Humane rhinovirussen zijn de belangrijkste oorzaak van infecties van de bovenste luchtwegen (d.w.z. verkoudheid) bij zowel volwassenen als kinderen 1. Gemiddeld ervaren volwassenen elk jaar één rhinovirusinfectie, terwijl deze bij jonge kinderen vaker voorkomt. Hoewel rhinovirusinfecties in de meeste gevallen beperkt zijn tot verkoudheid, zijn ze ook een frequente oorzaak van acute sinusitis en otitis media (die vervolgens leiden tot overmatig gebruik van antibiotica). Rhinovirus tropisme en replicatie is echter niet beperkt tot de bovenste luchtwegen. Erkend is dat rhinovirussen zich kunnen vermenigvuldigen in de onderste luchtwegen en kunnen leiden tot aandoeningen aan de onderste luchtwegen, met name bij ouderen, bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem en bij kinderen. Het is ook vastgesteld dat rhinovirussen bijdragen aan de meerderheid van de astma-exacerbaties bij zowel volwassenen als kinderen, en aan bijna de helft van alle chronische obstructieve longziekten (COPD) – exacerbaties. Gezien de technische moeilijkheden bij het isoleren van het rhinovirus in celculturen, is het pas in de afgelopen jaren, met de komst van virale genoomdetectie via RT-PCR, dat een duidelijker inzicht in de gevolgen van deze besmettingen naar voren is gekomen 2.

bij zuigelingen zijn acute virale aandoeningen aan de luchtwegen de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Verscheidene recente op de gemeenschap gebaseerde studies bij zuigelingen met een hoog risico op atopie of bij kinderen die de dagopvang bijwonen, hebben consequent aangetoond dat rhinovirussen de meest voorkomende virussen zijn die geassocieerd worden met acute luchtweginfecties of piepende ademhaling 3-5. De leidende rol van rhinovirussen in de kindertijd werd onlangs bevestigd in een geboortecohortstudie bij verder gezonde zuigelingen, die werden bestudeerd bij de eerste acute respiratoire infectie met hoest of piepende ademhaling 6. Bovendien is de mogelijke ernst van met rhinovirus geassocieerde ziekten aangetoond door casusreeksen waarin bronchiolitis, pneumonie en piepende ademhaling worden beschreven bij gehospitaliseerde zuigelingen met rhinovirus-infectie 7-10.

In dit nummer van de European Respiratory Journal (ERJ), Jartti et al. 11 presenteren een studie van de virale etiologie van aandoeningen van de luchtwegen in een subgroep van zuigelingen van de Childhood Origins of astma (COAST) studie, een prospectieve geboorte cohort studie waarin ∼300 pasgeborenen uit Wisconsin (USA) die een verhoogd risico op het ontwikkelen van astma (dat wil zeggen ten minste één ouder met allergieën en/of astma) opgenomen. De auteurs richtten zich op kinderen die vaak ziek waren (27 van de 285), dat wil zeggen kinderen die gedurende hun eerste levensjaar vijf of meer matige tot ernstige aandoeningen aan de luchtwegen hadden. Jartti et al. Bij deze groep patiënten waren rhinovirussen de meest gedetecteerde virussen in nasale spoelingen (waargenomen in 61% van de gevallen van matige tot ernstige aandoeningen van de luchtwegen en in 43% van de milde ziekten). Rhinovirusinfecties traden vroeg in het leven op, met een gemiddelde leeftijd bij de eerste rhinovirusinfectie van 4 maanden. Ze werden meestal geassocieerd met piepende ademhaling, had ernst vergelijkbaar met andere infecties, zoals respiratoir syncytieel virus (RSV), en, interessant, waren het resultaat van herinfecties, d.w.z. twee opeenvolgende rhinovirusinfecties bij een zuigeling werden gewoonlijk veroorzaakt door twee verschillende stammen en niet door een langdurige infectie met één virusstam.

welke belangrijke boodschappen moeten uit deze studie worden gehaald? De studie van Jartti et al. 11 voegt hieraan toe dat rhinovirussen een tot nu toe onderschatte rol spelen in de respiratoire morbiditeit in de kindertijd. Ten tweede toont het aan dat, althans in de onderzochte populatie, terugkerende rhinovirusinfecties niet het resultaat zijn van chronische, persisterende infecties, maar het resultaat zijn van herinfecties met verschillende serotypen. Aangezien >100 serotypen zijn gekarakteriseerd en aangezien de meeste ervan in de gemeenschap circuleren, wordt verwacht dat herinfectie gedurende het hele leven zal plaatsvinden. Zeker, enige kruisbescherming bestaat tussen nauwe serotypen, maar dit heeft een algemeen beperkt effect gezien de grote variabiliteit van virale capside proteïne 1 en andere oppervlakte virale glycoproteïnen gericht door de immuunrespons. Bovendien zijn onlangs nieuwe rhinovirussubtypes 12-14 geïdentificeerd, waarmee het potentiële vermogen van deze virussen om te diversifiëren en te ontsnappen aan reeds bestaande immuunreacties wordt benadrukt. De diversiteit van circulerende stammen en het beperkte vermogen van eerdere immuniteit om te beschermen tegen herinfectie zijn derhalve belangrijke determinanten die in overweging moeten worden genomen voor elke strategie die gericht is op het voorkomen of behandelen van rhinovirusinfecties bij zuigelingen.

ondanks deze waarnemingen blijven verschillende vragen met betrekking tot rhinovirusinfecties in de kindertijd onbeantwoord. Het belangrijkste is dat de klinische significantie van de detectie van rhinovirussen in respiratoire monsters van zuigelingen nog niet duidelijk is vastgesteld. In de studie van Jartti et al. 11, waren rhinovirussen de meest voorkomende virussen die niet alleen tijdens perioden van ziekte maar ook tijdens asymptomatische bezoeken werden ontdekt (waar ze in 35% van de gevallen werden ontdekt). Deze cijfers stemmen overeen met andere studies, waaruit bleek dat respiratoire specimens van 11-20% van de zuigelingen die op het moment van bemonstering asymptomatisch waren, positief waren voor rhinovirus 4, 15-17. Deze asymptomatische infecties kunnen restant RNA vertegenwoordigen van een eerdere symptomatische infectie (hoewel de bevindingen van Jartti et al. 11 argumenteer tegen deze hypothese), het begin van een zich ontwikkelende symptomatische infectie of ze kunnen gewoon het feit weerspiegelen dat het spectrum van rhinovirus infecties episodes met minimale klinische ziekte omvat. Een recente prospectieve community-based geboorte cohort Studie van zuigelingen met een hoog risico op atopie leverde belangrijke informatie over deze kwestie; Kusel et al. 4 berekende toerekenbare risico ‘ s voor elk gedetecteerd virus, bijvoorbeeld het percentage infecties dat aan een bepaald virus kan worden toegeschreven. 47% van de bovenste luchtweginfecties en 32% van de onderste luchtweginfecties bij zuigelingen werden toegeschreven aan rhinovirussen. Ter vergelijking: slechts 3% van de bovenste luchtweginfecties en 10% van de onderste luchtweginfecties waren toe te schrijven aan RSV. Helaas ontbreekt dergelijke informatie in het papier van Jartti et al. Er kon echter geschat worden dat ongeveer een kwart van de matige tot ernstige aandoeningen van de luchtwegen (rhinovirusdetectie bij matige tot ernstige aandoeningen van de luchtwegen minus rhinovirusdetectie tijdens asymptomatische bezoeken) toe te schrijven was aan rhinovirussen.

De huidige gegevens laten geen twijfel bestaan dat rhinovirussen geassocieerd zijn met significante respiratoire morbiditeit bij zuigelingen. Nu moet nog worden onderzocht wat de ernst van de ziekte bij een bepaald kind bepaalt. Verschillen in het virus of de gevoeligheid van de gastheer (bijvoorbeeld reeds bestaande immuniteit) kunnen een rol spelen. Recent onderzoek heeft gesuggereerd dat nieuwe rhinovirussubgroepen geassocieerd kunnen zijn met specifieke klinische manifestaties 12-14. Nochtans, ontbreekt het definitieve bewijs van dit concept, hoewel het wordt erkend dat enteroviruses, die gelijkaardige genomic organisatie delen, varianten met verschillend tropisme en klinisch fenotype omvatten. Daarentegen is er duidelijk bewijs dat er genetische, milieu-en immunologische factoren zijn die de klinische manifestatie van een virale infectie beïnvloeden. Astmatische patiënten vertonen bijvoorbeeld een verhoogde gevoeligheid voor virale infecties, in het bijzonder voor rhinovirussen 18, 19. Of een verhoogde gevoeligheid voor rhinovirusinfecties een rol zou kunnen spelen in de door Jartti et al bestudeerde risicopopulatie. 11 moet worden overwogen. Verder onderzoek moet zich richten op de relatieve bijdrage van virale en gastheerfactoren en een beter begrip van de pathofysiologische rol van rhinovirusinfecties in de kindertijd mogelijk maken.

Wat betekenen deze bevindingen voor de kinderarts in de klinische praktijk? Zal de detectie van rhinovirussen de behandeling van kinderen met luchtweginfecties veranderen? Hoewel de implementatie van snelle picornavirusdetectietesten is voorgesteld voor de klinische diagnose van luchtweginfecties bij pediatrische patiënten met bronchiolitis 8, ontbreekt het bewijs dat een dergelijke praktijk de klinische behandeling zal beïnvloeden. Omgekeerd is het duidelijk dat de snelle diagnose van influenza of RSV-infectie bij kinderen een significante invloed heeft op de besluitvorming van artsen, en deze tests worden routinematig gebruikt 20.

wordt” piepen met rhinovirus ” geïmplementeerd in algoritmen die de ontwikkeling van astma voorspellen? Lemanske et al. 3 reeds belangrijke prognostische informatie hebben verstrekt voor de praktiserend arts met betrekking tot deze kwestie. Zij hebben aangetoond dat bij zuigelingen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van astma, de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van preschool piepende ademhaling het optreden van symptomatische rhinovirusziekten tijdens de kindertijd is; 63% van de zuigelingen die tijdens het rhinovirusseizoen piepen, bleef piepen in het derde levensjaar, tegenover 20% die piepen tijdens het RSV-seizoen. Nochtans, moeten deze bevindingen en hun potentiële invloed op vroege kinderastma in niet geselecteerde zuigelingenpopulaties worden gevalideerd. In dit stadium kan het daarom te vroeg zijn om definitieve conclusies te trekken over de rol van de rhinovirusdiagnose in de dagelijkse klinische praktijk.

samengevat, het document van Jartti et al. 11 onderstreept de belangrijke rol van rhinovirusinfecties in het vroege leven. In de geest van de meeste kinderartsen is het rhinovirus nog niet klaar om te concurreren met het respiratoir syncytieel virus, de tot nu toe onbetwiste leider van virale infecties in de kindertijd. Systematische screening op rhinovirus kan echter percepties veranderen en ons ertoe brengen dit dogma opnieuw te bekijken. De underdog daagt de leider uit. Kinderartsen: let op en kijk uit voor rhinovirussen!