a îmbătrâni înseamnă a lupta într-un război pe care nu îl vei câștiga niciodată. Corpurile noastre luptă deja pentru noi în fiecare zi, împotriva bacteriilor și virușilor, a celulelor mutante, a substanțelor chimice dăunătoare și a grăbirii lente a timpului în sine. Dar pe măsură ce îmbătrânim, corpurile noastre încep să încetinească — până la nivelul celulei. Această încetinire înseamnă amenințarea mai multor boli cronice cercuri, vultur-ca, tot mai aproape.

cercetarea cauzelor complexe ale acestor boli a fost o bază de medicină de zeci de ani. Oamenii de știință au descoperit multe dintre căile și mecanismele prin care ne dăunează corpului. Au creat tratamente noi și mai bune. Dar tratamentele definitive rămân îndepărtate.acum ,un nou domeniu de cercetare sugerează că ar putea exista o modalitate mai bună de a rezolva bolile îmbătrânirii, una care ține promisiunea de a aborda nu doar o singură boală, ci toate. Cheia, cred unii oameni de știință, este ceva ce se întâmplă cu celulele corpului atunci când acestea sunt deteriorate sau defecte.atunci când celulele sunt rănite dincolo de reparații, ele pot intra într-o stare de protecție cunoscută sub numele de senescență, în care încetează divizarea. În același timp, celula începe o secvență de autodistrugere preprogramată, un proces cunoscut sub numele de apoptoză. Acest act altruist împiedică răspândirea celulelor rănite sau canceroase, conținând daune în corpul nostru.

dar, în unele cazuri, aceste celule deteriorate refuză să se resemneze la soarta lor, persistând zombielike în țesuturile noastre. Și aceste celule zombie pot începe să dăuneze altor celule din jurul lor, lucru pe care cercetătorii încep să-l lege de unele dintre problemele fundamentale cauzate de îmbătrânire. Pe măsură ce îmbătrânim, celulele senescente încep să se acumuleze în cantități mai mari în corpul nostru, deși oamenii de știință încă nu sunt siguri de ce.

„este foarte greu de ucis”, spune James Kirkland, cercetător la Clinica Mayo specializat în senescența celulară. „Dacă le crești în condiții care ar ucide o celulă normală … vor supraviețui și uneori vor supraviețui ani de zile în aceste condiții.”

direcționarea celulelor senescente

celulele senescente nu sunt întotdeauna rele pentru noi. Senescența este o acțiune fundamental protectoare, care apare atunci când o celulă își dă seama că este prea deteriorată pentru a continua divizarea și, prin urmare, îi reduce creșterea. De exemplu, o celulă ar putea deveni senescentă, deoarece a dezvoltat o mutație canceroasă care ar putea să o determine să înceapă să se dividă necontrolat și să formeze o tumoare. Celulele deteriorate cauzate de răni pot intra și în senescență — în acest caz este un strigăt de ajutor din partea corpului.

dar aceste celule senescente încep, de asemenea, să scurgă o cantitate dăunătoare de proteine și alți compuși care pot deteriora celulele din jurul lor, ducând la inflamație și, în cele din urmă, la moartea celulelor. Când o celulă senescentă rezistă apoptozei, deteriorarea este lăsată să continue, o rană festering încorporată adânc în țesuturile noastre. Oamenii de știință cred acum că acest foc prietenos ar putea contribui la afecțiuni care variază de la artrită la diabet până la boli cardiovasculare.

studiile timpurii au arătat că îndepărtarea celulelor senescente din țesuturi ar putea ajuta la tratarea unor boli asociate cu îmbătrânirea — dovezi preliminare că tratamentele senolitice ne-ar putea ajuta să combatem bătrânețea. Dar medicamentele care ucid celulele senesced trebuie să fie vizate cu precizie. Tratamentele nediscriminatorii ar putea ucide și celulele sănătoase.

în 2004, inspirat de cercetări care au arătat că diferite tratamente care prelungesc viața șoarecilor au eliminat și celulele senescente din corpul lor, Kirkland a început să caute modalități de a viza celulele senescente pentru îndepărtarea la om. Lucrarea a dat roade în 2015, când el și colegii săi au publicat o lucrare în revista Aging Cell care arată că două medicamente deja disponibile erau capabile să îndepărteze selectiv celulele senescente din țesuturile umane. Ei au numit compușii senolitici.

căutarea compușilor Anti-îmbătrânire

cei doi compuși senolitici identificați de Kirkland și echipa sa se numesc dasatinib și quercetin. Dasatinib a fost dezvoltat anterior ca un medicament pentru cancer și este aprobat pentru utilizare la om, iar quercetina se găsește în mod natural în unele fructe și legume. Echipa lui Kirkland a descoperit că fiecare a vizat mai multe căi celulare care mențin celulele senescente în viață. Cele două medicamente împreună și-au împiedicat tactica de supraviețuire.”am descoperit că există celule senescente care nu ar răspunde la dasatinib sau quercetin, dar când le-am combinat pe cele două, le-am ucide”, spune el. Un studiu efectuat pe șoareci, din 2017, a analizat efectele compușilor asupra fibrozei pulmonare idiopatice, o boală fatală caracterizată prin cicatrici pulmonare. Șoarecii cu o versiune a bolii care au primit dasatinib și quercetin au văzut că starea lor s-a îmbunătățit după tratament, indicând faptul că curățarea celulelor senescente ar putea fi un tratament viabil.

dovezile au fost, de asemenea, suficient de puternice pentru ca echipa lui Kirkland să se mute în studiile clinice cu oameni. Într-un studiu din 2019, Kirkland a dat unui grup mic de pacienți cu rinichi diabetici ambii compuși timp de trei zile. Urmăririle au indicat că numărul de celule senescente din corpul lor a fost redus, un pas cheie în mutarea medicamentelor spre aprobarea FDA. Apoi, vor trebui să demonstreze în mod explicit că medicamentele ucid direct celulele senescente, precum și să arate că medicamentele au ajutat la îmbunătățirea condițiilor pacienților.un studiu din 2015 a constatat că un alt compus, navitoclax, a fost, de asemenea, eficient în curățarea celulelor senescente de la șoareci care au fost expuși la niveluri dăunătoare de radiații. Tratamentul a ajutat, de asemenea, la refacerea celulelor stem care au devenit senescente, lucru de care autorul studiului Daohong Zhou a fost deosebit de entuziasmat.

„nu numai că scapi de celulele rele, ci și promovezi expansiunea sănătoasă a celulelor stem pentru a regenera țesuturile celulare normale”, spune Zhou, profesor la Colegiul de farmacie al Universității din Florida. „Așa că este aproape ca fântâna tinereții … s-ar putea să vă puteți întineri celulele stem îmbătrânite … și pot genera celule sănătoase normale pentru a repopula țesuturile.”

alte studii aflate în prezent în lucrări analizează condiții la fel de variate precum Alzheimer, osteoporoză și degenerescență maculară, precum și examinarea supraviețuitorilor Cancerului din copilărie, care transportă încărcături mari de celule senescente ca urmare a tratamentelor de chimioterapie.

un remediu pentru îmbătrânire?

promisiunea finală a medicamentelor senolitice este aceea a unui panaceu, un remediu pentru toate bolile îmbătrânirii. Dar compușii sunt probabil ani distanță de aprobarea FDA. Studiile care au fost finalizate până acum sunt preliminare și sunt necesare studii mai mari pentru a reproduce rezultatele lui Kirkland și pentru a demonstra că dasatinib și quercetin sunt de fapt responsabili pentru uciderea celulelor senescente. Deoarece se știe atât de puțin, Kirkland subliniază că medicamentele senolitice nu trebuie luate încă de pacienți.”ceea ce petrecem mult timp făcând este să le spunem oamenilor absolut să nu ia aceste medicamente, iar medicilor să nu le prescrie”, spune Kirkland, adăugând că posibilitatea unor efecte secundare periculoase îl bântuie. „Cred că orice sună prea frumos pentru a fi adevărat este probabil. Cred că vom găsi efecte secundare pe parcurs, dar nu știu ce sunt.”

una dintre cele mai mari probleme la testarea medicamentelor anti-îmbătrânire este cantitatea mare de timp necesară pentru a afla dacă funcționează. Testele la șoareci, care se reproduc și cresc rapid, ar putea dura luni sau ani. La om, testul unui singur medicament pentru combaterea îmbătrânirii ar dura zeci de ani. Participanții la studiu ar trebui să se angajeze în muncă pentru o parte semnificativă a vieții lor, iar oamenii de știință ar trebui să se asigure că finanțarea nu se usucă.

„trebuie să studiezi oamenii de-a lungul unei perioade uriașe de timp pentru a ști dacă medicamentele funcționează, dacă funcționează la toată lumea și dacă au efecte secundare asupra unor persoane și nu asupra altora”, spune John Morley, geriatru la Universitatea St.Louis.

dar alura de vindecare, sau chiar doar relaxarea, bolile asociate cu imbatranirea este puternic. Ceea ce face ca senoliticele să fie atât de promițătoare este că ne — ar putea muta dincolo de tratarea simptomelor — probleme de memorie, dureri articulare și dureri, susceptibilitate mai mare la boli-și să începem să abordăm cauzele fundamentale.”sunt un geriatrician clinic”, spune Kirkland. „M-am săturat să prescriu scaune cu rotile, pietoni și dispozitive de incontinență mai bune. Aș dori să fac ceva fundamental care ar putea încetini aceste procese și poate chiar să le inverseze parțial la persoanele în vârstă.”

este o oportunitate de a trece dincolo de abordarea simptomelor îmbătrânirii și ceea ce ar putea fi o schimbare fundamentală în domeniul medicinei geriatrice. În loc să punem bandaje peste ravagiile timpului, am putea începe să tratăm problema chiar de la rădăcinile ei.