stárnutí znamená bojovat ve válce, kterou nikdy nevyhrajete. Naše těla již bojují za nás každý den, proti bakteriím a virům, mutantním buňkám,škodlivým chemikáliím a pomalému spěchu času. Ale jak stárneme, naše těla se začnou zpomalovat-až na úroveň buňky. Toto zpomalení znamená hrozbu mnoha chronických onemocnění, které se stále více blíží.

výzkum komplexních příčin těchto onemocnění je základem medicíny po celá desetiletí. Vědci zjistili mnoho cest a mechanismů, kterými poškozují naše tělo. Vytvořili nové a lepší léčby. Definitivní léky však zůstávají vzdálené.

nyní nová oblast výzkumu naznačuje, že by mohl být lepší způsob, jak vyřešit nemoci stárnutí, ten, který drží příslib řešení nejen jedné nemoci, ale všechny z nich. Klíč, někteří vědci si myslí, je něco, co se stane s buňkami těla, když jsou poškozeny nebo vadné.

když jsou buňky zraněny neopravitelně, mohou vstoupit do ochranného stavu známého jako senescence, ve kterém přestanou se dělit. Současně buňka začíná předprogramovanou autodestrukční sekvenci, proces známý jako apoptóza. Tento nezištný čin zabraňuje šíření poškozených nebo rakovinných buněk, které obsahují poškození v našem těle.

Ale v některých případech, tyto poškozené buňky odmítají rezignovat na svůj osud, přetrvávající zombielike v našich tkáních. A tyto zombie buňky mohou začít ohrožovat ostatní buňky kolem nich, něco, co vědci začínají odkaz na některé ze základních otázek, způsobené stárnutím. Jak stárneme, senescentní buňky začnou hromadit ve větším množství v našem těle, i když vědci stále nejsou jisti, proč.

„je velmi těžké zabít,“ říká James Kirkland, výzkumník Mayo Clinic, který se specializuje na buněčnou senescenci. „Pokud je pěstujete za podmínek, které by zabily normální buňku … přežijí a někdy přežijí roky za těchto podmínek.“

cílení na senescentní buňky

senescentní buňky nejsou pro nás vždy špatné. Senescence je zásadně ochranný účinek, ke kterému dochází, když si buňka uvědomí, že je příliš poškozená na to, aby pokračovala v dělení, a proto omezuje její růst. Například buňka může být senescentní, protože se u ní vyvinula rakovinná mutace, která by ji mohla vést k nekontrolovatelnému dělení a vzniku nádoru. Poškozené buňky způsobené ranami mohou také vstoupit do stárnutí-v tomto případě je to volání o pomoc z těla.

Ale tyto stárnoucích buněk také begin vyplavování škodlivých vařit proteinů a dalších sloučenin, které mohou poškodit buňky kolem nich, což vede k zánětu a nakonec i buněčnou smrt. Když senescentní buňka odolává apoptóze, poškození může pokračovat, hnisavá rána zapuštěná hluboko do našich tkání. Vědci si nyní myslí, že tento přátelský oheň může přispět k podmínkám od artritidy po cukrovku až po kardiovaskulární onemocnění.

Rané studie prokázaly, že odstraňování starých buněk z tkání by mohlo pomoci léčbě některých onemocnění spojených se stárnutím — předběžné důkazy, že senolytic léčby by nám pomoci v boji proti stáří. Ale léky, které zabíjejí senesced buňky, musí být přesně zaměřeny. Nevybíravá léčba může zabíjet i zdravé buňky.

V roce 2004, inspirován výzkumem, který ukázal, různé procedury, prodloužení života myší také zbaven starých buněk z jejich těl, Kirkland, který začal hledat způsoby, jak cíl stárnoucích buněk pro odstranění u lidí. Práce vyplatil v roce 2015, kdy on a jeho kolegové publikoval článek v časopise Aging Cell ukazuje, že dva jsou již k dispozici léky byly schopné selektivně odstranění starých buněk z lidských tkání. Říkali sloučeniny senolytika.

hledání sloučenin proti stárnutí

dvě senolytické sloučeniny, které Kirkland a jeho tým identifikovali, se nazývají dasatinib a quercetin. Dasatinib byl dříve vyvinut jako lék proti rakovině a je schválen pro použití u lidí a quercetin se přirozeně vyskytuje v některých druzích ovoce a zeleniny. Kirklandův tým zjistil, že každý z nich se zaměřil na více buněčných cest, které udržují senescentní buňky naživu. Oba léky společně zmařily svou taktiku přežití.

“ zjistili jsme, že existují senescentní buňky, které by nereagovaly na dasatinib nebo quercetin, ale když jsme je spojili, zabili bychom je,“ říká. Studie na myších z roku 2017 zkoumala účinky sloučenin na idiopatickou plicní fibrózu, fatální onemocnění charakterizované zjizvením plic. Myši s verzi onemocnění, které dasatinibem a quercetin viděl jejich stav zlepší po ukončení léčby, což naznačuje, že vymazání starých buněk by mohlo být schůdné.

důkazy byly také dostatečně silné, aby Kirklandův tým přešel do klinických studií s lidmi. Ve studii z roku 2019 dal Kirkland malé skupině diabetických pacientů s ledvinami obě sloučeniny po dobu tří dnů. Následná opatření ukázala, že počet senescentních buněk v jejich tělech byl snížen, což je klíčový krok v pohybu léků směrem ke schválení FDA. Dále budou muset explicitně prokázat, že léky přímo zabíjejí senescentní buňky, a také ukázat, že léky pomohly zlepšit stav pacientů.

2015 studie zjistila další sloučeniny, navitoclax, byl také účinný v rámci odstraňování starých buněk z myší, které byly vystaveny škodlivé radiace. Léčba také pomohla doplnit kmenové buňky, které odešly senescentní, něco, co autor studie Daohong Zhou byl obzvláště nadšený.

„Ne, jen se zbavit špatné buňky, můžete také podporovat zdravé expanzi kmenových buněk pro regeneraci normálních buněk tkáně,“ říká Zhou, profesor na University of Florida College of Pharmacy. „Takže to je skoro jako pramen mládí … možná budete moci omladit své staré kmenové buňky … a mohou vytvářet normální zdravé buňky k opětovnému osídlení tkání.“

Další studie v současné době v pracích jsou při pohledu na podmínky, jak se měnil jako je Alzheimerova choroba, osteoporóza a makulární degenerace, stejně jako zkoumání přeživší rakoviny u dětí, kteří nesou velké zatížení stárnoucích buněk v důsledku chemoterapie.

lék na stárnutí?

konečným příslibem senolytických léků je všelék, lék na neduhy stárnutí. Ale sloučeniny jsou pravděpodobně roky od schválení FDA. Studie, které byly zatím dokončeny jsou předběžné, a větší studie jsou potřebné k replikaci Kirkland výsledky, a dokázat, že dasatinib a quercetin jsou skutečně zodpovědný za smrt starých buněk. Protože je známo tak málo, Kirkland zdůrazňuje, že senolytické léky by pacienti ještě neměli užívat.

„to, Co jsme strávit spoustu času dělat je říkat lidem, rozhodně ne brát tyto léky, a lékaři předepsat jim,“ říká Kirkland, a dodal, že možnost nebezpečných vedlejších účinků pronásleduje ho. „Myslím, že všechno, co zní příliš dobře, aby to byla pravda, pravděpodobně je. Myslím, že po cestě najdeme vedlejší účinky, ale nevím, co to je.“

jedním z největších problémů při testování léků proti stárnutí je pouhé množství času potřebného k zjištění, zda fungují. Testy na myších, které se rychle množí a rostou, mohou trvat měsíce nebo roky. U lidí by test jediného léku na boj proti stárnutí trval desetiletí. Účastníci studie bude muset zavázat k práci pro významnou součástí jejich životů, a vědci by potřeba zajistit financování není vyschnout.

„Vy opravdu potřebujete, aby studie lidí, přes obrovské množství času, aby věděla, zda léky fungují, pokud pracují ve všem, a to, zda mají nežádoucí účinky na některé lidi, a ne v jiných,“ říká John Morley, geriatr na St. Louis University.

ale lákadlo léčení, nebo dokonce jen zmírnění, neduhy spojené se stárnutím je silný. To, co dělá senolytika tak slibnými, je, že by nás mohli posunout mimo léčbu symptomů-problémy s pamětí — bolesti kloubů, větší náchylnost k nemocem — a začít řešit základní příčiny.

„jsem klinický geriatr,“ říká Kirkland. „Je mi špatně z předepisování lepších invalidních vozíků, chodců a inkontinenčních zařízení. Chtěl bych udělat něco zásadního, co by mohlo tyto procesy zpomalit a možná je i částečně zvrátit u starších lidí.“

je to příležitost překonat řešení příznaků stárnutí a co by mohlo být zásadním posunem v oblasti geriatrické medicíny. Místo toho, aby obvazy přes pustošení času, bychom mohli začít řešit problém v jeho samotných kořenech.