Articles

Rhinovirové infekce u kojenců: je respirační syncytiální virus připraven na tuto výzvu?

lidské rhinoviry jsou hlavní příčinou infekcí horních cest dýchacích (tj. V průměru dospělí trpí jednou rhinovirovou infekcí každý rok, zatímco u malých dětí je to častější výskyt. Přestože jsou rhinovirové infekce ve většině případů omezeny na běžné nachlazení,jsou také častou příčinou akutní sinusitidy a otitis media (následně vedoucí k nadužívání antibiotik). Rhinovirový tropismus a replikace se však neomezují pouze na horní dýchací cesty. Bylo uznáno, že rhinovirům může replikovat v dolních dýchacích cest a vedou k nižší dýchacích onemocnění, zejména u starších pacientů, u pacientů s oslabenou imunitou a u dětí. Je také prokázáno, že rhinovirům přispívají k většině exacerbace astmatu u dospělých i dětí, a téměř polovina všech chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) exacerbací. Vzhledem k technické obtíže při izolování rhinovirus v buněčných kulturách, je to teprve v posledních letech, s příchodem virového genomu detekce prostřednictvím RT-PCR, že jasnější pochopení dopadu těchto infekcí se objevil 2.

u kojenců jsou akutní virové respirační onemocnění hlavní příčinou morbidity a mortality. Několik posledních komunitní studie kojenců s vysokým rizikem atopie nebo ty, kteří navštěvují denní péče důsledně zjistil, rinoviry být nejčastější viry spojené s akutní infekcí dýchacích cest nebo dušnost onemocnění 3-5. Vedoucí úloha rhinovirů v kojeneckém věku byla nedávno potvrzena ve studii kohorty narození jinak zdravých kojenců, kteří byli studováni při první akutní respirační infekci kašlem nebo sípáním 6. Kromě toho, potenciální závažnosti rhinovirus-přidružených onemocnění byla prokázána v případě série popisující bronchiolitis, pneumonie a sípání onemocnění u hospitalizovaných dětí s rhinovirus infekce 7-10.

v tomto čísle Evropského respiračního časopisu (ERJ), Jartti et al. 11 současné studie virové etiologie respiračních onemocnění, v podskupině dětí, z Dětství Původ Astmatu (POBŘEŽÍ) studie, prospektivní kohortě narození studie, která zahrnovala ∼300 novorozenců z Wisconsinu (USA), kteří byli na zvýšené riziko rozvoje astmatu (tj. alespoň jeden z rodičů s alergií a/nebo astmatu). Autoři se zaměřili na kojence, kteří byli často nemocní (27 dětí z 285), tj. ti, kteří měli během prvního roku života pět nebo více středně těžkých až těžkých respiračních onemocnění. Jartti et al. 11 zjištěno, že u této skupiny pacientů, rinoviry byly nejčastěji zjištěny viry v nosní myje (zjištěno v 61% případů středně závažné až závažné onemocnění dýchacích cest a v 43% mírné onemocnění). Rhinovirové infekce se objevily na počátku života, přičemž průměrný věk při první rhinovirové infekci byl 4 měsíce. Oni jsou obvykle spojeny s pískoty, měl závažnosti podobná jako u jiných infekcí, jako je respirační syncytiální virus (RSV), a zajímavé je, že byly výsledkem reinfections, tj. dvě po sobě jdoucí rhinovirové infekce u kojence byly obvykle způsobeny dvěma různými kmeny a nikoli prodlouženou infekcí jedním kmenem viru.

jaké jsou důležité zprávy, které je třeba vzít z této studie? Studie Jartti et al. 11 přidává k rostoucímu důkazu, že rhinoviry hrají dosud podceňovanou roli v respirační morbiditě v kojeneckém věku. Za druhé, ukazuje, že přinejmenším ve studované populaci nejsou rekurentní rhinovirové infekce výsledkem chronických, přetrvávajících infekcí, ale jsou výsledkem reinfekcí s různými sérotypy. Jelikož >100 sérotypů byly charakterizovány a jako většina z nich obíhat ve společenství, reinfekcí se očekává, že se vyskytují v průběhu celého života. Jistě, některé cross-ochrana neexistuje mezi blízkými sérotypů, ale to má celkově omezený účinek vzhledem k velké variabilitě virový kapsidový protein 1 a další povrchové virové glykoproteiny terčem imunitní reakce. Kromě toho, nový rhinovirus podtypy byly v poslední době identifikovány 12-14, zdůrazňující potenciální schopnosti těchto virů diverzifikovat a uniknout pre-existující imunitní odpovědi. To znamená, že rozmanitost cirkulujících kmenů a omezená schopnost předchozí imunitu k ochraně proti reinfekci jsou klíčové faktory, aby zvážila pro jakékoli strategie zaměřené na prevenci nebo léčení rhinovirus infekce u kojenců.

navzdory těmto pozorováním zůstává několik otázek týkajících se infekcí rhinovirem v kojeneckém věku nezodpovězeno. A co je nejdůležitější, klinický význam detekce rhinovirů v respiračních vzorcích od kojenců dosud nebyl jasně stanoven. Ve studii Jartti et al. 11, rinoviry byly nejčastější viry detekovány nejen v období nemoci, ale i během asymptomatické návštěvy (kde byly zjištěny u 35% případů). Tyto údaje jsou ve shodě s jinými studiemi, které zjistily, že respirační vzorky od 11-20% dětí bez příznaků v době odběru vzorků byly pozitivní na rhinovirus 4, 15-17. Tyto asymptomatické infekce mohou představovat zbytek RNA z předchozí symptomatické infekce (i když nálezy Jartti et al. 11 argumentovat proti této hypotéze), začátek rozvoji symptomatické infekce nebo mohou jednoduše odrážet skutečnost, že spektrum rhinovirus infekce zahrnuje epizody s minimální klinické onemocnění. Nedávná prospektivní komunitní kohortní studie kojenců s vysokým rizikem atopie poskytla důležité informace týkající se tohoto problému; Kusel et al. 4 vypočtená rizika přiřaditelná pro každý zjištěný virus, např. podíl infekce způsobený konkrétním virem. Bylo zjištěno, že 47% infekce horních cest dýchacích a 32% infekce dolních cest dýchacích u kojenců byly připadající na rhinovirům. Ve srovnání s RSV bylo pouze 3% infekcí horních cest dýchacích a 10% infekcí dolních cest dýchacích. Bohužel takové informace chybí v článku Jartti et al. 11, ale mohlo by to být odhaduje se, že zhruba čtvrtina středně závažné až závažné onemocnění dýchacích cest (rhinovirus míra detekce u středně závažné až závažné onemocnění dýchacích cest minus rhinovirus detekce frekvence během asymptomatické návštěv), byly připadající na rhinovirům.

současné důkazy nepochybují o tom, že rhinoviry jsou spojeny s významnou respirační morbiditou u kojenců. Nyní je třeba zkoumat, co určuje závažnost onemocnění u konkrétního dítěte. Svou roli mohou hrát rozdíly v viru nebo citlivosti hostitele (např. již existující imunita). Nedávná práce naznačuje, že nové podskupiny rhinoviru mohou být spojeny se specifickými klinickými projevy 12-14. Definitivní důkaz tohoto konceptu však chybí, i když se uznává, že enteroviry, které sdílejí podobnou genomickou organizaci, zahrnují varianty s odlišným tropismem a klinickým fenotypem. Naproti tomu existují jasné důkazy, že existují genetické, environmentální a imunologické faktory, které ovlivňují klinický projev jakékoli virové infekce. Astmatičtí pacienti například vykazují zvýšenou náchylnost k virovým infekcím, zejména k rhinovirům 18, 19. Zda by zvýšená náchylnost k rhinovirovým infekcím mohla hrát roli v rizikové populaci studované Jartti et al. Je třeba vzít v úvahu 11. Další výzkum by se měl zabývat relativní příspěvek virové a hostitelské faktory a umožnit lepší pochopení patofyziologických roli rhinovirus infekce v dětství.

Co tedy tato zjištění znamenají pro pediatra v klinické praxi? Změní detekce rhinovirů řízení dětí s respiračními infekcemi? I když provádění rychlého pikornavirus detekce testů byl navržen pro klinické diagnostice respiračních infekcí u pediatrických pacientů s bronchiolitis 8, důkaz, že tato praxe bude mít vliv na klinický management chybí. Naopak je dobře prokázáno, že rychlá diagnostika infekce chřipky nebo RSV u dětí má významný dopad na rozhodování lékaře a tyto testy se běžně používají 20.

bude „pískání s rhinovirem“ implementováno do algoritmů předpovídajících vývoj astmatu? Lemanske et al. 3 již poskytly důležité prognostické informace pro praktického lékaře s ohledem na tuto problematiku. Ukázaly, že u kojenců se zvýšeným rizikem vzniku astmatu je nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro rozvoj předškolního sípání výskyt symptomatických onemocnění rhinovirem během dětství; 63% kojenců, kteří sípal během rhinovirus sezóně pokračoval pískoty ve třetím roce života, ve srovnání s 20%, který sípal v průběhu RSV sezóny. Tato zjištění a jejich potenciální dopad na astma v raném dětství však musí být validovány u nevybraných kojeneckých populací. V této fázi, může to být proto příliš brzy na závěry o roli rhinovirus diagnóza v každodenní klinické praxi.

stručně řečeno, článek Jartti et al. 11 zdůrazňuje hlavní roli rhinovirových infekcí v raném životě. V mysli většiny pediatrů, rhinovirus není připraven soutěžit s respirační syncytiální virus, zatím bezproblémový vůdce virové infekce v dětství. Systematický screening na rhinovirus by však mohl změnit vnímání a vést nás k opětovnému přezkoumání tohoto dogmatu. Smolař vyzve lídra. Pediatři: buďte si vědomi a dejte si pozor na rhinoviry!