vanheneminen tarkoittaa sotaa, jota et koskaan voita. Kehomme taistelevat jo puolestamme joka päivä bakteereja ja viruksia, mutanttisoluja, haitallisia kemikaaleja ja itse ajan hidasta ryntäystä vastaan. Mutta vanhetessamme kehomme alkaa hidastua-aina solun tasolle asti. Tämä hidastuminen tarkoittaa useiden kroonisten sairauksien uhkaa, korppikotkamaisia, yhä lähempänä.

näiden sairauksien monimutkaisten syiden tutkimus on ollut vuosikymmenten ajan lääkeaihio. Tutkijat ovat selvittäneet monia reittejä ja mekanismeja, joilla ne vahingoittavat kehoamme. He ovat luoneet uusia ja parempia hoitoja. Lopulliset parannukset jäävät kuitenkin etäisiksi.

nyt uusi tutkimusala vihjaa, että voisi olla olemassa parempi tapa ratkaista vanhenemisen aiheuttamat sairaudet, joka lupaa puuttua ei vain yhteen sairauteen, vaan kaikkiin niihin. Jotkut tiedemiehet ajattelevat, että avain on se, mitä tapahtuu ruumiin soluille, kun ne vahingoittuvat tai muuttuvat viallisiksi.

kun solut vahingoittuvat korjauskelvottomiksi, ne voivat päästä vanhenemiseksi kutsuttuun suojaavaan tilaan, jossa ne lakkaavat jakautumasta. Samalla solu aloittaa esiohjelmoidun itsetuhosekvenssin, jota kutsutaan apoptoosiksi. Tämä epäitsekäs teko estää loukkaantuneita tai syöpäsoluja leviämästä, sisältäen vaurioita kehossamme.

mutta joissakin tapauksissa nämä vahingoittuneet solut eivät suostu alistumaan kohtaloonsa, vaan pysyvät zombielaisina kudoksissamme. Ja nämä zombie solut voivat alkaa vahingoittaa muita soluja niiden ympärillä, jotain tutkijat ovat alkaneet linkittää joitakin perustavanlaatuisia kysymyksiä aiheuttama ikääntyminen. Vanhetessamme senescent soluja alkaa kertyä enemmän kehoomme, vaikka tiedemiehet eivät vieläkään ole varmoja miksi.

”sitä on hyvin vaikea tappaa”, sanoo James Kirkland, Mayo-klinikan tutkija, joka on erikoistunut solujen vanhenemiseen. ”Jos kasvatat niitä olosuhteissa, jotka tappaisivat normaalin solun … ne selviävät ja joskus selviävät vuosia noissa olosuhteissa.”

Targeting Senescent Cells

Senescent cells aren ’ t always bad for us. Vanheneminen on pohjimmiltaan suojaava toimenpide, joka tapahtuu, kun solu tajuaa, että se on liian vaurioitunut jatkaakseen jakautumista ja rajoittaa siten sen kasvua. Esimerkiksi solu saattaa vanheta, koska sille on kehittynyt syöpämutaatio, joka voi johtaa siihen, että se alkaa jakautua hallitsemattomasti ja muodostaa kasvaimen. Haavojen aiheuttamat vahingoittuneet solut voivat myös vanheta-tässä tapauksessa se on kehon avunhuuto.

mutta näistä vanhenevista soluista alkaa huuhtoutua myös haitallista valkuaisainepitoisuutta ja muita yhdisteitä, jotka voivat vaurioittaa ympärillä olevia soluja, mikä johtaa tulehdukseen ja lopulta solukuolemaan. Kun vanheneva solu vastustaa apoptoosia, vaurion annetaan jatkua, märkivä haava syvällä kudoksissamme. Tutkijat uskovat nyt, että tämä omien tulitus saattaa olla myötävaikuttamassa sairauksiin, jotka vaihtelevat niveltulehduksesta diabetekseen ja sydän-ja verisuonitauteihin.

varhaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vanhenemissolujen poistaminen kudoksista voisi auttaa joidenkin ikääntymiseen liittyvien sairauksien hoidossa — alustavaa näyttöä siitä, että senolyyttisillä hoidoilla voitaisiin torjua vanhuutta. Mutta lääkkeet, jotka tappavat senesced soluja, on kohdennettava tarkasti. Umpimähkäiset hoidot saattavat tappaa myös terveitä soluja.

vuonna 2004, tutkimusten innoittamana, jotka osoittivat, että hiirten elinikää pidentävät erilaiset hoidot myös puhdistivat senesenssisoluja elimistöstään, Kirkland alkoi etsiä tapoja kohdentaa senesenssisoluja poistettavaksi ihmisillä. Työ tuotti tulosta vuonna 2015, kun hän kollegoineen julkaisi Aging Cell-lehdessä artikkelin, jossa osoitettiin, että kahdella jo saatavilla olevalla lääkkeellä pystyttiin valikoivasti poistamaan vanhenevia soluja ihmiskudoksista. Yhdisteitä kutsuttiin senolyyteiksi.

ikääntymistä estävien yhdisteiden etsintä

Kirklandin ja hänen ryhmänsä tunnistamat kaksi senolyyttistä yhdistettä ovat nimeltään dasatinibi ja kversetiini. Dasatinibi kehitettiin aiemmin syöpälääkkeeksi ja se on hyväksytty käytettäväksi ihmisillä, ja kversetiiniä löytyy luonnostaan joistakin hedelmistä ja vihanneksista. Kirklandin ryhmä havaitsi, että jokainen niistä kohdisti useita solureittejä, jotka pitävät vanhenevat solut elossa. Nämä kaksi lääkettä vaikeuttivat heidän selviytymistaktiikkaansa.

”havaitsimme, että siellä oli vanhenevia soluja, jotka eivät reagoineet dasatinibiin tai kversetiiniin, mutta kun yhdistimme nämä kaksi, tappaisimme ne”, hän sanoo. Hiirillä tehdyssä tutkimuksessa vuodelta 2017 tarkasteltiin yhdisteiden vaikutuksia idiopaattiseen keuhkofibroosiin, joka on kuolemaan johtava sairaus, jolle on ominaista keuhkojen arpeutuminen. Dasatinibia ja kversetiiniä saaneet hiiret, joilla oli taudin versio, näkivät tilansa paranevan hoidon jälkeen, mikä viittaa siihen, että senescent-solujen raivaaminen voisi olla toimiva hoito.

näyttö oli myös riittävän vahvaa, jotta Kirklandin ryhmä saattoi siirtyä kliinisiin kokeisiin ihmisillä. Vuonna 2019 tehdyssä tutkimuksessa Kirkland antoi pienelle ryhmälle diabeetikkoja molempia yhdisteitä kolmen päivän ajan. Seuranta osoitti, että ikääntyvien solujen määrä heidän elimistössään oli vähentynyt, mikä oli keskeinen askel lääkkeiden siirtämisessä kohti FDA: n hyväksyntää. Seuraavaksi heidän on todistettava, että lääkkeet tappavat senescent-soluja, sekä osoitettava, että lääkkeet auttoivat parantamaan potilaiden oloja.

vuonna 2015 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että myös toinen yhdiste, navitoclax, oli tehokas senesoivien solujen puhdistamisessa hiiristä, jotka olivat altistuneet haitallisille säteilytasoille. Hoito auttoi myös täydentämään kantasoluja, jotka olivat menneet senescent, jotain tutkimuksen tekijä Daohong Zhou oli erityisen innoissaan.

”huonoista soluista ei ainoastaan päästä eroon, vaan myös edistetään tervettä kantasolujen laajenemista, jotta normaalit solukudokset uusiutuvat”, Floridan yliopiston farmasian korkeakoulun professori Zhou sanoo. ”Se on siis melkein kuin nuoruuden lähde – – saatat pystyä nuorentamaan ikääntyneitä kantasolujasi … ja ne voivat tuottaa normaaleja terveitä soluja, jotka kansoittavat kudokset uudelleen.”

muut tällä hetkellä teoksissa olevat tutkimukset tarkastelevat niinkin erilaisia tiloja kuin Alzheimerin tautia, osteoporoosia ja silmänpohjan rappeumaa sekä tutkivat lapsuusiän syövästä selvinneitä, jotka kantavat suuria kuormia senesoivia soluja kemoterapiahoitojen seurauksena.

a Cure-All for Aging?

senolyyttisten lääkkeiden perimmäinen lupaus on yleislääke, lääke vanhenemisen vaivoihin. Mutta yhdisteet ovat todennäköisesti vuosien päässä FDA: n hyväksynnästä. Tähän mennessä valmistuneet tutkimukset ovat alustavia, ja suurempia kokeita tarvitaan Kirklandin tulosten kopioimiseksi ja sen todistamiseksi, että dasatinibi ja kversetiini ovat itse asiassa vastuussa senescent-solujen tappamisesta. Koska asiasta tiedetään niin vähän, Kirkland korostaa, ettei senolyyttisiä lääkkeitä pitäisi vielä ottaa potilailta.

”käytämme paljon aikaa siihen, että kiellämme ihmisiä ehdottomasti ottamasta näitä lääkkeitä ja lääkäreitä määräämästä niitä”, Kirkland sanoo ja lisää, että vaarallisten sivuvaikutusten mahdollisuus vainoaa häntä. ”Mielestäni kaikki, mikä kuulostaa liian hyvältä ollakseen totta, luultavasti on. Luulen, että löydämme sivuvaikutuksia matkan varrella, mutta en tiedä, mitä ne ovat.”

yksi suurimmista kysymyksistä anti-aging-lääkkeiden testaamisessa on se, kuinka paljon aikaa kuluu niiden toimivuuden selvittämiseen. Testit hiirillä, jotka lisääntyvät ja kasvavat nopeasti, saattavat kestää kuukausia tai vuosia. Ihmisillä yhden lääkkeen testaaminen ikääntymistä vastaan veisi vuosikymmeniä. Tutkimukseen osallistuvien olisi sitouduttava työhön merkittävän osan elämästään, ja tutkijoiden olisi varmistettava, että rahoitus ei kuivu.

”täytyy todella tutkia ihmisiä valtavan paljon aikaa, jotta tietää, toimivatko lääkkeet, toimivatko ne kaikilla ja onko niillä sivuvaikutuksia joillekin ihmisille eikä toisille”, sanoo St. Louisin yliopiston geriatrikko John Morley.

mutta vanhenemiseen liittyvien sairauksien parantamisen tai jopa vain helpottamisen houkutus on voimakas. Senolyytit tekevät lupaaviksi sen, että ne saattavat siirtää meidät oireiden — muistiongelmien, nivelsärkyjen ja — kipujen, suuremman alttiuden sairauksille-hoitamisen ulkopuolelle ja alkaa käsitellä perussyitä.

”olen kliininen geriatrikko”, Kirkland sanoo. ”Olen kyllästynyt määräämään parempia pyörätuoleja, kävelijöitä ja inkontinenssilaitteita. Haluaisin tehdä jotain perustavanlaatuista, joka voisi hidastaa näitä prosesseja ja ehkä jopa osittain kääntää ne vanhemmissa ihmisissä.”

se on tilaisuus siirtyä vanhenemisen oireiden käsittelystä, ja mikä voisi olla perustavanlaatuinen muutos geriatrisen lääketieteen alalla. Sen sijaan, että laittaisimme siteitä ajan tuhojen yli, voisimme alkaa hoitaa ongelmaa sen juurilla.