¿Cuáles son los síntomas de la deficiencia de piruvato quinasa?

En deficiencia de piruvato quinasa (PK), los glóbulos rojos se rompen más fácilmente (hemólisis), causando anemia hemolítica. Al nacer, algunos bebés pueden tener anemia significativa e ictericia grave, que es coloración amarillenta de la piel y la parte blanca de los ojos (ictericia escleral). Otros bebés pueden tener síntomas de anemia, como un crecimiento deficiente en el útero, antes de nacer. Los niños con deficiencia de FC pueden verse pálidos, sentirse cansados o carecer de energía. También pueden tener color amarillento de la parte blanca de los ojos y la piel, además de orina oscura. Algunos niños con deficiencia de FC tienen muchos síntomas, y otros no tienen ninguno.

Bazo agrandado

Los niños afectados también pueden desarrollar un bazo agrandado (esplenomegalia). Una de las funciones del bazo es filtrar los glóbulos rojos. El bazo se agranda porque filtra los glóbulos rojos anormales. Un bazo agrandado no suele causar dolor.

Hemólisis

Los episodios hemolíticos se desarrollan en presencia de factores estresantes o desencadenantes de hemólisis, que con mayor frecuencia son infecciones y, por lo tanto, más frecuentes en la infancia. Durante estos episodios, los síntomas del niño empeoran, como fatiga, palidez, ictericia escleral, ictericia y/o orina oscura. Una crisis aplásica es causada por la infección por parvovirus B19 (también llamada Quinta enfermedad). Esto comúnmente causa fiebre alta y sarpullido facial. Las crisis aplásicas en individuos con deficiencia de FC a menudo requieren una transfusión de sangre.

Sobrecarga de hierro

La sobrecarga de hierro es uno de los hallazgos más comunes en pacientes con deficiencia FC. La sobrecarga de hierro puede ocurrir tanto en individuos que reciben transfusiones de sangre como en aquellos que nunca se han transfundido. La sobrecarga de hierro es la acumulación anormal de hierro en varios órganos del cuerpo, más comúnmente en el hígado. La carga de hierro no se asocia con síntomas hasta que se deposita una cantidad significativa de hierro, por lo que es importante monitorear los estudios de hierro en individuos con deficiencia de PK.

Otras complicaciones

Otras complicaciones pueden ocurrir en la deficiencia FC. Los niños y adultos con deficiencia de FC pueden desarrollar cálculos biliares. Los adolescentes y adultos pueden tener huesos debilitados con un mayor riesgo de fracturas óseas. Los adultos pueden desarrollar llagas en la piel (úlceras), generalmente alrededor de los tobillos. Otras complicaciones menos comunes incluyen presión arterial alta en las arterias de los pulmones y el lado derecho del corazón (hipertensión pulmonar) y producción de células sanguíneas fuera de la médula ósea (hematopoyesis extramedular).

¿Qué causa la deficiencia de FC?

Todos heredan dos copias del gen PKLR, una de cada uno de sus padres. Para heredar la deficiencia de PK deben estar presentes dos copias no funcionales del gen PKLR. Esto se denomina enfermedad genética autosómica recesiva. Las personas que heredan solo una copia no funcional del gen PKLR (de uno de los padres) no tienen síntomas de hemólisis o anemia, pero se les conoce como portadores de deficiencia de PK.

El gen PKLR proporciona instrucciones para producir dos tipos de piruvato quinasa, uno que se encuentra en los glóbulos rojos y otro que se encuentra en las células hepáticas. El hígado es capaz de compensar los genes PKLR que no funcionan, mientras que los glóbulos rojos no lo son.

Se han identificado más de 300 mutaciones diferentes del gen PKLR. La mayoría de las personas heredan una mutación PKLR diferente de cada uno de sus padres. Muchas mutaciones del gen PKLR son muy raras y ocurren solo una vez. Actualmente, aproximadamente el 25% de las personas diagnosticadas con deficiencia de FC tienen una mutación genética recientemente descrita.