az öregedés azt jelenti, hogy olyan háborút vívunk, amelyet soha nem nyerünk meg. Testünk már minden nap harcol értünk, baktériumok és vírusok, mutáns sejtek, káros vegyi anyagok és maga az idő lassú rohanása ellen. De ahogy öregszünk, testünk lassulni kezd — egészen a sejt szintjéig. Ez a lassulás több krónikus betegség fenyegetését jelenti körök, keselyűszerű, egyre közelebb.

ezeknek a betegségeknek a komplex okainak kutatása évtizedek óta az orvostudomány alapvető eleme. A tudósok számos utat és mechanizmust fedeztek fel, amelyek károsítják a testünket. Új és jobb kezeléseket hoztak létre. De a végleges gyógymódok távol maradnak.

most egy új kutatási terület arra utal, hogy lehet, hogy van egy jobb módja annak, hogy megoldja a betegségek az öregedés, az egyik, hogy tartja az ígéret, hogy foglalkozik nem csak egy betegség, hanem az összes őket. Egyes tudósok szerint a kulcs valami, ami a test sejtjeivel történik, amikor megsérülnek vagy hibássá válnak.

amikor a sejtek helyrehozhatatlanul megsérülnek, beléphetnek az öregedésnek nevezett védelmi állapotba, amelyben abbahagyják az osztódást. Ugyanakkor a sejt elkezd egy előre beprogramozott önmegsemmisítő szekvenciát, az apoptózis néven ismert folyamatot. Ez az önzetlen cselekedet megakadályozza a sérült vagy rákos sejtek terjedését, károsítva a testünket.

de bizonyos esetekben ezek a sérült sejtek nem hajlandók lemondani a sorsukról, továbbra is zombielike a szövetekben. És ezek a zombi sejtek elkezdhetik károsítani a körülöttük lévő többi sejtet, amit a kutatók kezdenek összekapcsolni az öregedés által okozott alapvető kérdésekkel. Ahogy öregszünk, az öregedő sejtek nagyobb mennyiségben kezdenek felhalmozódni a testünkben, bár a tudósok még mindig nem tudják, miért.

“nagyon nehéz megölni” – mondja James Kirkland, a Mayo Klinika kutatója, aki a sejtek öregedésére szakosodott. “Ha olyan körülmények között növeszted őket, amelyek megölnek egy normális sejtet … akkor túlélnek, és néha évekig is életben maradnak ilyen körülmények között.”

az öregedő sejtek megcélzása

Az öregedő sejtek nem mindig rosszak számunkra. Az öregedés alapvetően védőhatás, amely akkor fordul elő, amikor egy sejt rájön, hogy túl sérült ahhoz, hogy tovább osztódjon, ezért korlátozza növekedését. Például egy sejt elöregedhet, mert rákos mutációt fejlesztett ki, ami miatt kontrollálhatatlanul osztódni kezd, és tumort képez. A sebek által okozott sérült sejtek is öregedhetnek-ebben az esetben ez a test segélykiáltása.

de ezek az öregedő sejtek elkezdik kimosni a fehérjék és más vegyületek káros sörét, amelyek károsíthatják a körülöttük lévő sejteket, ami gyulladáshoz és végül sejthalálhoz vezet. Amikor egy öregedő sejt ellenáll az apoptózisnak, a károsodás folytatódhat, a szöveteinkbe mélyen beágyazott gennyes seb. A tudósok most úgy gondolják, hogy ez a baráti tűz hozzájárulhat az ízületi gyulladástól a cukorbetegségen át a szív-és érrendszeri betegségekig terjedő állapotokhoz.

korai tanulmányok kimutatták, hogy az öregedő sejtek eltávolítása a szövetekből segíthet az öregedéssel kapcsolatos egyes betegségek kezelésében-előzetes bizonyíték arra, hogy a szenolitikus kezelések segíthetnek az öregség leküzdésében. De az idős sejteket elpusztító gyógyszereket pontosan meg kell célozni. A válogatás nélküli kezelések az egészséges sejteket is elpusztíthatják.

2004-ben, az egerek életét meghosszabbító különböző kezelések által inspirálva, Kirkland elkezdte keresni az öregedő sejtek eltávolítását az emberekben. A munka 2015-ben megtérült, amikor kollégáival megjelent egy cikket az Aging Cell folyóiratban, amely kimutatta, hogy két már rendelkezésre álló gyógyszer képes szelektíven eltávolítani az öregedő sejteket az emberi szövetekből. A vegyületeket szenolitikának hívták.

A törekvés Anti-Aging vegyületek

a két szenolitikus vegyületek Kirkland és csapata azonosított nevezik dazatinib és kvercetin. A dazatinibet korábban rákgyógyszerként fejlesztették ki, és emberi felhasználásra engedélyezték, és a kvercetin természetesen megtalálható néhány gyümölcsben és zöldségben. Kirkland csapata megállapította, hogy mindegyik több sejtes utat célzott meg, amelyek életben tartják az öregedő sejteket. A két gyógyszer együtt akadályozta túlélési taktikájukat.

“azt találtuk, hogy vannak olyan öregedő sejtek, amelyek nem reagálnak a dazatinibre vagy a kvercetinre, de ha kombináljuk a kettőt, megöljük őket” – mondja. Egy 2017-es egereken végzett vizsgálat a vegyületek idiopátiás tüdőfibrózisra gyakorolt hatását vizsgálta, amely halálos betegség, amelyet tüdő hegesedés jellemez. A dazatinibet és a kvercetint kapó betegség egyik változatával rendelkező egerek állapota javult a kezelés után, jelezve, hogy az öregedő sejtek tisztítása életképes kezelés lehet.

a bizonyítékok elég erősek voltak ahhoz, hogy Kirkland csapata klinikai vizsgálatokba kezdjen emberekkel. Egy 2019-es vizsgálatban Kirkland cukorbeteg vesebetegek kis csoportjának adta mindkét vegyületet három napig. A nyomon követések azt mutatták, hogy a testükben lévő öregedő sejtek száma csökkent, ami kulcsfontosságú lépés a gyógyszerek FDA jóváhagyás felé történő mozgatásában. Ezután kifejezetten be kell bizonyítaniuk, hogy a gyógyszerek közvetlenül elpusztítják az öregedő sejteket, valamint azt is meg kell mutatniuk, hogy a gyógyszerek javították a betegek állapotát.

egy 2015-ös tanulmány megállapította, hogy egy másik vegyület, a navitoclax szintén hatékony volt a káros sugárzásnak kitett egerek öregedő sejtjeinek tisztításában. A kezelés segített az öregedő őssejtek feltöltésében is, amit Daohong Zhou tanulmány szerzője különösen izgatott volt.

“nemcsak megszabadul a rossz sejtektől, hanem elősegíti az egészséges őssejtek terjeszkedését a normál sejtszövetek regenerálása érdekében” – mondja Zhou, a Floridai Egyetem Gyógyszerészeti Főiskolájának professzora. “Tehát ez majdnem olyan, mint a fiatalság forrása … lehet, hogy megfiatalíthatja az idős őssejteket … és képesek normális, egészséges sejteket létrehozni a szövetek újratelepítésére.”a jelenleg folyamatban lévő más tanulmányok olyan változatos állapotokat vizsgálnak, mint az Alzheimer-kór, a csontritkulás és a makula degeneráció, valamint a gyermekkori rák túlélőit vizsgálják, akik a kemoterápiás kezelések eredményeként nagy mennyiségű öregedő sejtet hordoznak.

gyógymód az öregedésre?

a szenolitikus gyógyszerek végső ígérete egy csodaszer, az öregedés betegségeinek gyógyítója. De a vegyületek valószínűleg évekre vannak az FDA jóváhagyásától. Az eddig befejezett vizsgálatok előzetesek, és nagyobb vizsgálatokra van szükség a Kirkland eredményeinek megismétléséhez, és annak bizonyításához, hogy a dazatinib és a kvercetin valójában felelősek az öregedő sejtek elpusztításáért. Mivel ilyen keveset tudunk, Kirkland hangsúlyozza, hogy a betegek még nem szedhetnek szenolitikus gyógyszereket.”amit sok időt töltünk azzal, hogy azt mondjuk az embereknek, hogy egyáltalán ne szedjék ezeket a gyógyszereket, és az orvosok ne írják fel őket” – mondja Kirkland, hozzátéve, hogy a veszélyes mellékhatások lehetősége kísért. “Szerintem minden, ami túl jól hangzik ahhoz, hogy igaz legyen, valószínűleg az is. Azt hiszem, útközben találunk mellékhatásokat, de nem tudom, mik azok.”

az öregedésgátló gyógyszerek tesztelése során az egyik legnagyobb kérdés az, hogy mennyi időt vesz igénybe annak kiderítése, hogy működnek-e. Az egereken végzett vizsgálatok, amelyek gyorsan szaporodnak és növekednek, hónapokig vagy évekig tarthatnak. Emberben az öregedés elleni küzdelem egyetlen gyógyszerének tesztelése évtizedekig tart. A tanulmány résztvevőinek életük jelentős részében el kell kötelezniük magukat a munka mellett, a tudósoknak pedig biztosítaniuk kell, hogy a finanszírozás ne száradjon ki.

“nagyon sok idő alatt kell tanulmányoznod az embereket, hogy megtudd, hogy a gyógyszerek működnek-e, ha mindenkiben működnek, és hogy vannak-e mellékhatásaik egyes emberekre, és nem másokra” – mondja John Morley, a St. Louis Egyetem geriatriciánja.

de az öregedéssel járó betegségek gyógyításának, vagy akár csak enyhítésének vonzereje erős. Ami a szenolitikumokat olyan ígéretessé teszi, hogy talán túlmutatnak a tünetek kezelésén — memóriaproblémák, ízületi fájdalmak, nagyobb fogékonyság a betegségekre—, és elkezdik kezelni az alapvető okokat.

“klinikai geriatrikus vagyok” – mondja Kirkland. “Elegem van abból, hogy jobb kerekesszékeket, járkálókat és inkontinencia eszközöket írjak fel. Szeretnék valami alapvető dolgot tenni, ami lelassíthatja ezeket a folyamatokat, és talán részben visszafordíthatja őket az idősebb embereknél.”ez egy lehetőség arra, hogy túllépjünk az öregedés tüneteinek kezelésén, és mi lehet alapvető változás a geriátriai orvoslás területén. Ahelyett, hogy kötszereket helyeznénk az idő pusztításaira, elkezdhetjük kezelni a problémát a gyökereinél.