Humane Rhinoviren sind die häufigste Ursache für Infektionen der oberen Atemwege (d. H. Erkältung) bei Erwachsenen und Kindern 1. Im Durchschnitt erleiden Erwachsene jedes Jahr eine Rhinovirus-Infektion, während sie bei kleinen Kindern häufiger auftritt. Obwohl Rhinovirus-Infektionen in den meisten Fällen auf die Erkältung beschränkt sind, sind sie auch eine häufige Ursache für akute Sinusitis und Mittelohrentzündung (die anschließend zu einem übermäßigen Einsatz von Antibiotika führt). Rhinovirus Tropismus und Replikation ist jedoch nicht auf die oberen Atemwege beschränkt. Es wurde erkannt, dass sich Rhinoviren in den unteren Atemwegen vermehren und zu Erkrankungen der unteren Atemwege führen können, insbesondere bei älteren Menschen, bei immungeschwächten Patienten und bei Kindern. Es wurde auch festgestellt, dass Rhinoviren zu den meisten Asthma-Exazerbationen bei Erwachsenen und Kindern und zu fast der Hälfte aller Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) beitragen. Angesichts der technischen Schwierigkeiten bei der Isolierung von Rhinoviren in Zellkulturen hat sich erst in den letzten Jahren mit dem Aufkommen des viralen Genomnachweises über RT-PCR ein klareres Verständnis der Auswirkungen dieser Infektionen herausgebildet 2.

Bei Säuglingen sind akute virale Atemwegserkrankungen die Hauptursache für Morbidität und Mortalität. Mehrere neuere gemeinschaftsbasierte Studien an Säuglingen mit hohem Atopierisiko oder Tageskindern haben durchweg ergeben, dass Rhinoviren die häufigsten Viren sind, die mit akuten Atemwegsinfektionen oder keuchenden Krankheiten in Verbindung gebracht werden 3-5. Die führende Rolle von Rhinoviren im Säuglingsalter wurde kürzlich in einer Geburtskohortenstudie an ansonsten gesunden Säuglingen bestätigt, die bei der ersten akuten Atemwegsinfektion mit Husten oder Keuchen untersucht wurden 6. Darüber hinaus wurde der potenzielle Schweregrad von Rhinovirus-assoziierten Erkrankungen durch Fallserien gezeigt, die Bronchiolitis, Pneumonie und keuchende Erkrankungen bei hospitalisierten Säuglingen mit Rhinovirus-Infektion beschreiben 7-10.

In dieser Ausgabe des European Respiratory Journal (ERJ) haben Jartti et al. 11 präsentieren Sie eine Studie zur viralen Ätiologie von Atemwegserkrankungen in einer Untergruppe von Säuglingen der COAST-Studie (Childhood Origins of ASThma), einer prospektiven Geburtskohortenstudie, an der ∼300 Neugeborene aus Wisconsin (USA) teilnahmen, die ein erhöhtes Risiko hatten, Asthma zu entwickeln (d. H. Mindestens ein Elternteil mit Allergien und / oder Asthma). Die Autoren konzentrierten sich auf Säuglinge, die häufig krank waren (27 von 285 Säuglingen), d. H. Diejenigen, die im ersten Lebensjahr fünf oder mehr mittelschwere bis schwere Atemwegserkrankungen hatten. In: Jartti et al. 11 festgestellt, dass in dieser Patientengruppe Rhinoviren die am häufigsten nachgewiesenen Viren in Nasenspülungen waren (nachgewiesen in 61% der Fälle von mittelschweren bis schweren Atemwegserkrankungen und in 43% der leichten Erkrankungen). Rhinovirusinfektionen traten früh im Leben auf, wobei das Durchschnittsalter bei der ersten Rhinovirusinfektion 4 Monate betrug. Sie waren normalerweise mit Keuchen verbunden, hatten einen ähnlichen Schweregrad wie andere Infektionen, wie das Respiratory-Syncytial-Virus (RSV), und waren interessanterweise das Ergebnis von Reinfektionen, d.h. zwei aufeinanderfolgende Rhinovirus-Infektionen bei einem Säugling wurden normalerweise durch zwei verschiedene Stämme und nicht durch eine langwierige Infektion mit einem Virusstamm verursacht.

Was sind die wichtigsten Botschaften aus dieser Studie? Die Studie von Jartti et al. 11 ergänzt die zunehmende Evidenz, dass Rhinoviren eine bisher unterschätzte Rolle bei der respiratorischen Morbidität im Säuglingsalter spielen. Zweitens zeigt es, dass zumindest in der untersuchten Population rezidivierende Rhinovirus-Infektionen nicht das Ergebnis chronischer, persistierender Infektionen sind, sondern das Ergebnis von Reinfektionen mit verschiedenen Serotypen. Seit >wurden 100 Serotypen charakterisiert, und da die meisten von ihnen in der Gemeinschaft zirkulieren, wird erwartet, dass eine Reinfektion während des gesamten Lebens auftritt. Sicherlich gibt es einen gewissen Kreuzschutz zwischen nahen Serotypen, aber dies hat eine insgesamt begrenzte Wirkung angesichts der großen Variabilität des viralen Kapsidproteins 1 und anderer viraler Oberflächenglykoproteine, auf die die Immunantwort abzielt. Darüber hinaus wurden kürzlich neue Rhinovirus-Subtypen identifiziert 12-14, Hervorhebung der potenziellen Fähigkeit dieser Viren, sich zu diversifizieren und bereits bestehenden Immunantworten zu entkommen. Daher sind die Vielfalt der zirkulierenden Stämme und die begrenzte Fähigkeit der vorherigen Immunität, vor einer erneuten Infektion zu schützen, Schlüsselfaktoren, die für jede Strategie zur Vorbeugung oder Behandlung von Rhinovirusinfektionen bei Säuglingen zu berücksichtigen sind.

Trotz dieser Beobachtungen bleiben einige Fragen zu Rhinovirusinfektionen im Säuglingsalter unbeantwortet. Am wichtigsten ist, dass die klinische Bedeutung des Nachweises von Rhinoviren in Atmungsproben von Säuglingen noch nicht eindeutig belegt ist. In der Studie von Jartti et al. 11, Rhinoviren waren die häufigsten Viren, die nicht nur während Krankheitsperioden, sondern auch während asymptomatischer Besuche nachgewiesen wurden (wo sie in 35% der Fälle nachgewiesen wurden). Diese Zahlen stimmen mit anderen Studien überein, die ergeben haben, dass Atemproben von 11-20% der zum Zeitpunkt der Probenahme asymptomatischen Säuglinge positiv auf Rhinovirus 4, 15-17 waren. Diese asymptomatischen Infektionen können Rest-RNA einer früheren symptomatischen Infektion darstellen (obwohl die Befunde von Jartti et al. 11 argumentieren gegen diese Hypothese), den Beginn einer sich entwickelnden symptomatischen Infektion oder sie spiegeln einfach die Tatsache wider, dass das Spektrum der Rhinovirus-Infektionen Episoden mit minimaler klinischer Erkrankung umfasst. Eine kürzlich durchgeführte prospektive gemeinschaftsbasierte Geburtskohortenstudie mit Säuglingen mit hohem Atopierisiko lieferte wichtige Informationen zu diesem Thema; Kusel et al. 4 berechnete zurechenbare Risiken für jedes nachgewiesene Virus, z. B. der Anteil der Infektion, der auf ein bestimmtes Virus zurückzuführen ist. Es wurde festgestellt, dass 47% der Infektionen der oberen Atemwege und 32% der Infektionen der unteren Atemwege bei Säuglingen auf Rhinoviren zurückzuführen waren. Im Vergleich dazu waren nur 3% der Infektionen der oberen Atemwege und 10% der Infektionen der unteren Atemwege auf RSV zurückzuführen. Leider fehlen solche Informationen in der Arbeit von Jartti et al. 11, aber es konnte geschätzt werden, dass etwa ein Viertel der mittelschweren bis schweren Atemwegserkrankungen (Rhinovirus-Erkennungsrate bei mittelschweren bis schweren Atemwegserkrankungen minus Rhinovirus-Erkennungsrate bei asymptomatischen Besuchen) auf Rhinoviren zurückzuführen waren.Aktuelle Erkenntnisse lassen keinen Zweifel daran, dass Rhinoviren mit einer signifikanten respiratorischen Morbidität bei Säuglingen assoziiert sind. Es bleibt nun zu untersuchen, was die Schwere der Erkrankung bei einem bestimmten Säugling bestimmt. Unterschiede im Virus oder die Anfälligkeit des Wirts (z.B. vorbestehende Immunität) können eine Rolle spielen. Neuere Arbeiten haben gezeigt, dass neue Rhinovirus-Untergruppen mit spezifischen klinischen Manifestationen assoziiert sein können 12-14. Es fehlt jedoch ein definitiver Beweis für dieses Konzept, obwohl anerkannt wird, dass Enteroviren, die eine ähnliche genomische Organisation aufweisen, Varianten mit unterschiedlichem Tropismus und klinischem Phänotyp umfassen. Im Gegensatz dazu gibt es klare Hinweise darauf, dass es genetische, umweltbedingte und immunologische Faktoren gibt, die die klinische Manifestation einer Virusinfektion beeinflussen. Asthmatiker zeigen beispielsweise eine erhöhte Anfälligkeit für Virusinfektionen, insbesondere für Rhinoviren 18, 19. Ob eine erhöhte Anfälligkeit für Rhinovirus-Infektionen in der von Jartti et al. 11 berücksichtigt werden müssen. Weitere Forschungen sollten sich mit dem relativen Beitrag von Virus- und Wirtsfaktoren befassen und ein besseres Verständnis der pathophysiologischen Rolle von Rhinovirusinfektionen im Säuglingsalter ermöglichen.

Was bedeuten diese Befunde für den Kinderarzt in der klinischen Praxis? Wird der Nachweis von Rhinoviren das Management von Kindern mit Atemwegsinfektionen verändern? Obwohl für die klinische Diagnose von Atemwegsinfektionen bei pädiatrischen Patienten mit Bronchiolitis 8 die Implementierung von Picornavirus-Schnellnachweistests vorgeschlagen wurde, fehlt der Nachweis, dass eine solche Praxis das klinische Management beeinflussen wird. Umgekehrt ist bekannt, dass die schnelle Diagnose einer Influenza- oder RSV-Infektion bei Kindern einen signifikanten Einfluss auf die Entscheidungsfindung des Arztes hat, und diese Tests werden routinemäßig angewendet 20.

Wird „Keuchen mit Rhinovirus“ in Algorithmen implementiert, die die Entwicklung von Asthma vorhersagen? Lemanske et al. 3 haben bereits wichtige prognostische Informationen für den praktizierenden Arzt in Bezug auf dieses Thema geliefert. Sie haben gezeigt, dass bei Säuglingen mit erhöhtem Asthmarisiko der wichtigste Risikofaktor für die Entwicklung von Keuchen im Vorschulalter das Auftreten symptomatischer Rhinoviruserkrankungen im Säuglingsalter ist; 63% der Säuglinge, die während der Rhinovirus-Saison keuchten, keuchten im dritten Lebensjahr weiter, verglichen mit 20%, die während der RSV-Saison keuchten. Diese Ergebnisse und ihre potenziellen Auswirkungen auf Asthma in der frühen Kindheit müssen jedoch in nicht ausgewählten Säuglingspopulationen validiert werden. In diesem Stadium kann es daher zu früh sein, um feste Schlussfolgerungen über die Rolle der Rhinovirus-Diagnose in der täglichen klinischen Praxis zu ziehen.

Zusammenfassend ist die Arbeit von Jartti et al. 11 unterstreicht die wichtige Rolle von Rhinovirus-Infektionen im frühen Leben. Nach Ansicht der meisten Kinderärzte ist das Rhinovirus nicht bereit, mit dem Respiratory-Syncytial-Virus zu konkurrieren, dem bisher unangefochtenen Anführer von Virusinfektionen im Säuglingsalter. Ein systematisches Screening auf Rhinovirus könnte jedoch die Wahrnehmung verändern und dazu führen, dass wir dieses Dogma erneut aufgreifen. Der Underdog fordert den Leader heraus. Kinderärzte: Achten Sie auf Rhinoviren!