at blive gammel betyder at kæmpe en krig, du aldrig vinder. Vores kroppe kæmper allerede for os hver dag mod bakterier og vira, mutante celler, skadelige kemikalier og selve den langsomme hastighed. Men når vi bliver ældre, begynder vores kroppe at aftage — helt ned til celleniveauet. Denne afmatning betyder truslen om flere kroniske sygdomme cirkler, griblignende, stadig tættere.

forskning i de komplekse årsager til disse sygdomme har været et dagligt syn i medicin i årtier. Forskere har fundet ud af mange af de veje og mekanismer, hvormed de skader vores kroppe. De har skabt nye og bedre behandlinger. Men endelige helbredelser forbliver fjerne.

nu antyder et nyt forskningsfelt, at der måske er en bedre måde at løse aldringens sygdomme på, en der holder løftet om at tackle ikke kun en sygdom, men dem alle. Nøglen, nogle forskere tror, er noget, der sker med kroppens celler, når de er beskadiget eller gjort defekte.

når celler er skadet uden reparation, kan de komme ind i en beskyttende tilstand kendt som aldring, hvor de ophører med at dele sig. Samtidig begynder cellen en forprogrammeret selvdestruktionssekvens, en proces kendt som apoptose. Denne uselviske handling forhindrer skadede eller kræftceller i at sprede sig og indeholder skader i vores kroppe.

men i nogle tilfælde nægter disse beskadigede celler at give sig tilbage til deres skæbne og fortsætter med at være i vores væv. Og disse celler kan begynde at skade andre celler omkring dem, noget forskere begynder at linke til nogle af de grundlæggende problemer forårsaget af aldring. Når vi bliver ældre, begynder senescent celler at opbygge i større mængder i vores kroppe, selvom forskere stadig ikke er sikre på hvorfor.

“det er meget svært at dræbe ,” siger James Kirkland, en Mayo Clinic-forsker, der specialiserer sig i cellulær aldring. “Hvis du dyrker dem under forhold, der ville dræbe en normal celle … vil de overleve og nogle gange overleve i årevis under disse forhold.”

målretning mod Senescent celler

Senescent celler er ikke altid dårlige for os. Senescence er en grundlæggende beskyttende handling, der opstår, når en celle indser, at den er for beskadiget til at fortsætte med at dele sig og derfor begrænser dens vækst. For eksempel kan en celle gå senescent, fordi den har udviklet en kræftmutation, der kan føre til, at den begynder at dele sig ukontrollabelt og danne en tumor. Beskadigede celler forårsaget af sår kan også komme ind i aldring — i dette tilfælde er det et råb om hjælp fra kroppen.

men disse senescent celler begynder også at udvaskes et skadeligt bryg af proteiner og andre forbindelser, der kan skade celler omkring dem, hvilket fører til betændelse og til sidst celledød. Når en senescent celle modstår apoptose, får skaden lov til at fortsætte, et festering sår indlejret dybt i vores væv. Forskere mener nu, at denne venlige brand kan være en bidragyder til tilstande, der spænder fra gigt til diabetes til hjerte-kar-sygdomme.tidlige undersøgelser har vist, at fjernelse af senescent celler fra væv kan hjælpe med at behandle nogle sygdomme forbundet med aldring — foreløbige beviser for, at senolytiske behandlinger kan hjælpe os med at bekæmpe alderdom. Men stoffer, der dræber senescerede celler, skal målrettes præcist. Vilkårlige behandlinger kan dræbe sunde celler, også.i 2004, inspireret af forskning, der viste forskellige behandlinger, der forlængede musens levetid, også ryddet senescent celler fra deres kroppe, begyndte Kirkland at søge efter måder at målrette senescent celler til fjernelse hos mennesker. Arbejdet betalte sig i 2015, da han og hans kolleger offentliggjorde et papir i tidsskriftet Aging Cell, der viste, at to allerede tilgængelige lægemidler var i stand til selektivt at fjerne senescent celler fra humane væv. De kaldte forbindelserne senolytika.

søgen efter anti-Aging forbindelser

de to senolytiske forbindelser Kirkland og hans team identificeret kaldes dasatinib og kvercetin. Dasatinib blev tidligere udviklet som et kræftlægemiddel og er godkendt til brug hos mennesker. Kirklands team fandt ud af, at hver enkelt målrettede flere cellulære veje, der holder senescent celler i live. De to stoffer sammen forpurret deres overlevelse taktik.”vi fandt, at der var senescent celler, der ikke ville reagere på dasatinib eller kvercetin, men når vi kombinerede de to, ville vi dræbe dem,” siger han. En undersøgelse hos mus fra 2017 så på forbindelsernes virkninger på idiopatisk lungefibrose, en dødelig sygdom præget af lungearring. Mus med en version af sygdommen, der fik dasatinib og kvercetin så deres tilstand forbedres efter behandling, hvilket indikerer, at clearing senescent celler kan være en levedygtig behandling.

beviset var også stærkt nok til, at Kirklands team kunne gå ind i kliniske forsøg med mennesker. I en undersøgelse fra 2019 gav Kirkland en lille gruppe diabetiske nyrepatienter begge forbindelser i tre dage. Opfølgninger viste, at antallet af senescent celler i deres kroppe var blevet reduceret, et vigtigt skridt i at flytte stofferne mod FDA-godkendelse. Dernæst skal de eksplicit bevise, at stofferne direkte dræber senescent celler, samt vise, at stofferne hjalp med at forbedre patienternes forhold.

en undersøgelse fra 2015 viste, at en anden forbindelse, navitoclaks, også var effektiv til at rydde senescentceller fra mus, der havde været udsat for skadelige strålingsniveauer. Behandlingen hjalp også med at genopbygge stamceller, der var blevet senescent, noget studieforfatter Daohong Jhou var særlig begejstret for.

“ikke kun slipper du af med de dårlige celler, du fremmer også sund stamcelleudvidelse for at regenerere normale cellevæv,” siger professor ved University of Florida ‘ s College of Pharmacy. “Så det er næsten som ungdommens springvand … du kan muligvis forynge dine gamle stamceller … og de kan generere normale sunde celler til at genbefolke vævene.”

andre undersøgelser, der i øjeblikket er i værkerne, ser på forhold, der er så forskellige som diabetes, osteoporose og makuladegeneration, samt undersøger overlevende af børnekræft, der bærer store belastninger af senescent celler som følge af kemoterapibehandlinger.

en kur mod aldring?

det ultimative løfte om senolytiske lægemidler er et universalmiddel, en kur-alt for sygdomme i aldring. Men forbindelserne er sandsynligvis år væk fra FDA-godkendelse. De undersøgelser, der hidtil er afsluttet, er foreløbige, og større forsøg er nødvendige for at replikere Kirklands resultater og for at bevise, at dasatinib og kvercetin faktisk er ansvarlige for at dræbe senescent celler. Fordi så lidt er kendt, understreger Kirkland, at senolytiske lægemidler endnu ikke bør tages af patienter.”hvad vi bruger meget tid på at fortælle folk absolut ikke at tage disse stoffer, og læger ikke at ordinere dem,” siger Kirkland og tilføjer, at muligheden for farlige bivirkninger hjemsøger ham. “Jeg tror, at alt, hvad der lyder for godt til at være sandt, sandsynligvis er. Jeg tror, vi vil finde bivirkninger undervejs, men jeg ved ikke, hvad de er.”

et af de største problemer, når man tester anti-aging stoffer, er den store tid, det tager at finde ud af, om de virker. Test i mus, som yngler og vokser hurtigt, kan tage måneder eller år. Hos mennesker ville testen af et enkelt lægemiddel til bekæmpelse af aldring tage årtier. Undersøgelsesdeltagere skulle forpligte sig til arbejdet i en betydelig del af deres liv, og forskere skulle sikre, at finansieringen ikke tørrer op.”du har virkelig brug for at studere folk over en enorm mængde tid for at vide, om stofferne virker, hvis de virker i alle, og om de har bivirkninger på nogle mennesker og ikke i andre,” siger John Morley, en geriatriker ved St. Louis University.

men lokket ved at helbrede, eller endda bare lette, de sygdomme, der er forbundet med aldring, er stærk. Det, der gør senolytika så lovende, er, at de kan bevæge os ud over behandling af symptomer — hukommelsesproblemer, ledsmerter og smerter, større modtagelighed for sygdomme — og begynde at tackle grundlæggende årsager.

“Jeg er en klinisk geriatriker,” siger Kirkland. “Jeg er træt af at ordinere bedre kørestole, vandrere og inkontinensudstyr. Jeg vil gerne gøre noget grundlæggende, der kunne bremse disse processer og måske endda delvist vende dem hos ældre mennesker.”

det er en mulighed for at bevæge sig ud over at tackle symptomerne på aldring, og hvad der kan være et grundlæggende skift inden for geriatrisk medicin. I stedet for at sætte bandager over tidens hærgen, kan vi begynde at behandle problemet ved dets rødder.