starzenie się oznacza walkę w wojnie, której nigdy nie wygrasz. Nasze ciała już walczą o nas każdego dnia, przeciwko bakteriom i wirusom, zmutowanym komórkom, szkodliwym chemikaliom i powolnemu pośpiechowi czasu. Ale wraz z wiekiem nasze ciała zaczynają zwalniać-aż do poziomu komórki. Spowolnienie to oznacza zagrożenie wieloma chorobami przewlekłymi, coraz bardziej zbliżonymi.

badania nad złożonymi przyczynami tych chorób były podstawą medycyny od dziesięcioleci. Naukowcy odkryli wiele ścieżek i mechanizmów, dzięki którym szkodzą naszemu ciału. Stworzyli nowe i lepsze metody leczenia. Ale ostateczne lekarstwa pozostają odległe.

teraz nowa dziedzina badań sugeruje, że może być lepszy sposób na rozwiązanie chorób związanych ze starzeniem się, taki, który obiecuje rozwiązanie nie tylko jednej choroby, ale wszystkich z nich. Niektórzy naukowcy uważają, że kluczem jest coś, co dzieje się z komórkami organizmu, gdy są one uszkodzone lub uszkodzone.

Kiedy komórki są ranne nie do naprawienia, mogą wejść w stan ochronny znany jako starzenie, w którym przestają się dzielić. W tym samym czasie komórka rozpoczyna zaprogramowaną sekwencję samozniszczenia, proces znany jako apoptoza. Ten bezinteresowny akt zapobiega rozprzestrzenianiu się uszkodzonych lub nowotworowych komórek, zawierających uszkodzenia w naszym ciele.

ale w niektórych przypadkach te uszkodzone komórki odmawiają poddania się swojemu losowi, utrzymując się w naszych tkankach. I te komórki zombie mogą zacząć szkodzić innym komórkom wokół nich, coś, co naukowcy zaczynają łączyć z niektórymi podstawowymi problemami powodowanymi przez starzenie się. W miarę starzenia się, starzejące się komórki zaczynają budować się w większych ilościach w naszym ciele, choć naukowcy nadal nie są pewni, dlaczego.

„bardzo trudno jest zabić”, mówi James Kirkland, badacz Mayo Clinic, który specjalizuje się w starzeniu komórkowym. „Jeśli hodujesz je w warunkach, które zabiłyby normalną komórkę … przetrwają, a czasami przetrwają przez lata w takich warunkach.”

celowanie w komórki starzejące się

komórki starzejące się nie zawsze są dla nas złe. Starzenie się jest zasadniczo działaniem ochronnym, występującym, gdy komórka zdaje sobie sprawę, że jest zbyt uszkodzona, aby kontynuować dzielenie, a tym samym ogranicza jej wzrost. Na przykład, komórka może się starzeć, ponieważ rozwinęła mutację nowotworową, która może prowadzić do niekontrolowanego podziału i utworzenia guza. Uszkodzone komórki spowodowane ranami również mogą wejść w starzenie — w tym przypadku jest to wołanie o pomoc ze strony organizmu.

ale te starzejące się komórki również zaczynają wypłukiwać szkodliwy napar z białek i innych związków, które mogą uszkodzić komórki wokół nich, prowadząc do stanu zapalnego i ostatecznie śmierci komórki. Kiedy starzejąca się komórka jest odporna na apoptozę, uszkodzenia mogą być kontynuowane, ropiejąca rana osadzona głęboko w naszych tkankach. Naukowcy uważają teraz, że ten przyjacielski ogień może przyczyniać się do chorób od zapalenia stawów przez cukrzycę po choroby sercowo-naczyniowe.

wczesne badania wykazały, że usunięcie starzejących się komórek z tkanek może pomóc w leczeniu niektórych chorób związanych ze starzeniem się-wstępne dowody na to, że zabiegi senolityczne mogą pomóc nam zwalczyć starość. Ale leki, które zabijają komórki senesced muszą być precyzyjnie ukierunkowane. Masowe leczenie może również zabić zdrowe komórki.

w 2004 roku, zainspirowany badaniami, które wykazały różne sposoby leczenia przedłużające życie myszy, również usuwały starzejące się komórki z ich ciał, Kirkland zaczął szukać sposobów na celowanie w starzejące się komórki do usunięcia u ludzi. Praca opłaciła się w 2015 roku, kiedy on i jego koledzy opublikowali artykuł w czasopiśmie Aging Cell pokazujący, że dwa już dostępne leki były zdolne do selektywnego usuwania starzejących się komórek z tkanek ludzkich. Związki te nazwali senolitykami.

poszukiwanie związków przeciwstarzeniowych

dwa związki senolityczne zidentyfikowane przez Kirklanda i jego zespół nazywane są dazatynibem i kwercetyną. Dazatynib został wcześniej opracowany jako lek przeciwnowotworowy i jest zatwierdzony do stosowania u ludzi, a kwercetyna występuje naturalnie w niektórych owocach i warzywach. Zespół Kirklanda odkrył, że każdy z nich celował w wiele ścieżek komórkowych, które utrzymują starzejące się komórki przy życiu. Te dwa leki razem utrudniły ich taktykę przetrwania.

„odkryliśmy, że istnieją starzejące się komórki, które nie reagują na dazatynib lub kwercetynę, ale kiedy połączymy te dwa, zabijemy je”, mówi. W badaniu na myszach z 2017 r.oceniano wpływ tych związków na Idiopatyczne Włóknienie Płuc, śmiertelną chorobę charakteryzującą się bliznowaceniem płuc. Myszy z wersją choroby, które otrzymały dazatynib i kwercetynę, zauważyły poprawę ich stanu po leczeniu, co wskazuje, że oczyszczanie starzejących się komórek może być opłacalnym leczeniem.

dowody były również wystarczająco silne, aby zespół Kirklanda mógł rozpocząć badania kliniczne z ludźmi. W badaniu z 2019 r. Kirkland podawał niewielką grupę chorych na nerki z cukrzycą oba związki przez trzy dni. Badania kontrolne wykazały, że liczba starzejących się komórek w ich ciałach została zmniejszona, co jest kluczowym krokiem w kierunku wprowadzenia leków do zatwierdzenia przez FDA. Następnie będą musieli wyraźnie udowodnić, że leki bezpośrednio zabijają starzejące się komórki, a także pokazać, że leki pomogły poprawić stan pacjentów.

badanie 2015 wykazało, że inny związek, navitoclax, był również skuteczny w usuwaniu starzejących się komórek od myszy, które były narażone na szkodliwe poziomy promieniowania. Leczenie pomogło również uzupełnić komórki macierzyste, które się starzeją, coś, co autor badań Daohong Zhou był szczególnie podekscytowany.

„nie tylko pozbywasz się złych komórek, ale także promujesz zdrową ekspansję komórek macierzystych, aby zregenerować normalne tkanki komórkowe”, mówi Zhou, profesor z University of Florida ’ s College of Pharmacy. „To prawie jak źródło młodości … możesz być w stanie odmłodzić swoje stare komórki macierzyste … i mogą generować normalne zdrowe komórki, aby ponownie zaludnić tkanki.”

inne badania, które obecnie są przedmiotem prac, dotyczą tak różnych chorób, jak choroba Alzheimera, osteoporoza i zwyrodnienie plamki żółtej, a także badań nad osobami, które przeżyły raka w dzieciństwie, które przenoszą duże obciążenia starzejących się komórek w wyniku chemioterapii.

lekarstwo na starzenie?

ostateczną obietnicą leków senolytics jest panaceum, lekarstwo-wszystko na choroby starzenia się. Ale związki są prawdopodobnie lata od zatwierdzenia przez FDA. Badania, które do tej pory zostały zakończone, są wstępne i potrzebne są większe badania, aby odtworzyć wyniki Kirklanda i udowodnić, że dazatynib i kwercetyna są rzeczywiście odpowiedzialne za zabijanie starzejących się komórek. Ponieważ tak niewiele wiadomo, Kirkland podkreśla, że leki senolityczne nie powinny być jeszcze przyjmowane przez pacjentów.

„to, co spędzamy dużo czasu, to mówienie ludziom, aby absolutnie nie przyjmowali tych leków, a lekarze nie przepisywali ich”, mówi Kirkland, dodając, że prześladuje go Możliwość niebezpiecznych skutków ubocznych. „Myślę, że wszystko, co brzmi zbyt dobrze, aby mogło być prawdziwe, prawdopodobnie jest. Myślę, że po drodze znajdziemy skutki uboczne, ale nie wiem, co to jest.”

jednym z największych problemów podczas testowania leków przeciwstarzeniowych jest sama ilość czasu potrzeba, aby dowiedzieć się, czy działają. Testy na myszach, które szybko się rozmnażają i rosną, mogą potrwać miesiące lub lata. U ludzi test pojedynczego leku do walki ze starzeniem zajęłby dekady. Uczestnicy badania musieliby zobowiązać się do pracy przez znaczną część swojego życia, a naukowcy musieliby upewnić się, że fundusze nie wyschną.

„naprawdę trzeba badać ludzi przez ogromną ilość czasu, aby dowiedzieć się, czy leki działają, czy działają na wszystkich, i czy mają skutki uboczne na niektórych ludzi, a nie na innych”, mówi John Morley, geriatra na Uniwersytecie St.Louis.

ale urok utwardzania, a nawet po prostu złagodzenia, dolegliwości związane ze starzeniem się są silne. To, co sprawia, że senolytics są tak obiecujące, to to, że mogą nas przenieść poza leczenie objawów-problemów z pamięcią, bólów stawów i bólów, większej podatności na choroby — i zacząć zajmować się podstawowymi przyczynami.

„jestem klinicznym geriatrem” „Mam dość przepisywania lepszych wózków inwalidzkich, spacerowiczów i urządzeń do nietrzymania moczu. Chciałbym zrobić coś fundamentalnego, co może spowolnić te procesy, a może nawet częściowo je odwrócić u osób starszych.”

to okazja, aby wyjść poza zajmowanie się objawami starzenia się i co może być fundamentalną zmianą w dziedzinie medycyny geriatrycznej. Zamiast nakładać bandaże na spustoszenie czasu, możemy zacząć traktować problem u jego samych korzeni.