres forældre. Mange pklr-genmutationer er meget sjældne og forekommer kun en gang. 25% af de mennesker, der er diagnosticeret med PK-mangel, en nyligt beskrevet genetisk mutation.