Wenn eine schwere Gicht mit Tophi trotz Behandlung mit Allopurinol, einem Xanthinoxidasehemmer, anhält, ist das hypourikämische Medikament der Wahl Probenecid, ein Urikosurikum, in Ermangelung einer besseren Alternative. Pegloticase ist eine pegylierte rekombinante Uricase. Dieses Enzym katabolisiert Harnsäure in Allantoin, eine wasserlösliche Substanz, die von den Nieren ausgeschieden wird. Pegloticase wurde die Genehmigung für das Inverkehrbringen in der EU für Patienten erteilt, die trotz Behandlung mit einem Xanthinoxidasehemmer wie Allopurinol weiterhin schwere Gichtanfälle haben. Pegloticase wurde weder mit Probenecid verglichen noch bei Patienten untersucht, die keine anderen Behandlungsoptionen haben. Es wurden zwei doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien durchgeführt. Sie dauerten nur 6 Monate und umfassten 212 Patienten, bei denen Allopurinol / Therapie versagt hatte, in der Regel aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen. Pegloticase senkte den Harnsäurespiegel, erhöhte jedoch die Häufigkeit von Gichtanfällen zu Beginn der Behandlung. Bestenfalls hatte es nur eine geringe symptomatische Wirkung auf Schmerzen und Behinderungen. Seine langfristigen Auswirkungen sind unbekannt. Etwa 10% der Patienten hatten eine schwerwiegende Nebenwirkung, die Pegloticase zugeschrieben wurde, einschließlich Reaktionen während der Infusion, anaphylaktischer Reaktionen und Hautinfektionen. Thrombozytopenie und schwere kardiale Nebenwirkungen sind weitere wahrscheinliche Nebenwirkungen. Etwa 90% der mit Pegloticase behandelten Patienten entwickelten Anti-Pegloticase-Antikörper. Angesichts der begrenzten kurzfristigen symptomatischen Wirksamkeit und des Fehlens einer vergleichenden Langzeitbewertung sollten die Patienten den potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen von Pegloticase nicht ausgesetzt werden. Probenecid ist eine bessere Wahl, wenn Allopurinol unwirksam oder schlecht verträglich ist. Derzeit sollten Patienten ohne verbleibende therapeutische Optionen einfach weiterhin eine symptomatische Behandlung von Gichtanfällen erhalten.