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幼児のRhinovirusの伝染:呼吸のsyncytialウイルスは挑戦の準備ができているか。

ヒトライノウイルスは、大人と子供の両方で上気道感染(すなわち一般的な風邪)の主要な原因である1。 平均して、成人は毎年1回のライノウイルス感染を経験するが、幼児ではより頻繁に発生する。 ライノウイルス感染症は、ほとんどの場合、一般的な風邪に限定されているが、彼らはまた、急性副鼻腔炎や中耳炎の頻繁な原因である(その後、抗生物質の過剰使用につながる)。 しかし、ライノウイルスの指向性および複製は、上気道に限定されない。 Rhinovirusesがより低い呼吸器管で複製し、高齢者、immunocompromised患者および子供の呼吸器管の病気を、特に下げるために導くことができることが確認されました。 ライノウイルスは、成人および小児の喘息悪化の大部分と、すべての慢性閉塞性肺疾患(COPD)悪化のほぼ半分に寄与することも確立されている。 細胞培養におけるライノウイルスの単離に関わる技術的な困難を考えると、近年、RT-PCRによるウイルスゲノム検出の出現により、これらの感染の影響をより明確に理解することが明らかになった2。

乳児では、急性ウイルス性呼吸器疾患が罹患率および死亡率の主な原因である。 アトピーのリスクが高い乳児やデイケアに参加している乳児を対象とした最近のコミュニティベースの研究では、ライノウイルスが急性呼吸器感染症や喘鳴の病気に関連する最も頻繁なウイルスであることが一貫して発見されている3-5。 乳児期におけるライノウイルスの主要な役割は、最近、咳または喘鳴を伴う最初の急性呼吸器感染症で研究された健康な乳児の出生コホート研究で確証された6。 さらに、ライノウイルス関連疾患の潜在的な重症度は、ライノウイルス感染7-10の入院乳児における細気管支炎、肺炎および喘鳴疾患を記述するケースシリー

欧州呼吸器ジャーナル(ERJ)のこの問題では、Jartti et al。 11喘息の小児起源の乳児のサブグループにおける呼吸器疾患のウイルス病因(COAST)研究、喘息を発症するリスクが高かったウィスコンシン州(米国)から∼300新生児を登録した前向き出生コホート研究(すなわち、アレルギーおよび/または喘息を有する少なくとも一方の親)の研究を提示する。 著者らは、頻繁に病気になった乳児(285人のうち27人の乳児)、すなわち生後1年目に中程度から重度の呼吸器疾患を患っていた乳児に焦点を当てた。 Jartti et al. このグループの患者では、ライノウイルスが鼻洗浄で最も一般的に検出されたウイルスであることが11で分かった(中等度から重度の呼吸器疾患の61%、軽度の病気の43%で検出された)。 ライノウイルス感染は生後4ヶ月であり、最初のライノウイルス感染時の平均年齢で、人生の早い段階で発生しました。 それらは通常喘鳴と関連付けられ、呼吸のsyncytialウイルス(RSV)のような他の伝染に、類似した重大度があり、興味深いことに、再感染の結果、すなわちありました。 乳児における二つの連続したライノウイルス感染は、通常、二つの異なる株によって引き起こされ、一つのウイルス株との長期感染によってではなこの研究から取るべき重要なメッセージは何ですか?

Jarttiらの研究。 11は、ライノウイルスが幼児期の呼吸器罹患率においてこれまで過小評価されていた役割を果たすという証拠の増加に加えている。 第二に、少なくとも研究された集団において、再発性ライノウイルス感染は慢性で持続的な感染の結果ではなく、異なる血清型の再感染の結果であ 以来、>100血清型が特徴づけられており、それらのほとんどがコミュニティ内で循環するため、再感染は生涯を通じて起こると予想され 確かに、交差保護は近い血清型の間にありますが、これは免疫応答によって目標とされるウイルスのカプシド蛋白質1および他の表面のウイルスの糖蛋白質の大きい可変性を与えられる全面的な限られた効果をもたらします。 さらに、新しいライノウイルスのサブタイプが最近12-14で同定されており、これらのウイルスが多様化し、既存の免疫応答を逃れる潜在的な能力を強調している。 したがって、循環株の多様性と再感染から保護するための以前の免疫の限られた能力は、乳児のライノウイルス感染の予防または治療を目的とした戦略のために考慮すべき重要な決定要因である。

これらの観察にもかかわらず、幼児期のライノウイルス感染に関するいくつかの質問は未回答のままである。 最も重要なのは、乳児からの呼吸器試料中のライノウイルスの検出の臨床的意義はまだ明確に確立されていないことである。 Jarttiらの研究では。 11、ライノウイルスは、病気の期間中だけでなく、無症候性の訪問中にも検出された最も一般的なウイルスであった(症例の35%で検出された)。 これらの数字は、サンプリング時に無症候性の乳児の11-20%からの呼吸標本がライノウイルス4、15-17に対して陽性であったことを発見した他の研究と一致している。 これらの無症候性感染症は、以前の症候性感染症からの残存RNAを表す可能性がある(ただし、Jartti e t a l. 11この仮説に反対する)、発症する症候性感染の始まり、またはライノウイルス感染のスペクトルには最小限の臨床疾患を伴うエピソードが含まれてい アトピーのリスクが高い乳児の最近の前向きなコミュニティベースの出生コホート研究は、この問題に関する重要な情報を提供した;Kusel et al. 4検出された各ウイルスの起因するリスク、例えば、特定のウイルスに起因する感染の割合を計算した。 乳児の上気道感染症の47%および下気道感染症の32%がライノウイルスに起因することが判明した。 比較して、上気道感染症のわずか3%と下気道感染症の10%がRSVに起因するものであった。 残念なことに、そのような情報はJartti et alの論文から欠落しています。 しかし、中程度から重度の呼吸器疾患(中程度から重度の呼吸器疾患におけるライノウイルス検出率マイナス無症候性訪問時のライノウイルス検出率)の約四分の一がライノウイルスによるものであったと推定することができる。

現在の証拠は、rhinovirusesが乳児の有意な呼吸器罹患率と関連していることは間違いありません。 現在、特定の乳児の疾患重症度を決定するものを調査することが残っている。 ウイルスまたは宿主の感受性(例えば、既存の免疫)の違いが役割を果たす可能性がある。 最近の研究では、新しいライノウイルスサブグループが特定の臨床症状と関連している可能性があることが示唆されている12-14。 しかし、この概念の決定的な証拠は欠けているが、類似のゲノム組織を共有するエンテロウイルスには、異なる指向性および臨床表現型を有する変異体が含まれることが認められている。 対照的に、ウイルス感染の臨床症状に影響を及ぼす遺伝的、環境的および免疫学的要因があるという明確な証拠がある。 例えば、喘息患者は、特にライノウイルス18、19に対するウイルス感染に対する感受性の増加を示す。 ライノウイルス感染に対する感受性の増加が、Jarttiらによって研究されたリスクのある集団において役割を果たすことができるかどうか。 11を考慮する必要があります。 さらなる研究は、ウイルスおよび宿主因子の相対的な寄与に対処し、幼児期におけるライノウイルス感染の病態生理学的役割のより良い理解を可能にすべきである。

これらの知見は、臨床診療における小児科医にとって何を意味するのでしょうか?

ライノウイルスの検出は、呼吸器感染症の子供の管理を変えるのだろうか? 細気管支炎8を有する小児患者における呼吸器感染症の臨床診断のための迅速なピコルナウイルス検出アッセイの実施が提案されているが、そのような実践が臨床管理に影響を与えるという証拠は欠けている。 逆に、小児におけるインフルエンザまたはRSV感染の迅速な診断は、医師の意思決定に重大な影響を及ぼすことが十分に確立されており、これらの検査は日常的に使用されている20。

“ライノウイルスによる喘鳴”は、喘息の発症を予測するアルゴリズムに実装されますか? Lemanske et al. 3は、すでにこの問題に関して練習医師のための重要な予後情報を提供しています。 彼らは、喘息を発症するリスクが高い乳児では、就学前の喘鳴の発症の最も重要な危険因子は、幼児期の症候性ライノウイルス疾患の発生であるこ; ライノウイルスの季節の間に喘鳴した幼児の63%はRSVの季節の間に喘鳴した20%と比較されて生命の三年目に喘鳴し続けた。 しかし、これらの知見と幼児期の喘息への潜在的な影響は、選択されていない乳児集団で検証する必要があります。 したがって、この段階では、毎日の臨床診療におけるライノウイルス診断の役割について確固たる結論を引き出すのは時期尚早である可能性がある。要約すると、Jartti et al. 11は、初期の生活の中でライノウイルス感染症の主要な役割を強調しています。 ほとんどの小児科医の心の中で、ライノウイルスは、幼児期のウイルス感染のこれまでのところ比類のないリーダーである呼吸器合胞体ウイルスと競 しかし、ライノウイルスの体系的なスクリーニングは、認識を変え、この教義を再訪するために私たちを導く可能性があります。 弱者はリーダーに挑戦している。 小児科医:注意して、ライノウイルスに気をつけろ!