Å bli gammel betyr å kjempe en krig du aldri vil vinne. Kroppene våre kjemper allerede for oss hver dag, mot bakterier og virus, mutantceller, skadelige kjemikalier og den langsomme rushen av tiden selv. Men når vi blir eldre, begynner kroppene våre å avta-helt ned til nivået av cellen. Denne nedgangen betyr trusselen om flere kroniske sykdommer sirkler, gribb-lignende, stadig nærmere.Forskning på de komplekse årsakene til disse sykdommene har vært en stift av medisin i flere tiår. Forskere har funnet ut mange av veiene og mekanismene som de skader kroppene våre på. De har skapt nye og bedre behandlinger. Men definitive botemidler forblir fjernt.Nå antyder et nytt forskningsfelt at det kan være en bedre måte å løse aldringsproblemer på, en som holder løftet om å adressere ikke bare en sykdom, men alle av dem. Nøkkelen, noen forskere tror, er noe som skjer med kroppens celler når de er skadet eller gjort defekte.når celler er skadet utover reparasjon, kan de gå inn i en beskyttende tilstand kjent som senescence, der de slutter å dele seg. Samtidig begynner cellen en forhåndsprogrammert selvdestruksjonssekvens, en prosess kjent som apoptose. Denne uselviske handlingen forhindrer skadede eller kreftceller i å spre seg, og inneholder skade i kroppene våre.

Men i noen tilfeller nekter disse skadede cellene å trekke seg til sin skjebne, og fortsetter zombielike i vevet vårt. Og disse zombie cellene kan begynne å skade andre celler rundt dem, noe forskere begynner å knytte til noen av de grunnleggende problemene forårsaket av aldring. Når vi blir eldre, begynner senescentceller å bygge opp i større mengder i kroppene våre, selv om forskere fortsatt ikke er sikre på hvorfor.»Det er veldig vanskelig å drepe,» sier James Kirkland, en mayo Clinic forsker som spesialiserer seg på cellulær senescens. «Hvis du vokser dem under forhold som ville drepe en normal celle … vil de overleve og noen ganger overleve i årevis under disse forholdene.»

Målretting Senescent Celler

Senescent celler er ikke alltid dårlig for oss. Senescence er en fundamentalt beskyttende handling, som oppstår når en celle innser at den er for skadet for å fortsette å dele og derfor begrense veksten. For eksempel kan en celle gå senescent fordi den har utviklet en kreftmutasjon som kan føre til at den begynner å dele ukontrollert og danne en svulst. Skadede celler forårsaket av sår kan også komme inn i senescence — i dette tilfellet er det et rop om hjelp fra kroppen.Men disse senescentcellene begynner også å utvaske ut en skadelig brygge av proteiner og andre forbindelser som kan skade celler rundt dem, noe som fører til betennelse og til slutt celledød. Når en senescent celle motstår apoptose, får skaden fortsette, et festering sår innebygd dypt i vevet vårt. Forskere tror nå at denne vennlige brannen kan være en bidragsyter til forhold som spenner fra leddgikt til diabetes til kardiovaskulær sykdom.Tidlige studier har vist at fjerning av senescentceller fra vev kan bidra til å behandle noen sykdommer forbundet med aldring — foreløpig bevis på at senolytiske behandlinger kan hjelpe oss med å bekjempe alderdom. Men narkotika som dreper senesced celler må være nøyaktig målrettet. Vilkårlige behandlinger kan drepe friske celler, også.i 2004, inspirert av forskning som viste ulike behandlinger som forlenger livet til mus også ryddet senescent celler fra kroppen sin, Kirkland begynte å lete etter måter å målrette senescent celler for fjerning hos mennesker. Arbeidet betalte seg i 2015, da han og hans kolleger publiserte et papir I tidsskriftet Aging Cell som viste at to allerede tilgjengelige stoffer var i stand til selektivt å fjerne senescentceller fra humant vev. De kalte forbindelsene senolytika.

Jakten på Anti-Aging Forbindelser

De to senolytiske forbindelser Kirkland og hans team identifisert kalles dasatinib og quercetin. Dasatinib ble tidligere utviklet som et kreftmedisin og er godkjent for bruk hos mennesker, og quercetin finnes naturlig i noen frukter og grønnsaker. Kirkland team fant at hver og en målrettet flere cellulære veier som holder senescent celler i live. De to stoffene sammen hindret deres overlevelse taktikk.»Vi fant at det var senescentceller som ikke ville reagere på dasatinib eller quercetin, men når vi kombinerte de to, ville vi drepe dem,» sier han. En studie hos mus, fra 2017, så på forbindelsens effekter på idiopatisk lungefibrose, en dødelig sykdom preget av lungeardannelse. Mus med en versjon av sykdommen som fikk dasatinib og quercetin, så tilstanden deres bedre etter behandling, noe som indikerer at rydding av senescentceller kan være en levedyktig behandling.bevisene var også sterke nok til At Kirklands team kunne gå inn i kliniske studier med mennesker. I en 2019-studie ga Kirkland en liten gruppe diabetiske nyrepasienter begge forbindelser i tre dager. Oppfølging indikerte at antall senescentceller i kroppene deres hadde blitt redusert, et viktig skritt i å flytte stoffene mot FDA-godkjenning. Deretter må de eksplisitt bevise at stoffene direkte dreper senescentceller, samt vise at stoffene bidro til å forbedre pasientens forhold.En 2015 studie fant en annen forbindelse, navitoclax, var også effektiv i å rydde senescentceller fra mus som hadde blitt utsatt for skadelige nivåer av stråling. Behandlingen bidro også til å fylle opp stamceller som hadde gått senescent, noe studieforfatter Daohong Zhou var spesielt begeistret av.»Ikke bare blir du kvitt de dårlige cellene, du fremmer også sunn stamcelleutvidelse for å regenerere normale cellevev,» sier Zhou, professor Ved University Of Florida ‘ S College Of Pharmacy. «Så det er nesten som ungdomskilden … du kan kanskje forynge dine gamle stamceller … og de kan generere normale friske celler for å repopulere vevet.»Andre studier som for tiden er i arbeidene, ser på forhold som varierte Som Alzheimers, osteoporose og makuladegenerasjon, samt undersøker overlevende av barndomskreft, som bærer store mengder senescentceller som følge av kjemoterapi behandlinger.

En Kur-Alt For Aldring?

det ultimate løftet om senolytiske stoffer er det av en panacea, en kur-alt for aldringens sykdommer. Men forbindelsene er sannsynligvis år unna FDA-godkjenning. Studiene som hittil er fullført er foreløpige, og større forsøk er nødvendig for å replikere Kirklands resultater, og for å bevise at dasatinib og quercetin faktisk er ansvarlige for å drepe senescentceller. Fordi så lite er kjent, understreker Kirkland at senolytiske legemidler ikke skal tas av pasienter ennå.»det vi bruker mye tid på å gjøre, er å fortelle folk absolutt ikke å ta disse stoffene, og leger ikke å foreskrive dem,» Sier Kirkland og legger til at muligheten for farlige bivirkninger hjemsøker ham. «Jeg tror noe som høres for godt til å være sant sannsynligvis er. Jeg tror vi kommer til å finne bivirkninger underveis, men jeg vet ikke hva de er.»En av de største problemene når du tester anti-aging narkotika er selve tiden det tar å finne ut om de fungerer. Tester hos mus, som avler og vokser raskt, kan ta måneder eller år. Hos mennesker vil testen av et enkelt stoff for å bekjempe aldring ta flere tiår. Studiedeltakere må forplikte seg til arbeidet for en betydelig del av deres liv, og forskere må sørge for at finansieringen ikke tørker opp.»Du trenger virkelig å studere folk over en stor mengde tid for å vite om stoffene virker, om de virker i alle, og om de har bivirkninger på noen mennesker og ikke i andre,» Sier John Morley, en geriatrician Ved St. Louis University.

men lokke av herding, eller bare lettelser, onder forbundet med aldring er sterk. Det som gjør senolytika så lovende, er at de kan bevege oss utover å behandle symptomer-minneproblemer — leddsmerter og smerter, større følsomhet for sykdommer-og begynne å ta opp grunnleggende årsaker.

«jeg er en klinisk geriatrik,» Sier Kirkland. «Jeg er lei av å foreskrive bedre rullestoler, turgåere og inkontinensutstyr. Jeg vil gjerne gjøre noe grunnleggende som kan bremse disse prosessene og kanskje til og med delvis reversere dem hos eldre mennesker.»Det er en mulighet til å gå utover å ta opp symptomene på aldring, og hva som kan være et grunnleggende skifte innen geriatrisk medisin. I stedet for å sette bandasjer over tidens tann, kan vi begynne å behandle problemet på sine røtter.