Quels sont les symptômes d’un déficit en pyruvate kinase?

En cas de carence en pyruvate kinase (PK), les globules rouges se séparent plus facilement (hémolyse), provoquant une anémie hémolytique. À la naissance, certains nourrissons peuvent présenter une anémie importante et une jaunisse sévère, qui est un jaunissement de la peau et du blanc des yeux (ictère scléral). D’autres nourrissons peuvent présenter des symptômes d’anémie, tels qu’une mauvaise croissance in utero, avant leur naissance. Les enfants présentant une carence en PK peuvent paraître pâles, se sentir fatigués ou manquer d’énergie. Ils peuvent également avoir un jaunissement du blanc des yeux et de la peau, en plus de l’urine foncée. Certains enfants présentant une carence en PK présentent de nombreux symptômes, tandis que d’autres n’en présentent aucun.

Hypertrophie de la rate

Les enfants atteints peuvent également développer une hypertrophie de la rate (splénomégalie). Une fonction de la rate est de filtrer les globules rouges. La rate devient hypertrophiée car elle filtre les globules rouges anormaux. Une hypertrophie de la rate ne provoque généralement pas de douleur.

Hémolyse

Les épisodes hémolytiques se développent en présence de facteurs de stress ou de déclencheurs de l’hémolyse, qui sont le plus souvent des infections et, par conséquent, plus fréquents dans l’enfance. Au cours de ces épisodes, les symptômes de l’enfant s’aggravent, tels que fatigue, pâleur, ictère scléral, jaunisse et / ou urine foncée. Une crise aplasique est causée par une infection à parvovirus B19 (également appelée Cinquième maladie). Cela provoque généralement une forte fièvre et une éruption cutanée sur le visage. Les crises aplasiques chez les personnes présentant une déficience PK nécessitent souvent une transfusion sanguine.

Surcharge en fer

La surcharge en fer est l’une des découvertes les plus courantes chez les patients présentant une insuffisance pharmacocinétique. Une surcharge en fer peut survenir à la fois chez les personnes qui reçoivent des transfusions sanguines et chez celles qui n’ont jamais été transfusées. La surcharge en fer est l’accumulation anormale de fer dans divers organes du corps, le plus souvent dans le foie. La charge en fer n’est pas associée à des symptômes tant qu’une quantité importante de fer n’est pas déposée, il est donc important de surveiller les études sur le fer chez les personnes présentant une déficience pharmacocinétique.

Autres complications

D’autres complications peuvent survenir en cas de déficit pharmacocinétique. Les enfants et les adultes présentant une déficience PK peuvent développer des calculs biliaires. Les adolescents et les adultes peuvent avoir des os affaiblis avec un risque accru de fractures osseuses. Les adultes peuvent développer des plaies cutanées (ulcères), généralement autour des chevilles. D’autres complications moins courantes comprennent l’hypertension artérielle dans les artères des poumons et du côté droit du cœur (hypertension pulmonaire) et la production de cellules sanguines en dehors de la moelle osseuse (hématopoïèse extramédullaire).

Qu’est-ce qui cause une carence en PK?

Chacun hérite de deux copies du gène PKLR, une de chacun de ses parents. Pour hériter d’une déficience PK, deux copies non fonctionnelles du gène PKLR doivent être présentes. C’est ce qu’on appelle une maladie génétique autosomique récessive. Les personnes qui héritent d’une seule copie non fonctionnelle du gène PKLR (d’un parent) ne présentent pas de symptômes d’hémolyse ou d’anémie, mais sont connues comme porteuses d’une déficience PK.

Le gène PKLR fournit des instructions pour produire deux types de pyruvate kinase, l’une présente dans les globules rouges et l’autre dans les cellules hépatiques. Le foie est capable de compenser les gènes PKLR qui ne fonctionnent pas, alors que les globules rouges ne le sont pas.

Plus de 300 mutations différentes du gène PKLR ont été identifiées. La plupart des gens héritent d’une mutation PKLR différente de chacun de leurs parents. De nombreuses mutations du gène PKLR sont très rares et ne surviennent qu’une seule fois. Actuellement, environ 25% des personnes ayant reçu un diagnostic de déficience pharmacocinétique présentent une mutation génétique nouvellement décrite.