Quando la gotta grave con tophi persiste nonostante il trattamento con allopurinolo, un inibitore della xantina ossidasi, il farmaco ipouricemico di scelta è probenecid, un agente uricosurico, in assenza di un’alternativa migliore. La pegloticasi è un’uricasi ricombinante pegilata. Questo enzima catabolizza l’acido urico in allantoina, una sostanza idrosolubile che viene escreta dai reni. Pegloticase è stata rilasciata l ‘autorizzazione all’ immissione in commercio dell ‘ UE in pazienti che continuano ad avere gravi attacchi di gotta nonostante il trattamento con un inibitore della xantina ossidasi come allopurinolo. La pegloticasi non è stata confrontata con probenecid né è stata valutata in pazienti che non hanno altre opzioni di trattamento. Sono stati condotti due studi in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo. Sono durati solo 6 mesi e hanno coinvolto 212 pazienti nei quali allopurino/terapia aveva fallito, di solito a causa di gravi effetti avversi. La pegloticasi ha abbassato i livelli di acido urico, ma ha aumentato la frequenza di riacutizzazioni della gotta precocemente durante il trattamento. Nella migliore delle ipotesi, ha avuto solo un effetto sintomatico minore sul dolore e sulla disabilità. I suoi effetti a lungo termine sono sconosciuti. Circa il 10% dei pazienti ha avuto un grave effetto avverso attribuito alla pegloticasi, incluse reazioni durante l’infusione, reazioni anafilattiche e infezioni cutanee. Trombocitopenia e gravi effetti avversi cardiaci sono altri probabili effetti avversi. Circa il 90% dei pazienti trattati con pegloticasi ha sviluppato anticorpi anti-pegloticasi. Data la limitata efficacia sintomatica a breve termine e l’assenza di una valutazione comparativa a lungo termine, i pazienti non devono essere esposti agli effetti avversi potenzialmente gravi della pegloticasi. Probenecid è una scelta migliore quando l’allopurinolo è inefficace o scarsamente tollerato. Attualmente, i pazienti senza opzioni terapeutiche rimanenti dovrebbero semplicemente continuare a ricevere un trattamento sintomatico degli attacchi di gotta.